Multicentrická prospektivní klinická studie glukokortikoidní pulzní terapie Gravesovy oftalmopatie (GO) (GO)
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie o účinnosti a bezpečnosti různých režimů pulzní terapie methylprednisolonem pro léčbu Gravesovy oftalmopatie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Gravesova oftalmopatie (GO) je orgánově specifické autoimunitní onemocnění úzce související se štítnou žlázou, typicky se projevuje proptózou, otokem očních víček, bolestí očí a dvojitým viděním. Mírná GO se může vyřešit kontrolou hypertyreózy, zatímco středně těžká až těžká GO může vážně poškodit zrak a vyžadovat agresivnější léčbu. Glukokortikoidy jsou léčbou první volby u středně těžké až těžké aktivní GO a intravenózní methylprednisolon je účinnější než perorální glukokortikoidy. Pokyny pro klinickou praxi Evropské skupiny pro Graves' Orbitopathy (EUGOGO) z roku 2021 doporučují, aby optimální dávkovací režim pro methylprednisolon byl jednou týdně po dobu 12 týdnů s kumulativní dávkou 4,5 gramu. U nejtěžších případů lze jako monoterapii použít i vyšší kumulativní dávku až 8 gramů.
Od 90. let minulého století začalo endokrinologické oddělení nemocnice v Šanghaji Changzheng přijímat pacienty s Gravesovou oftalmopatií a zahájilo imunosupresivní pulzní terapii, přičemž nashromáždilo téměř 1000 případů GO, čímž se stala nemocnicí s největším počtem pacientů s Gravesovou oftalmopatií v Šanghaji a dokonce i v celé zemi. . Režim měsíční pulzní terapie má vysokou míru léčebné odpovědi, nízkou míru relapsu a dobrou bezpečnost. Stále však existuje řada nevyřešených problémů s glukokortikoidní pulzní terapií Gravesovy oftalmopatie. Za prvé, optimální kumulativní dávka methylprednisolonu nebyla stanovena. Za druhé, aktivní průběh Gravesovy oftalmopatie se mezi jednotlivci velmi liší, přičemž zprávy se pohybují od několika měsíců do několika let a pulzní terapie dosud nebyla individualizována. Za třetí, existuje významný rozdíl v individuální citlivosti na glukokortikoidy; fixní podávání vysokých dávek methylprednisolonu v dávce 500 mg na sezení postrádá dostatečné důkazy. Výpočet podání jedné dávky na základě tělesné hmotnosti nebo plochy povrchu může být rozumnější.
Dále bude zkoumána účinnost a bezpečnost různých dávkovacích režimů pulzní terapie methylprednisolonem u Gravesovy oftalmopatie. Tato studie plánuje zahrnout nově diagnostikované, aktivní, středně těžké až těžké pacienty s Gravesovou oftalmopatií, rozdělené do skupiny s vysokou dávkou (methylprednisolon 500 mg, D1-3, jednou za 4 týdny) a skupinu s nízkou dávkou (methylprednisolon 1 mg/kg, D1-3, jednou za 4 týdny), s délkou léčby 24 týdnů pro porovnání účinnosti a bezpečnosti obou skupin. Kromě toho tato studie prodlouží sledování na 48 týdnů, aby se sledovala míra recidivy po léčbě v obou skupinách, přičemž se prozkoumala heterogenita aktivního průběhu Gravesovy oftalmopatie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200003
- Shanghai Changzhen Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200438
- Shanghai Changhai Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Shanghai Longhua Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dobrovolně přijměte studii a podepište formulář informovaného souhlasu.
- Věk mezi 25 a 70 lety v době zápisu, způsobilí jsou muži i ženy.
Nově diagnostikovaná Gravesova oftalmopatie, středně těžká až těžká aktivní pacienti. Kritéria pro středně těžkou až těžkou GO jsou: ① retrakce očního víčka ≥2 mm; ② střední až těžké postižení měkkých tkání orbity; ③ proptóza ≥20 mm; ④ periodická nebo trvalá diplopie. Stačí splnit jedno z výše uvedených čtyř kritérií.
Kritéria pro aktivní GO jsou: CAS skóre ≥4 body. Bodovací kritéria: ① spontánní retrookulární bolest; ② bolest při pohybu očí; ③ překrvení spojivek; ④ překrvení očních víček; ⑤ chemóza spojivky; ⑥ otok karunkuly; ⑦ edém očních víček. Za každý z výše uvedených sedmi příznaků se zaznamená jeden bod, pokud je přítomen, a nula, pokud chybí.
- Nástup Gravesovy oftalmopatie nepřesáhne 12 měsíců a ti, kteří nebyli léčeni glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivy.
- Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.
- V době screeningu by měla být hypertyreóza u studovaných subjektů v zásadě kontrolována. Funkce štítné žlázy by měla být normální nebo jen mírně abnormální, definovaná jako hladiny FT4 a FT3 v rozmezí 50 % horní a dolní hranice normálního rozmezí. Mírná dysfunkce štítné žlázy by měla být co nejvíce upravena a normální stav funkce štítné žlázy by měl být udržován po celou dobu klinického hodnocení.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět ve zkušební době.
- Závažná srdeční onemocnění, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a chronické srdeční selhání.
- Známá onemocnění jater nebo hladiny alanintransaminázy (ALT) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu.
- Chronické onemocnění ledvin nebo sérový kreatinin >135 umol/l (>1,5 mg/dl).
- Jedinci s diabetem a HbA1c > 9,0 %.
- Jedinci s anamnézou zneužívání alkoholu nebo užívání drog.
- Subjekty s počtem bílých krvinek <4,0×10^9/l nebo počtem krevních destiček <80×10^9/l.
- Významná anémie (hladiny hemoglobinu <110 g/l u mužů, <100 g/l u žen).
- Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo ti, kteří nespolupracují.
- Jedinci s postižením zrakového nervu vyžadující operaci dekomprese orbity. Definováno jako snížení vidění o více než dva řádky za posledních šest měsíců nebo nové defekty zorného pole nebo nedostatky barevného vidění.
- Vředy rohovky, kontraindikace léčby glukokortikoidy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: skupina s vysokou dávkou
methylprednisolon 500 mg, D1-3, jednou za 4 týdny
|
Methylprednisolon 500 mg, podávaný intravenózně jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, opakován každé 4 týdny po dobu celkem 24 týdnů s následným obdobím sledování.
|
|
Experimentální: skupina s nízkou dávkou
methylprednisolon 1 mg/kg, D1-3, jednou za 4 týdny
|
Methylprednisolon se podává v dávce 1 mg/kg, podává se jako intravenózní injekce jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, opakuje se každé 4 týdny po dobu celkem 24 týdnů, po které následuje období sledování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy, ORR
Časové okno: Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Procento subjektů se zlepšením Gravesovy oftalmopatie ve 24. týdnu.
|
Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CAS a proptóza
Časové okno: Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Posoudit procento subjektů ve skupině s vysokou dávkou a ve skupině s nízkou dávkou v týdnu 24, kteří mají snížení CAS (Clinical Activity Score) o ≥ 2 body a snížení proptózy o ≥ 2 mm ve srovnání s výchozí hodnotou, za předpokladu, že v kontralaterálním oku nedochází k odpovídajícímu zhoršení (zvýšení CAS o ≥ 2 body nebo zvýšení proptózy o ≥ 2 mm).
|
Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
|
Skóre klinické aktivity
Časové okno: Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Vyhodnotit procento subjektů ve skupině s vysokou dávkou a ve skupině s nízkou dávkou v týdnu 24, kteří mají CAS 0 nebo 1 ve studovaném oku.
|
Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
|
proptóza
Časové okno: Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Posoudit průměrnou změnu proptózy zkoumaného oka od výchozího stavu do 24. týdne ve skupině s vysokou dávkou a ve skupině s nízkou dávkou.
|
Od zařazení do 24. týdne po ukončení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra opakování, RR
Časové okno: Od zařazení do studie po ukončení léčby ve 48. týdnu
|
Procento subjektů s Gravesovou oftalmopatií, která se opět zhoršila ve 48. týdnu ve srovnání s týdnem 24 v obou skupinách.
|
Od zařazení do studie po ukončení léčby ve 48. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zou JJ Professor, Shanghai Changzheng Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Genetické choroby, vrozené
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Oční choroby, dědičné
- Gravesova nemoc
- Exoftalmus
- Orbitální onemocnění
- Struma
- Hypertyreóza
- Onemocnění štítné žlázy
- Oční nemoci
- Gravesova oftalmopatie
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Ochranné prostředky
- Neuroprotektivní látky
- Methylprednisolon acetát
- Prednisolon
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
Další identifikační čísla studie
- 2024SL126
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .