Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do AMZ001 para o tratamento de sintomas de osteoartrite do joelho (AMZ001)

Critérios de inclusão:

• O participante é capaz de ler e compreender a linguagem e o conteúdo do material de estudo, compreender os requisitos para visitas de estudo e está disposto a fornecer informações nas avaliações agendadas e o consentimento informado por escrito apropriado foi obtido.
• Osteoartrite femorotibial (OA) do joelho, de acordo com os critérios clínicos e radiográficos do American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al. 1986)
• OA radiológica grau 2 ou 3 do joelho alvo, usando o método Kellgren-Lawrence (Kellgren & Lawrence 1957), conforme classificado pela leitura central e independente de raios X obtidos durante a triagem, ou em um exame X recente (dentro de 6 meses). imagem de raio que atenda às especificações para leitura central.
• Pontuação de dor avaliada em uma escala de avaliação numérica de 11 pontos do joelho alvo de ≥20 e ≤45 em 50 em resposta à subpontuação de dor WOMAC (5 questões), no momento da triagem e linha de base.
• A subpontuação de dor WOMAC no joelho alvo deve exceder aquela no joelho contralateral, independentemente da elegibilidade do joelho contralateral.
• Na visita de triagem 1a, os participantes relatam que a dor típica de OA no joelho em um ou ambos os joelhos quando não estão em uso de medicação é ≥4 em 10.
• Pontuação média diária da escala de classificação numérica (NRS) do diário de dor no joelho OA de ≥4 e ≤9 no joelho alvo, durante os 7 dias imediatamente anteriores à linha de base (Dia 1). O cálculo médio é baseado nas pontuações registradas durante todo esse período com exigência de pelo menos 4 dias de dados registrados.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um método contraceptivo eficaz e aceitável (contracepção hormonal oral somente com progestagênio, onde a inibição da ovulação não é o principal modo de ação, preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida, touca, diafragma ou esponja com espermicida) desde a inscrição até pelo menos 3 meses após o término do estudo. O estado pós-menopausa é definido como amenorreia por pelo menos 1 ano antes da triagem. Homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo desde a inscrição até pelo menos 3 meses após o término do estudo.
• Dor no joelho no joelho alvo por pelo menos 14 dias do mês anterior (dor periarticular no joelho devido à OA e não devido a condições não relacionadas à OA, como bursite, tendinite, etc.) com base no relato do participante.
• Exceto para OA, o participante está com saúde razoavelmente boa, conforme determinado pelo Investigador.

Critérios de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reações de hipersensibilidade anteriores ao diclofenaco ou aos excipientes de qualquer um dos produtos sob investigação.
• Pacientes nos quais asma, angioedema, urticária ou rinite aguda são precipitados por ácido acetilsalicílico ou outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs).
• Qualquer impedimento físico à aplicação do gel no joelho alvo.
• Administração intra-articular de corticosteroides ou ácido hialurônico no joelho alvo dentro de 6 meses após a triagem ou em qualquer outra articulação dentro de 30 dias após a triagem.
• Tratamento sistêmico com corticosteroides em altas doses (equivalente a> 10 mg de prednisona/dia) por mais de 14 dias durante os últimos 6 meses antes da triagem.
• Cirurgia de grande porte/artroscopia do joelho alvo no ano anterior à triagem ou aspiração de derrame do joelho alvo nas 12 semanas anteriores à inscrição.
• Cirurgia planejada do joelho alvo nos próximos 12 meses.
• Uso de um medicamento, dispositivo ou produto biológico experimental atualmente não aprovado nos 3 meses anteriores à triagem.
• Presença de doença concomitante não osteoartrítica afetando qualquer joelho, como artrite reumatóide, psoríase, gota ou pseudogota clinicamente relevante, se houver razão para acreditar que a(s) doença(s) pode(m) interferir significativamente na interpretação da resposta clínica ao medicamento em estudo .
• Período perioperatório no cenário da cirurgia de revascularização do miocárdio.
• Malignidade atual ou tratamento para malignidade nos últimos cinco anos, com exceção de câncer de pele não melanoma, a menos que afete a área alvo do joelho, ou eventos de carcinoma in situ.
• Quaisquer outros resultados laboratoriais anormais ou condições médicas significativas que o Investigador acredite que devam impedir a participação do participante no estudo.
• OA secundária do joelho alvo, procedimentos anteriores ou trauma que afetem a homeostase articular, incluindo meniscectomia total ou artrite séptica, ou qualquer outra condição grave que leve à OA secundária do joelho alvo.
• Incidência relatada de qualquer uma das seguintes doenças: OA conhecida do(s) quadril(ões) se a dor em um ou ambos os quadris exceder a do joelho alvo usando o subescore de dor no quadril WOMAC, ou presença de dor radicular significativa nas costas.
• Presença de dor intensa em qualquer joelho, definida como > 45 em 50 em resposta ao subescore de dor WOMAC (5 questões), no momento da triagem e na linha de base, independentemente da elegibilidade do joelho contralateral.
• Presença de um ponto de corte definido para a variabilidade da dor durante o período de triagem de 1,5 em 10:
• As pontuações da Escala de Avaliação Numérica da Dor (NRS) devem ser registradas para o joelho alvo em pelo menos 4 dos 7 dias imediatamente anteriores à linha de base (Dia 1)

• Desvio padrão observado da pontuação média de intensidade NRS do diário diário de dor no joelho com osteoartrite (OA) durante 7 dias imediatamente anteriores à linha de base (Dia

  1) não deve exceder 1,5

• Índice de massa corporal > 45,0 kg/m2.
• Taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) < 30 mL/min usando a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021).
• Irritação cutânea generalizada, reações cutâneas anteriores ao uso de AINEs tópicos, irritação ou vermelhidão atual da pele no local planejado de aplicação do gel ou doença de pele significativa, incluindo psoríase, conforme julgado pelo investigador.
• Uso de qualquer medicamento tópico no local de aplicação planejado em até 15 dias após a randomização.
• Uso de medicação opioide de dosagem moderada ou superior para o tratamento da dor nas 6 semanas anteriores à consulta de triagem.
• Uso de duloxetina, pregabalina ou gabapentina nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem.
• História de abuso de álcool ou drogas no último ano antes da randomização.
• Mulheres grávidas e lactantes estão excluídas da participação.