Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu AMZ001 w leczeniu objawów choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (AMZ001)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik potrafi przeczytać i zrozumieć język i treść materiałów badawczych, rozumie wymagania dotyczące wizyt studyjnych i jest skłonny do udzielania informacji podczas zaplanowanych ewaluacji, po uzyskaniu odpowiedniej pisemnej świadomej zgody.
• Choroba zwyrodnieniowa stawów udowo-piszczelowych (OA) stawu kolanowego, zgodnie z kryteriami klinicznymi i radiograficznymi American College of Rheumatology (ACR) (Altman i wsp. 1986)
• Radiologiczny stopień 2 lub 3 OA docelowego stawu kolanowego, przy użyciu metody Kellgren-Lawrence (Kellgren i Lawrence 1957), oceniany na podstawie centralnego, niezależnego odczytu zdjęcia rentgenowskiego uzyskanego podczas badań przesiewowych lub niedawnego (w ciągu 6 miesięcy) badania rentgenowskiego obraz promienia spełniający wymagania dotyczące centralnego odczytu.
• Wynik bólu oceniany w 11-punktowej numerycznej skali oceny docelowego kolana wynoszący ≥20 i ≤45 z 50 w odpowiedzi na podskalę bólu WOMAC (5 pytań) w momencie badania przesiewowego i na początku badania.
• Wynik cząstkowy bólu WOMAC na docelowym kolanie musi przekraczać punktację na przeciwległym kolanie, niezależnie od kwalifikowalności drugiego kolana.
• Podczas wizyty przesiewowej 1a uczestnicy zgłaszali, że typowy ból jednego lub obu kolan związany z chorobą zwyrodnieniową stawów, gdy nie stosują leków, wynosi ≥4 na 10.
• Średni numeryczny wynik w skali liczbowej oceny bólu kolana (NRS) w codziennym dzienniku choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (NRS) wynoszący ≥4 i ≤9 w docelowym kolanie, przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających punkt wyjściowy (dzień 1). Obliczenia średniej opierają się na wynikach zarejestrowanych w całym okresie, przy czym wymagany jest zapis danych z co najmniej 4 dni.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej akceptowalnie skuteczną metodę antykoncepcji (doustną antykoncepcję hormonalną zawierającą wyłącznie progestagen, w przypadku której hamowanie owulacji nie jest głównym mechanizmem działania, prezerwatywę dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez, nasadkę, diafragmę lub gąbkę ze środkiem plemnikobójczym) od włączenia do co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu badania. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym. Aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od momentu włączenia do badania do co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu badania.
• Ból kolana w docelowym kolanie przez co najmniej 14 dni poprzedniego miesiąca (okołostawowy ból kolana spowodowany chorobą zwyrodnieniową, a nie stanami niezwiązanymi z chorobą zwyrodnieniową, takimi jak zapalenie kaletki, zapalenie ścięgien itp.) na podstawie raportu uczestnika.
• Z wyjątkiem OA, stan zdrowia uczestnika jest w miarę dobry, jak stwierdził Badacz.

Kryteria wykluczenia:

• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na diklofenak lub na substancję pomocniczą któregokolwiek z badanych produktów.
• Pacjenci, u których astma, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub ostry nieżyt nosa są wywoływane przez kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
• Jakakolwiek fizyczna przeszkoda w nałożeniu żelu na docelowe kolano.
• Dostawowe podanie kortykosteroidów lub kwasu hialuronowego do docelowego stawu kolanowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub do dowolnego innego stawu w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w dużych dawkach (równoważnych > 10 mg prednizonu/dobę) przez ponad 14 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Poważna operacja/artroskopia docelowego stawu kolanowego przeprowadzona w ciągu poprzedniego roku przed badaniem przesiewowym lub aspiracja wysięku z docelowego stawu kolanowego w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Planowana operacja docelowego stawu kolanowego w ciągu najbliższych 12 miesięcy.
• Stosowanie obecnie niezatwierdzonego badanego leku, urządzenia lub leku biologicznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Występowanie współistniejącej choroby niezwiązanej z chorobą zwyrodnieniową stawów, obejmującej którekolwiek kolano, takiej jak reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, dna moczanowa lub klinicznie istotna dna rzekoma, jeśli istnieją powody, aby sądzić, że choroba(-y) może znacząco zakłócać interpretację odpowiedzi klinicznej na badany lek .
• Okres okołooperacyjny w przypadku operacji pomostowania aortalno-wieńcowego.
• Obecny nowotwór złośliwy lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, chyba że dotyczy docelowej okolicy kolana, lub przypadków raka in situ.
• Wszelkie inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub istotne schorzenia, które zdaniem Badacza powinny wykluczać udział uczestnika w badaniu.
• Wtórna choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, przebyte zabiegi lub uraz wpływający na homeostazę stawu, w tym całkowite wycięcie łąkotki lub septyczne zapalenie stawów, lub jakikolwiek inny poważny stan prowadzący do wtórnej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.
• Zgłoszona częstość występowania którejkolwiek z następujących chorób: znana choroba zwyrodnieniowa stawów biodrowych, jeśli ból w jednym lub obu biodrach jest większy niż w docelowym kolanie przy użyciu skali bólu stawu biodrowego WOMAC lub obecność znacznego bólu korzeniowego pleców.
• Obecność silnego bólu w którymkolwiek kolanie, zdefiniowanego jako > 45 na 50 w odpowiedzi na podskalę bólu WOMAC (5 pytań) w momencie badania przesiewowego i na początku badania, niezależnie od kwalifikowalności stawu kolanowego po przeciwnej stronie.
• Obecność określonej granicy zmienności bólu w okresie przesiewowym wynoszącej 1,5 z 10:
• Wyniki w numerycznej skali oceny bólu (NRS) muszą być rejestrowane dla docelowego kolana przez co najmniej 4 z 7 dni bezpośrednio poprzedzających punkt wyjściowy (dzień 1).

• Zaobserwowane odchylenie standardowe w dzienniku dziennego zapalenia kości i stawów (OA) bólu kolana, średni wynik intensywności NRS przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających punkt wyjściowy (dzień

  1) nie może przekraczać 1,5

• Wskaźnik masy ciała > 45,0 kg/m2.
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min na podstawie wzoru na współpracę z epidemiologią przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI 2021).
• Uogólnione podrażnienie skóry, wcześniejsze reakcje skórne po zastosowaniu miejscowych NLPZ, aktualne podrażnienie lub zaczerwienienie skóry w miejscu planowanego nałożenia żelu lub poważna choroba skóry, w tym łuszczyca, według oceny badacza.
• Zastosowanie dowolnego leku miejscowego w planowanym miejscu podania w ciągu 15 dni od momentu randomizacji.
• Stosowanie leków opioidowych o umiarkowanej lub większej mocy w leczeniu bólu w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Stosowanie duloksetyny, pregabaliny lub gabapentyny w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku przed randomizacją.
• Z udziału wyłączone są kobiety w ciąży i karmiące piersią.