Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AMZ001 pour le traitement des symptômes de l'arthrose du genou (AMZ001)

Critères d'intégration :

• Le participant est capable de lire et de comprendre la langue et le contenu du matériel d'étude, de comprendre les exigences des visites d'étude et est disposé à fournir des informations lors des évaluations programmées et un consentement éclairé écrit approprié a été obtenu.
• Arthrose fémorotibiale (OA) du genou, selon les critères cliniques et radiographiques de l'American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al. 1986)
• Arthrose radiologique de grade 2 ou 3 du genou cible, selon la méthode de Kellgren-Lawrence (Kellgren & Lawrence 1957), notée par lecture centrale et indépendante des radiographies obtenues lors du dépistage, ou sur une radiographie récente (dans les 6 mois). image de rayon qui répond aux spécifications pour une lecture centrale.
• Score de douleur évalué sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points du genou cible de ≥20 et ≤45 sur 50 en réponse au sous-score de douleur WOMAC (5 questions), au moment du dépistage et de référence.
• Le sous-score de douleur WOMAC sur le genou cible doit être supérieur à celui du genou controlatéral, quelle que soit l'éligibilité du genou controlatéral.
• Lors de la visite de dépistage 1a, les participants rapportent que leur douleur typique liée à l'arthrose dans un ou les deux genoux lorsqu'ils n'utilisent pas de médicaments est ≥4 sur 10.
• Score quotidien sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) du journal quotidien de la douleur au genou liée à l'arthrose de ≥4 et ≤9 dans le genou cible, pour les 7 jours précédant immédiatement la ligne de base (jour 1). Le calcul de la moyenne est basé sur les scores enregistrés pendant toute cette période avec une exigence d'au moins 4 jours de données enregistrées.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception suffisamment efficace (contraception hormonale orale à progestatif seul, où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le mode d'action principal, préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide, capuchon, diaphragme ou éponge). avec spermicide) depuis l'inscription jusqu'à au moins 3 mois après la fin de l'étude. Le statut postménopausique est défini comme une aménorrhée depuis au moins 1 an avant le dépistage. Les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif dès l'inscription jusqu'à au moins 3 mois après la fin de l'étude.
• Douleur au genou cible pendant au moins 14 jours du mois précédent (douleur périarticulaire du genou due à l'arthrose et non due à des affections non arthrosiques telles que bursite, tendinite, etc.) selon le rapport des participants.
• À l'exception d'OA, le participant est en assez bonne santé tel que déterminé par l'enquêteur.

Critères d'exclusion :

• Hypersensibilité connue ou suspectée ou réactions d'hypersensibilité antérieures au diclofénac ou aux excipients de l'un ou l'autre des produits expérimentaux.
• Patients chez lesquels l'asthme, l'œdème de Quincke, l'urticaire ou la rhinite aiguë sont précipités par l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• Tout obstacle physique à l'application du gel sur le genou cible.
• Administration intra-articulaire de corticostéroïdes ou d'acide hyaluronique dans le genou cible dans les 6 mois suivant le dépistage ou dans toute autre articulation dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Traitement corticostéroïde systémique à forte dose (équivalent à > 10 mg de prednisone/jour) de plus de 14 jours au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Chirurgie majeure/arthroscopie du genou cible au cours de l'année précédente avant le dépistage ou l'aspiration de l'épanchement du genou cible dans les 12 semaines précédant l'inscription.
• Chirurgie prévue du genou cible dans les 12 prochains mois.
• Utilisation d'un médicament, d'un dispositif ou d'un produit biologique expérimental actuellement non approuvé dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Présence concomitante d'une maladie non arthrosique affectant l'un ou l'autre genou, telle que la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la goutte ou la pseudogoutte cliniquement pertinente, s'il y a des raisons de croire que la ou les maladies peuvent interférer de manière significative avec l'interprétation de la réponse clinique au médicament à l'étude. .
• Période périopératoire dans le cadre d’un pontage aorto-coronarien.
• Cancer actuel ou traitement d'un cancer au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, à moins qu'il n'affecte la région cible du genou ou des événements de carcinome in situ.
• Tout autre résultat de laboratoire anormal ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'enquêteur, devrait exclure la participation du participant à l'essai.
• Arthrose secondaire du genou cible, procédures antérieures ou traumatisme affectant l'homéostasie articulaire, y compris méniscectomie totale ou arthrite septique, ou toute autre affection grave conduisant à une arthrose secondaire du genou cible.
• Incidence signalée de l'une des maladies suivantes : arthrose connue de la ou des hanches si la douleur dans l'une ou les deux hanches dépasse celle du genou cible en utilisant le sous-score de douleur à la hanche WOMAC, ou présence de douleurs radiculaires importantes au dos.
• Présence d'une douleur intense dans l'un ou l'autre genou, définie comme > 45 sur 50 en réponse au sous-score de douleur WOMAC (5 questions), au moment du dépistage et au départ, quelle que soit l'éligibilité du genou controlatéral.
• Présence d'un seuil défini de variabilité de la douleur pendant la période de dépistage de 1,5 sur 10 :
• Les scores de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur (NRS) doivent être enregistrés pour le genou cible au moins 4 des 7 jours précédant immédiatement la ligne de base (jour 1).

• Écart type observé du score moyen d'intensité NRS du journal quotidien de la douleur au genou pour l'arthrose (OA) pendant les 7 jours précédant immédiatement la ligne de base (jour

  1) ne doit pas dépasser 1,5

• Indice de masse corporelle > 45,0 kg/m2.
• Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021).
• Irritation cutanée généralisée, réactions cutanées antérieures lors de l'utilisation d'AINS topiques, irritation ou rougeur cutanée actuelle au site prévu d'application du gel, ou maladie cutanée importante, y compris le psoriasis, selon le jugement de l'investigateur.
• Utilisation de tout médicament topique sur le site d'application prévu dans les 15 jours suivant la randomisation.
• Utilisation de médicaments opioïdes modérés ou plus puissants pour le traitement de la douleur dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage.
• Utilisation de duloxétine, de prégabaline ou de gabapentine dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la randomisation.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de la participation.