Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di AMZ001 per il trattamento dei sintomi dell'osteoartrosi del ginocchio (AMZ001)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante è in grado di leggere e comprendere la lingua e il contenuto del materiale di studio, comprendere i requisiti per le visite di studio ed è disposto a fornire informazioni alle valutazioni programmate e ha ottenuto un adeguato consenso informato scritto.
• Osteoartrosi femorotibiale (OA) del ginocchio, secondo i criteri clinici e radiografici dell'American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al. 1986)
• OA radiologica di grado 2 o 3 del ginocchio interessato, utilizzando il metodo Kellgren-Lawrence (Kellgren & Lawrence 1957) come classificato mediante lettura centrale e indipendente della radiografia ottenuta durante lo screening o su un esame X recente (entro 6 mesi) immagine a raggi che soddisfa le specifiche per la lettura centrale.
• Punteggio del dolore valutato su una scala di valutazione numerica a 11 punti del ginocchio target di ≥20 e ≤45 su 50 in risposta al sottopunteggio del dolore WOMAC (5 domande), al momento dello screening e al basale.
• Il sottopunteggio del dolore WOMAC sul ginocchio target deve superare quello sul ginocchio controlaterale, indipendentemente dall'idoneità del ginocchio controlaterale.
• Alla visita di screening 1a, i partecipanti riferiscono che il loro tipico dolore al ginocchio da OA in una o entrambe le ginocchia quando non usano farmaci è ≥ 4 su 10.
• Punteggio medio della scala di valutazione numerica (NRS) del diario giornaliero del dolore al ginocchio con OA pari a ≥ 4 e ≤ 9 nel ginocchio target, per i 7 giorni immediatamente precedenti al basale (giorno 1). Il calcolo della media si basa sui punteggi registrati durante l'intero periodo con il requisito di almeno 4 giorni di dati registrati.
• Le donne in età fertile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettabilmente efficace (contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, dove l'inibizione dell'ovulazione non è la modalità d'azione principale, preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, cappuccio, diaframma o spugna con spermicida) dall'arruolamento fino ad almeno 3 mesi dopo la fine dello studio. Lo stato postmenopausale è definito come amenorreico per almeno 1 anno prima dello screening. Gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo dall'arruolamento fino ad almeno 3 mesi dopo la fine dello studio.
• Dolore al ginocchio nel ginocchio target per almeno 14 giorni del mese precedente (dolore al ginocchio periarticolare dovuto a OA e non dovuto a condizioni non OA come borsite, tendinite, ecc.) in base al rapporto del partecipante.
• Ad eccezione dell'OA, il partecipante gode di una salute ragionevolmente buona, come stabilito dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta o precedenti reazioni di ipersensibilità al diclofenac o agli eccipienti contenuti in uno dei prodotti sperimentali.
• Pazienti nei quali l'acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) aggravano l'asma, l'angioedema, l'orticaria o la rinite acuta.
• Qualsiasi impedimento fisico all'applicazione del gel sul ginocchio interessato.
• Somministrazione intrarticolare di corticosteroidi o acido ialuronico nel ginocchio target entro 6 mesi dallo screening o in qualsiasi altra articolazione entro 30 giorni dallo screening.
• Trattamento con corticosteroidi sistemici ad alte dosi (equivalenti a > 10 mg di prednisone al giorno) per più di 14 giorni negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Intervento chirurgico maggiore/artroscopia del ginocchio target entro l'anno precedente prima dello screening o aspirazione del versamento del ginocchio target entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
• Intervento chirurgico pianificato del ginocchio target entro i prossimi 12 mesi.
• Utilizzo di un farmaco, dispositivo o biologico attualmente non approvato in fase di sperimentazione nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Presenza di concomitante malattia non osteoartritica che colpisce uno dei ginocchia, come artrite reumatoide, psoriasi, gotta o pseudogotta clinicamente rilevante, se c'è motivo di credere che la malattia o le malattie possano interferire in modo significativo con l'interpretazione della risposta clinica al farmaco in studio .
• Periodo perioperatorio nel contesto di un intervento chirurgico di bypass aortocoronarico.
• Tumore maligno attuale o trattamento per tumore maligno negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, a meno che non interessi l'area target del ginocchio, o eventi di carcinoma in situ.
• Qualsiasi altro risultato di laboratorio anomalo o condizione medica significativa che, secondo lo sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione del partecipante allo studio.
• OA secondaria del ginocchio target, precedenti procedure o traumi che incidono sull'omeostasi articolare, inclusa meniscectomia totale o artrite settica, o qualsiasi altra condizione grave che porta a OA secondaria del ginocchio target.
• Incidenza segnalata di una delle seguenti malattie: OA nota dell'anca/e se il dolore in una o entrambe le anche supera quello del ginocchio target utilizzando il punteggio secondario del dolore all'anca WOMAC o presenza di significativo dolore radicolare alla schiena.
• Presenza di dolore severo in entrambi i ginocchia, definito come > 45 su 50 in risposta al sottopunteggio del dolore WOMAC (5 domande), al momento dello screening e al basale, indipendentemente dall'ammissibilità del ginocchio controlaterale.
• Presenza di un cut-off definito di variabilità del dolore durante il periodo di screening pari a 1,5 su 10:
• I punteggi della scala numerica di valutazione del dolore (NRS) devono essere registrati per il ginocchio target in almeno 4 dei 7 giorni immediatamente precedenti al basale (giorno 1)

• Deviazione standard osservata del punteggio medio di intensità NRS del diario giornaliero del dolore al ginocchio per l'osteoartrosi (OA) per 7 giorni immediatamente precedenti il ​​basale (Giorno

  1) non deve superare 1,5

• Indice di massa corporea > 45,0 kg/m2.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min utilizzando la formula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021).
• Irritazione cutanea generalizzata, precedenti reazioni cutanee all'uso di FANS topici, attuale irritazione cutanea o arrossamento nel sito previsto per l'applicazione del gel o malattia cutanea significativa inclusa la psoriasi, a giudizio dello sperimentatore.
• Uso di qualsiasi farmaco topico nel sito di applicazione previsto entro 15 giorni dal momento della randomizzazione.
• Uso di farmaci oppioidi di dosaggio moderato o superiore per il trattamento del dolore entro 6 settimane prima della visita di screening.
• Uso di duloxetina, pregabalin o gabapentin entro 4 settimane prima della visita di screening.
• Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno prima della randomizzazione.
• Sono escluse dalla partecipazione le donne incinte e che allattano.