Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicenter prospectief klinisch onderzoek naar glucocorticoïde pulstherapie voor Graves-oftalmopathie (GO) (GO)

19 mei 2025 bijgewerkt door: Zou Junjie

Een prospectief, multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van verschillende pulstherapieregimes met methylprednisolon voor de behandeling van de oftalmopathie van Graves

Deze studie is van plan om nieuw gediagnosticeerde, actieve, matige tot ernstige Graves-oftalmopathiepatiënten te includeren, verdeeld in een groep met een hoge dosis (methylprednisolon 500 mg, D1-3, eenmaal per 4 weken) en een groep met een lage dosis (methylprednisolon 1 mg/kg, D1-3, eenmaal per 4 weken), met een behandelingsduur van 24 weken om de werkzaamheid en veiligheid van de twee groepen te vergelijken. Bovendien zal deze studie de follow-up verlengen tot 48 weken om het recidiefpercentage na behandeling in beide groepen te observeren, waarbij de heterogeniteit van het actieve beloop van de oftalmopathie van Graves wordt onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De oftalmopathie van Graves (GO) is een orgaanspecifieke auto-immuunziekte die nauw verwant is aan de schildklier en zich doorgaans manifesteert door proptosis, zwelling van het ooglid, oogpijn en dubbelzien. Milde GO kan verdwijnen met de controle van hyperthyreoïdie, terwijl matige tot ernstige GO het gezichtsvermogen ernstig kan beschadigen en een agressievere behandeling vereist. Glucocorticoïden zijn de eerstelijnsbehandeling voor matige tot ernstige, actieve GO, en intraveneus methylprednisolon is effectiever dan orale glucocorticoïden. De klinische praktijkrichtlijnen uit 2021 van de European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) bevelen aan dat het optimale doseringsschema voor methylprednisolon eenmaal per week gedurende 12 weken is, met een cumulatieve dosis van 4,5 gram. Voor de ernstigste gevallen kan een hogere cumulatieve dosis van maximaal 8 gram ook als monotherapie worden gebruikt.

Vanaf de jaren negentig begon de afdeling Endocrinologie van het Shanghai Changzheng Ziekenhuis patiënten met de oftalmopathie van Graves op te nemen en startte zij immunosuppressieve pulstherapie, waarbij bijna 1000 gevallen van GO werden verzameld, waardoor het het ziekenhuis werd met de meeste patiënten met de oftalmopathie van Graves in Shanghai en zelfs landelijk. . Het maandelijkse pulstherapieregime heeft een hoge respons op de behandeling, een laag terugvalpercentage en een goede veiligheid. Er zijn echter nog steeds een aantal onopgeloste problemen met glucocorticoïdpulstherapie voor de oftalmopathie van Graves. Ten eerste is de optimale cumulatieve dosis methylprednisolon niet vastgesteld. Ten tweede varieert het actieve beloop van de oftalmopathie van Graves sterk van persoon tot persoon, met rapporten variërend van enkele maanden tot meerdere jaren, en is de pulstherapie nog niet geïndividualiseerd. Ten derde is er een significant verschil in individuele gevoeligheid voor glucocorticoïden; de vaste hoge dosis methylprednisolon van 500 mg per sessie ontbeert voldoende bewijs. Het berekenen van de toediening van een enkelvoudige dosis op basis van lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak kan redelijker zijn.

De werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringsschema's van methylprednisolon-pulstherapie voor de oftalmopathie van Graves zullen verder worden onderzocht. Deze studie is van plan om nieuw gediagnosticeerde, actieve, matige tot ernstige Graves-oftalmopathiepatiënten te includeren, verdeeld in een groep met een hoge dosis (methylprednisolon 500 mg, D1-3, eenmaal per 4 weken) en een groep met een lage dosis (methylprednisolon 1 mg/kg, D1-3, eenmaal per 4 weken), met een behandelingsduur van 24 weken om de werkzaamheid en veiligheid van de twee groepen te vergelijken. Bovendien zal deze studie de follow-up verlengen tot 48 weken om het recidiefpercentage na behandeling in beide groepen te observeren, waarbij de heterogeniteit van het actieve beloop van de oftalmopathie van Graves wordt onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200003
        • Shanghai Changzhen Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China, 200438
        • Shanghai Changhai Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Shanghai Longhua Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Accepteer vrijwillig het onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  2. De leeftijd tussen 25 en 70 jaar op het moment van inschrijving, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.

  3. Nieuw gediagnosticeerde oftalmopathie van Graves, matige tot ernstige actieve patiënten. De criteria voor matige tot ernstige GO zijn: ① ooglidretractie ≥2 mm; ② matige tot ernstige betrokkenheid van zachte orbitale weefsels; ③ proptosis ≥20 mm; ④ periodieke of aanhoudende diplopie. Voldoen aan één van de bovenstaande vier criteria is voldoende.

    De criteria voor actieve GO zijn: CAS-score ≥4 punten. Scorecriteria: ① spontane retro-oculaire pijn; ② pijn bij oogbewegingen; ③ conjunctivale congestie; ④ ooglidcongestie; ⑤ chemose van het bindvlies; ⑥ zwelling van de karbonkel; ⑦ ooglidoedeem. Voor elk van de zeven bovengenoemde symptomen wordt één punt genoteerd, indien aanwezig, en nul indien afwezig.

  4. Het begin van de oftalmopathie van Graves duurt niet langer dan 12 maanden, en bij degenen die niet zijn behandeld met glucocorticoïden of andere immunosuppressiva.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.
  6. Op het moment van screening moet de hyperthyreoïdie bij de proefpersonen in principe onder controle zijn. De schildklierfunctie moet normaal of slechts licht abnormaal zijn, gedefinieerd als FT4- en FT3-niveaus binnen 50% van de boven- en ondergrenzen van het normale bereik. Milde schildklierdisfunctie moet zoveel mogelijk worden gecorrigeerd en gedurende de gehele klinische proefperiode moet een normale schildklierfunctie worden gehandhaafd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de proefperiode.
  2. Ernstige hartziekten zoals een hartinfarct, onstabiele angina pectoris en chronisch hartfalen.
  3. Bekende leverziekten of alaninetransaminase (ALT)-waarden die meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal bedragen.
  4. Chronische nierziekte of serumcreatinine >135 umol/l (>1,5 mg/dl).
  5. Personen met diabetes en HbA1c >9,0%.
  6. Personen met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsgebruik.
  7. Personen met een aantal witte bloedcellen <4,0×10^9/l, of een aantal bloedplaatjes <80×10^9/l.
  8. Significante bloedarmoede (hemoglobinegehalte <110 g/l bij mannen, <100 g/l bij vrouwen).
  9. Patiënten met psychiatrische stoornissen, of degenen die niet meewerken.
  10. Personen met betrokkenheid van de oogzenuw die een orbitale decompressieoperatie nodig hebben. Gedefinieerd als een afname van het gezichtsvermogen met meer dan twee lijnen in de afgelopen zes maanden, of nieuwe gezichtsvelddefecten, of tekortkomingen in het kleurenzien.
  11. Hoornvlieszweren, contra-indicaties voor behandeling met glucocorticoïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: een groep met hoge doses
methylprednisolon 500 mg, D1-3, eenmaal per 4 weken
Geneesmiddel: Hoge dosis methylprednisolon
Methylprednisolon 500 mg, eenmaal daags intraveneus toegediend gedurende 3 opeenvolgende dagen, elke 4 weken herhaald gedurende een totaal van 24 weken, gevolgd door een follow-upperiode.
Experimenteel: een lage dosisgroep
methylprednisolon 1 mg/kg, D1-3, eenmaal per 4 weken
Geneesmiddel: Lage dosis methylprednisolon
Methylprednisolon wordt toegediend in een dosis van 1 mg/kg, eenmaal daags toegediend als intraveneuze injectie gedurende 3 opeenvolgende dagen, elke 4 weken herhaald gedurende een totaal van 24 weken, gevolgd door een follow-upperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage, ORR
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
Het percentage proefpersonen met verbetering in de oftalmopathie van Graves in week 24.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CAS en proptosis
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
Om het percentage proefpersonen in de groep met de hoge dosis en de groep met de lage dosis in week 24 te beoordelen die een vermindering van ≥2 punten in CAS (Clinical Activity Score) en een vermindering van ≥2 mm in proptosis hebben vergeleken met de uitgangswaarde, op voorwaarde dat er is geen overeenkomstige verslechtering in het contralaterale oog (toename van CAS van ≥2 punten of toename van proptosis van ≥2 mm).
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
Klinische activiteitsscore
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
Om het percentage proefpersonen in de groep met de hoge dosis en de groep met de lage dosis in week 24 te beoordelen die een CAS van 0 of 1 in het onderzoeksoog hebben.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
proptosis
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
Om de gemiddelde verandering in proptosis van het onderzoeksoog te beoordelen vanaf de uitgangswaarde tot week 24 in de groep met de hoge dosis en de groep met de lage dosis.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingspercentage, RR
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 48 weken
Het percentage proefpersonen met de oftalmopathie van Graves verslechterde opnieuw in week 48 vergeleken met week 24 in beide groepen.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zou Junjie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zou JJ Professor, Shanghai Changzheng Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024SL126

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De gedeelde gegevens omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de basiskenmerken van de deelnemers, klinische metingen, medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, bijwerkingen, evenals randomisatieresultaten en behandelresultaten. Gegevens worden pas verstrekt na aanmelding en goedkeuring.

IPD-tijdsbestek voor delen

De IPD en ondersteunende informatie zijn vanaf 1 juli 2027 gedurende 6 maanden beschikbaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens worden pas verstrekt na aanmelding en goedkeuring. Aanvragers moeten een redelijk datagebruiksplan overleggen en zich ertoe verbinden de privacy van de deelnemers te beschermen. Gegevensgebruik moet voldoen aan relevante ethische en wettelijke vereisten. Geïnteresseerde onderzoekers moeten verzoeken om gegevensuitwisseling indienen via het aangewezen Clinical Trial Management Public Platform. Verzoeken worden beoordeeld door het managementcomité van het platform. Na goedkeuring krijgen onderzoekers toegang tot geanonimiseerde IPD. De gegevens worden opgeslagen op de servers van het Clinical Trial Management Public Platform en het toegangsadres is: http://www.medresman.org.cn/login.aspx.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren