Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de AMZ001 para el tratamiento de los síntomas de la osteoartritis de rodilla (AMZ001)

Criterios de inclusión:

• El participante puede leer y comprender el idioma y el contenido del material de estudio, comprender los requisitos para las visitas de estudio y está dispuesto a proporcionar información en las evaluaciones programadas y ha obtenido el consentimiento informado por escrito correspondiente.
• Osteoartritis femorotibial (OA) de rodilla, según los criterios clínicos y radiográficos del American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al. 1986)
• OA radiológica de grado 2 o 3 de la rodilla objetivo, utilizando el método Kellgren-Lawrence (Kellgren y Lawrence 1957), según la clasificación mediante lectura central e independiente de la radiografía obtenida durante el cribado o en una prueba X reciente (dentro de los 6 meses). Imagen de rayos que cumple con las especificaciones para lectura central.
• Puntuación de dolor clasificada en una escala de calificación numérica de 11 puntos de la rodilla objetivo de ≥20 y ≤45 de 50 en respuesta a la subpuntuación de dolor WOMAC (5 preguntas), en el momento de la selección y al inicio.
• La subpuntuación de dolor WOMAC en la rodilla objetivo debe exceder la de la rodilla contralateral, independientemente de la elegibilidad de la rodilla contralateral.
• En la Visita de selección 1a, los participantes informan que su dolor típico de rodilla por OA en una o ambas rodillas cuando no usan medicamentos es ≥4 de 10.
• Puntuación promedio diaria en la escala de calificación numérica (NRS) del diario de dolor de rodilla por OA de ≥4 y ≤9 en la rodilla objetivo, durante los 7 días inmediatamente anteriores al inicio (día 1). El cálculo promedio se basa en las puntuaciones registradas durante todo este período con un requisito de al menos 4 días de datos registrados.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos un método anticonceptivo aceptablemente eficaz (anticonceptivo hormonal oral que sólo contenga progestágenos, cuando la inhibición de la ovulación no sea el principal modo de acción, condón masculino o femenino con o sin espermicida, capuchón, diafragma o esponja). con espermicida) desde la inscripción hasta al menos 3 meses después de la finalización del estudio. El estado posmenopáusico se define como amenorrea durante al menos 1 año antes de la evaluación. Los hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar condón desde la inscripción hasta al menos 3 meses después de finalizar el estudio.
• Dolor de rodilla en la rodilla objetivo durante al menos 14 días del mes anterior (dolor de rodilla periarticular debido a OA y no a condiciones no relacionadas con OA, como bursitis, tendinitis, etc.) según el informe del participante.
• A excepción de OA, el participante goza de una salud razonablemente buena según lo determine el investigador.

Criterios de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o sospechada o reacciones de hipersensibilidad previas al diclofenaco o a los excipientes de cualquiera de los productos en investigación.
• Pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) precipitan asma, angioedema, urticaria o rinitis aguda.
• Cualquier impedimento físico para la aplicación del gel en la rodilla objetivo.
• Administración intraarticular de corticosteroides o ácido hialurónico en la rodilla objetivo dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación o en cualquier otra articulación dentro de los 30 días posteriores a la evaluación.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis altas (equivalente a> 10 mg de prednisona/día) durante más de 14 días durante los últimos 6 meses antes de la selección.
• Cirugía mayor/artroscopia de la rodilla objetivo dentro del año anterior a la detección o aspiración de derrame de la rodilla objetivo dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• Cirugía planificada de la rodilla objetivo dentro de los próximos 12 meses.
• Uso de un fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación actualmente no aprobado dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Presencia de enfermedad concomitante no osteoartrítica que afecte a cualquiera de las rodillas, como artritis reumatoide, psoriasis, gota o pseudogota clínicamente relevante, si hay motivos para creer que la(s) enfermedad(es) pueden interferir significativamente con la interpretación de la respuesta clínica al fármaco del estudio. .
• Período perioperatorio en el contexto de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria.
• Neoplasia maligna actual o tratamiento por neoplasia maligna en los últimos cinco años, con excepción del cáncer de piel no melanoma, a menos que afecte el área objetivo de la rodilla, o eventos de carcinoma in situ.
• Cualquier otro resultado de laboratorio anormal o condición médica importante que el investigador crea que debería impedir la participación del participante en el ensayo.
• OA secundaria de la rodilla objetivo, procedimientos previos o traumatismos que afecten la homeostasis articular, incluida meniscectomía total o artritis séptica, o cualquier otra afección grave que conduzca a OA secundaria de la rodilla objetivo.
• Incidencia informada de cualquiera de las siguientes enfermedades: OA conocida de la(s) cadera(s) si el dolor en una o ambas cadera(s) excede el de la rodilla objetivo utilizando la subpuntuación de dolor de cadera WOMAC, o presencia de dolor de espalda radicular significativo.
• Presencia de dolor intenso en cualquiera de las rodillas, definido como > 45 de 50 en respuesta a la subpuntuación de dolor WOMAC (5 preguntas), en el momento de la selección y al inicio del estudio, independientemente de la elegibilidad de la rodilla contralateral.
• Presencia de un límite definido de variabilidad del dolor durante el período de selección de 1,5 sobre 10:
• Las puntuaciones de la Escala de calificación numérica del dolor (NRS) deben registrarse para la rodilla objetivo al menos 4 de los 7 días inmediatamente anteriores al inicio (día 1)

• Desviación estándar observada de la puntuación de intensidad NRS promedio del diario de dolor de rodilla por osteoartritis (OA) durante los 7 días inmediatamente anteriores al inicio (día

  1) no debe exceder 1,5

• Índice de masa corporal > 45,0 kg/m2.
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <30 ml/min utilizando la fórmula de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021).
• Irritación generalizada de la piel, reacciones cutáneas previas al uso de AINE tópicos, irritación o enrojecimiento actual de la piel en el lugar previsto de aplicación del gel, o enfermedad cutánea importante, incluida la psoriasis, a juicio del investigador.
• Uso de cualquier medicamento tópico en el sitio de aplicación planificado dentro de los 15 días posteriores al momento de la aleatorización.
• Uso de medicamentos opioides de potencia moderada o mayor para el tratamiento del dolor dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección.
• Uso de duloxetina, pregabalina o gabapentina dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Historial de abuso de alcohol o drogas durante el último año antes de la aleatorización.
• Quedan excluidas de participar las mujeres embarazadas y en período de lactancia.