Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe prospektywne badanie kliniczne dotyczące terapii pulsami glukokortykoidowymi w oftalmopatii Gravesa (GO) (GO)

19 maja 2025 zaktualizowane przez: Zou Junjie

Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa różnych schematów terapii pulsacyjnej metyloprednizolonem w leczeniu oftalmopatii Gravesa-Basedowa

Do badania planuje się włączyć nowo zdiagnozowanych, aktywnych pacjentów z oftalmopatią Gravesa-Basedowa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, podzielonych na grupę otrzymującą dużą dawkę (metyloprednizolon 500 mg, D1-3, raz na 4 tygodnie) i grupę otrzymującą małą dawkę (metyloprednizolon 1 mg/kg, D1-3, raz na 4 tygodnie), z czasem leczenia wynoszącym 24 tygodnie w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa obu grup. Dodatkowo badanie to wydłuży okres obserwacji do 48 tygodni, aby obserwować częstość nawrotów po leczeniu w obu grupach, badając niejednorodność aktywnego przebiegu oftalmopatii Gravesa.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Oftalmopatia Gravesa (GO) to specyficzna dla narządu choroba autoimmunologiczna, ściśle związana z tarczycą, zwykle objawiająca się wytrzeszczem powiek, obrzękiem powiek, bólem oka i podwójnym widzeniem. Łagodne GO może ustąpić po opanowaniu nadczynności tarczycy, natomiast umiarkowane do ciężkiego GO może poważnie uszkodzić wzrok i wymagać bardziej agresywnego leczenia. Glukokortykoidy są leczeniem pierwszego rzutu w przypadku umiarkowanego do ciężkiego, aktywnego GO, a dożylny metyloprednizolon jest skuteczniejszy niż glikokortykosteroidy doustne. Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej Europejskiej Grupy ds. Orbitopatii Gravesa-Basedowa (EUGOGO) na rok 2021 zalecają, aby optymalny schemat dawkowania metyloprednizolonu obejmował raz w tygodniu przez 12 tygodni, a skumulowana dawka wynosiła 4,5 grama. W najcięższych przypadkach można również zastosować wyższą dawkę skumulowaną do 8 gramów w monoterapii.

Począwszy od lat 90. XX w. Oddział Endokrynologii szpitala Changzheng w Szanghaju zaczął przyjmować pacjentów z oftalmopatią Gravesa-Basedowa i rozpoczął immunosupresyjną terapię pulsacyjną, gromadząc prawie 1000 przypadków GO, co czyni go szpitalem z największą liczbą pacjentów z oftalmopatią Gravesa w Szanghaju, a nawet w całym kraju . Schemat miesięcznej terapii pulsacyjnej charakteryzuje się wysokim odsetkiem odpowiedzi na leczenie, niskim odsetkiem nawrotów i dobrym bezpieczeństwem. Jednakże nadal istnieje szereg nierozwiązanych problemów związanych z terapią pulsami glukokortykoidowymi w leczeniu oftalmopatii Gravesa. Po pierwsze, nie ustalono optymalnej dawki kumulacyjnej metyloprednizolonu. Po drugie, aktywny przebieg oftalmopatii Gravesa-Basedowa jest bardzo zróżnicowany u poszczególnych osób i trwa od kilku miesięcy do kilku lat, a terapia pulsacyjna nie została jeszcze zindywidualizowana. Po trzecie, istnieje znacząca różnica w indywidualnej wrażliwości na glukokortykoidy; na podawanie stałych dużych dawek metyloprednizolonu wynoszących 500 mg na sesję nie ma wystarczających dowodów. Bardziej rozsądne może być obliczenie dawki pojedynczej na podstawie masy ciała lub powierzchni ciała.

Skuteczność i bezpieczeństwo różnych schematów dawkowania terapii pulsacyjnej metyloprednizolonu w leczeniu oftalmopatii Gravesa będą dalej badane. Do badania planuje się włączyć nowo zdiagnozowanych, aktywnych pacjentów z oftalmopatią Gravesa-Basedowa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, podzielonych na grupę otrzymującą dużą dawkę (metyloprednizolon 500 mg, D1-3, raz na 4 tygodnie) i grupę otrzymującą małą dawkę (metyloprednizolon 1 mg/kg, D1-3, raz na 4 tygodnie), z czasem leczenia wynoszącym 24 tygodnie w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa obu grup. Dodatkowo badanie to wydłuży okres obserwacji do 48 tygodni, aby obserwować częstość nawrotów po leczeniu w obu grupach, badając niejednorodność aktywnego przebiegu oftalmopatii Gravesa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200003
        • Shanghai Changzhen Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200438
        • Shanghai Changhai Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Shanghai Longhua Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dobrowolnie zaakceptuj badanie i podpisz formularz świadomej zgody.
  2. Wiek od 25 do 70 lat w momencie rejestracji. Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.

  3. Nowo zdiagnozowana oftalmopatia Gravesa-Basedowa, pacjenci aktywni od umiarkowanego do ciężkiego. Kryteriami umiarkowanego do ciężkiego GO są: ① cofnięcie powieki ≥2 mm; ② umiarkowane do ciężkiego zajęcie tkanek miękkich oczodołu; ③ wytrzeszcz ≥20mm; ④ okresowe lub trwałe podwójne widzenie. Wystarczające jest spełnienie jednego z czterech powyższych kryteriów.

    Kryteriami aktywnego GO są: Wynik CAS ≥4 punkty. Kryteria punktacji: ① spontaniczny ból pozagałkowy; ② ból podczas ruchu oczu; ③ przekrwienie spojówek; ④ przekrwienie powiek; ⑤ chemoza spojówki; ⑥ obrzęk miąższu; ⑦ obrzęk powiek. Za każdy z siedmiu powyższych objawów przypisuje się jeden punkt, jeśli występuje, i zero, jeśli nie występuje.

  4. Oftalmopatia Gravesa rozpoczyna się po upływie 12 miesięcy i u osób, które nie były leczone glikokortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
  6. W czasie badań przesiewowych nadczynność tarczycy u osób objętych badaniem powinna być zasadniczo kontrolowana. Czynność tarczycy powinna być prawidłowa lub tylko nieznacznie nieprawidłowa, definiowana jako poziomy FT4 i FT3 w granicach 50% górnej i dolnej granicy zakresu normy. Łagodną dysfunkcję tarczycy należy w miarę możliwości korygować i utrzymywać prawidłowy stan czynności tarczycy przez cały okres badania klinicznego.

Kryteria wykluczenia:

  1. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w okresie próbnym.
  2. Ciężkie choroby serca, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa i przewlekła niewydolność serca.
  3. Znane choroby wątroby lub poziom transaminazy alaninowej (ALT) większy niż 1,5-krotność górnej granicy normy.
  4. Przewlekła choroba nerek lub kreatynina w surowicy >135 umol/L (>1,5 mg/dL).
  5. Osoby chore na cukrzycę i HbA1c > 9,0%.
  6. Osoby, które w przeszłości nadużywały alkoholu lub zażywały narkotyki.
  7. Pacjenci z liczbą białych krwinek <4,0×10^9/l lub liczbą płytek krwi <80×10^9/l.
  8. Znacząca niedokrwistość (poziom hemoglobiny <110 g/l u mężczyzn, <100 g/l u kobiet).
  9. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub ci, którzy nie chcą współpracować.
  10. Osoby z zajęciem nerwu wzrokowego wymagające operacji dekompresji oczodołu. Definiowane jako pogorszenie widzenia o więcej niż dwie linie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub nowe zaburzenia pola widzenia lub zaburzenia widzenia barw.
  11. Owrzodzenia rogówki, przeciwwskazania do leczenia glikokortykosteroidami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: grupa z dużą dawką
metyloprednizolon 500mg, D1-3, raz na 4 tygodnie
Lek: Wysokie dawki metyloprednizolonu
Metyloprednizolon 500 mg, podawany dożylnie raz dziennie przez 3 kolejne dni, powtarzanie co 4 tygodnie przez łącznie 24 tygodnie, po czym następuje okres obserwacji.
Eksperymentalny: grupa niskodawkowa
metyloprednizolon 1mg/kg, D1-3, raz na 4 tygodnie
Lek: Metyloprednizolon w małych dawkach
Metyloprednizolon podaje się w dawce 1 mg/kg we wstrzyknięciu dożylnym raz dziennie przez 3 kolejne dni, powtarzając leczenie co 4 tygodnie przez łącznie 24 tygodnie, po czym następuje okres obserwacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi, ORR
Ramy czasowe: Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła poprawa w zakresie oftalmopatii Gravesa w 24. tygodniu.
Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CAS i proptoza
Ramy czasowe: Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu
Aby ocenić odsetek pacjentów w grupie otrzymującej dużą dawkę i w grupie otrzymującej małą dawkę w 24. tygodniu, u których wystąpiła redukcja o ≥2 punkty w CAS (wynik aktywności klinicznej) i redukcja wytrzeszczu o ≥2 mm w porównaniu z wartością wyjściową, pod warunkiem, że nie stwierdzono odpowiedniego pogorszenia w oku po drugiej stronie (wzrost CAS o ≥2 punkty lub wzrost wytrzeszczu o ≥2 mm).
Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu
Wynik aktywności klinicznej
Ramy czasowe: Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu
Aby ocenić odsetek pacjentów w grupie otrzymującej dużą dawkę i w grupie otrzymującej małą dawkę w 24. tygodniu, którzy mają CAS 0 lub 1 w badanym oku.
Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu
wytrzeszcz
Ramy czasowe: Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu
Ocena średniej zmiany wytrzeszczu badanego oka od wartości początkowej do 24. tygodnia w grupie otrzymującej dużą i małą dawkę.
Od włączenia do zakończenia leczenia w 24 tygodniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość nawrotów, RR
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do zakończenia leczenia w 48 tygodniu
Odsetek pacjentów z oftalmopatią Gravesa-Basedowa, która uległa ponownemu pogorszeniu w 48. tygodniu w porównaniu z 24. tygodniem w obu grupach.
Od włączenia do badania do zakończenia leczenia w 48 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zou Junjie

Śledczy

  • Główny śledczy: Zou JJ Professor, Shanghai Changzheng Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024SL126

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Udostępniane dane będą obejmować między innymi wyjściową charakterystykę uczestników, pomiary kliniczne, historię medyczną, wyniki badań laboratoryjnych, zdarzenia niepożądane, a także wyniki randomizacji i wyniki leczenia. Dane zostaną udostępnione dopiero po złożeniu wniosku i zatwierdzeniu.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD i informacje uzupełniające będą dostępne od 1 lipca 2027 r. przez 6 miesięcy.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione dopiero po złożeniu wniosku i zatwierdzeniu. Wnioskodawcy muszą przedstawić rozsądny plan wykorzystania danych i zobowiązać się do ochrony prywatności uczestników. Wykorzystanie danych musi być zgodne z odpowiednimi wymogami etycznymi i prawnymi. Zainteresowani badacze muszą składać wnioski o udostępnienie danych za pośrednictwem wyznaczonej publicznej platformy zarządzania badaniami klinicznymi. Wnioski zostaną rozpatrzone przez komitet zarządzający platformą. Po zatwierdzeniu badacze otrzymają dostęp do niezidentyfikowanych IPD. Dane będą przechowywane na serwerach Publicznej Platformy Zarządzania Badaniami Klinicznym, a adres dostępu to: http://www.medresman.org.cn/login.aspx.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj