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Étude clinique prospective multicentrique sur la thérapie par impulsions glucocorticoïdes pour l'ophtalmopathie de Basedow (GO) (GO)

19 mai 2025 mis à jour par: Zou Junjie

Une étude clinique prospective, multicentrique et contrôlée randomisée sur l'efficacité et l'innocuité de différents schémas thérapeutiques par impulsions à la méthylprednisolone pour le traitement de l'ophtalmopathie de Basedow

Cette étude prévoit d'inclure des patients atteints d'ophtalmopathie de Graves nouvellement diagnostiqués, actifs, modérés à sévères, divisés en un groupe à forte dose (méthylprednisolone 500 mg, J1-3, une fois toutes les 4 semaines) et un groupe à faible dose (méthylprednisolone 1 mg/kg, D1-3, une fois toutes les 4 semaines), avec une durée de traitement de 24 semaines pour comparer l'efficacité et la sécurité des deux groupes. De plus, cette étude prolongera le suivi à 48 semaines pour observer le taux de récidive après traitement dans les deux groupes, explorant l'hétérogénéité de l'évolution active de l'ophtalmopathie de Graves.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ophtalmopathie de Graves (GO) est une maladie auto-immune spécifique à un organe étroitement liée à la glande thyroïde, se manifestant généralement par une exophtalmie, un gonflement des paupières, des douleurs oculaires et une vision double. Un GO léger peut disparaître avec le contrôle de l'hyperthyroïdie, tandis qu'un GO modéré à sévère peut gravement endommager la vision et nécessiter un traitement plus agressif. Les glucocorticoïdes constituent le traitement de première intention du GO actif modéré à sévère, et la méthylprednisolone intraveineuse est plus efficace que les glucocorticoïdes oraux. Les directives de pratique clinique 2021 du Groupe européen sur l'orbitopathie de Basedow (EUGOGO) recommandent que le schéma posologique optimal de méthylprednisolone soit d'une fois par semaine pendant 12 semaines, avec une dose cumulée de 4,5 grammes. Pour les cas les plus graves, une dose cumulée plus élevée, allant jusqu'à 8 grammes, peut également être utilisée en monothérapie.

À partir des années 1990, le service d'endocrinologie de l'hôpital Changzheng de Shanghai a commencé à admettre des patients atteints d'ophtalmopathie de Graves et a lancé une thérapie par impulsions immunosuppressive, accumulant près de 1 000 cas de GO, ce qui en fait l'hôpital comptant le plus de patients atteints d'ophtalmopathie de Graves à Shanghai et même dans tout le pays. . Le régime mensuel de thérapie par impulsions présente un taux de réponse au traitement élevé, un faible taux de rechute et une bonne sécurité. Cependant, il existe encore une série de problèmes non résolus concernant la thérapie par impulsions glucocorticoïdes pour l'ophtalmopathie de Graves. Premièrement, la dose cumulative optimale de méthylprednisolone n’a pas été établie. Deuxièmement, l'évolution active de l'ophtalmopathie de Graves varie considérablement selon les individus, avec des rapports allant de quelques mois à plusieurs années, et la thérapie par impulsions n'a pas encore été individualisée. Troisièmement, il existe une différence significative dans la sensibilité individuelle aux glucocorticoïdes ; l'administration fixe à haute dose de méthylprednisolone à 500 mg par séance manque de preuves suffisantes. Il peut être plus raisonnable de calculer l’administration d’une dose unique en fonction du poids corporel ou de la surface.

L'efficacité et l'innocuité de différents schémas posologiques de thérapie pulsée à la méthylprednisolone pour l'ophtalmopathie de Graves seront explorées plus en détail. Cette étude prévoit d'inclure des patients atteints d'ophtalmopathie de Graves nouvellement diagnostiqués, actifs, modérés à sévères, divisés en un groupe à forte dose (méthylprednisolone 500 mg, J1-3, une fois toutes les 4 semaines) et un groupe à faible dose (méthylprednisolone 1 mg/kg, D1-3, une fois toutes les 4 semaines), avec une durée de traitement de 24 semaines pour comparer l'efficacité et la sécurité des deux groupes. De plus, cette étude prolongera le suivi à 48 semaines pour observer le taux de récidive après traitement dans les deux groupes, explorant l'hétérogénéité de l'évolution active de l'ophtalmopathie de Graves.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200003
        • Shanghai Changzhen Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200438
        • Shanghai Changhai Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Shanghai Longhua Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Acceptez volontairement l'étude et signez le formulaire de consentement éclairé.
  2. Âge compris entre 25 et 70 ans au moment de l'inscription, hommes et femmes sont éligibles.

  3. Ophtalmopathie de Basedow nouvellement diagnostiquée, patients actifs modérés à sévères. Les critères d'un GO modéré à sévère sont : ① rétraction des paupières ≥2 mm ; ② atteinte modérée à sévère des tissus mous orbitaires ; ③ proptose ≥20 mm ; ④ diplopie périodique ou persistante. Il suffit de répondre à l’un des quatre critères ci-dessus.

    Les critères de GO actif sont : score CAS ≥4 points. Critères de notation : ① douleur rétro-oculaire spontanée ; ② douleur lors des mouvements oculaires ; ③ congestion conjonctivale; ④ congestion des paupières; ⑤ chimosis de la conjonctive; ⑥ gonflement de la caroncule; ⑦ œdème des paupières. Un point est enregistré pour chacun des sept symptômes ci-dessus s’ils sont présents, et zéro s’ils sont absents.

  4. Le début de l'ophtalmopathie de Graves ne dépasse pas 12 mois, et pour ceux qui n'ont pas été traités par des glucocorticoïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.
  5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces.
  6. Au moment du dépistage, l'hyperthyroïdie chez les sujets de l'étude doit être fondamentalement contrôlée. La fonction thyroïdienne doit être normale ou légèrement anormale, définie par des niveaux de FT4 et FT3 compris dans les 50 % des limites supérieure et inférieure de la plage normale. Un léger dysfonctionnement thyroïdien doit être corrigé autant que possible et une fonction thyroïdienne normale doit être maintenue tout au long de la période d’essai clinique.

Critères d'exclusion :

  1. Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'essai.
  2. Maladies cardiaques graves telles que l'infarctus du myocarde, l'angine instable et l'insuffisance cardiaque chronique.
  3. Maladies hépatiques connues ou taux d'alanine transaminase (ALT) supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  4. Maladie rénale chronique ou créatinine sérique > 135 umol/L (> 1,5 mg/dL).
  5. Personnes diabétiques et HbA1c >9,0 %.
  6. Les personnes ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de consommation de drogues.
  7. Sujets avec un nombre de globules blancs <4,0×10^9/L ou un nombre de plaquettes <80×10^9/L.
  8. Anémie importante (taux d'hémoglobine <110 g/L chez les hommes, <100 g/L chez les femmes).
  9. Patients souffrant de troubles psychiatriques ou non coopératifs.
  10. Personnes présentant une atteinte du nerf optique nécessitant une chirurgie de décompression orbitaire. Défini comme une diminution de la vision de plus de deux lignes au cours des six derniers mois, ou de nouveaux défauts du champ visuel, ou des déficiences de la vision des couleurs.
  11. Ulcères cornéens, contre-indications au traitement aux glucocorticoïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: un groupe à haute dose
méthylprednisolone 500 mg, J1-3, une fois toutes les 4 semaines
Médicament: Méthylprednisolone à haute dose
Méthylprednisolone 500 mg, administré par voie intraveineuse une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, répété toutes les 4 semaines pendant un total de 24 semaines, suivi d'une période de suivi.
Expérimental: un groupe à faible dose
méthylprednisolone 1 mg/kg, J1-3, une fois toutes les 4 semaines
Médicament: Méthylprednisolone à faible dose
La méthylprednisolone est administrée à la dose de 1 mg/kg, par injection intraveineuse une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, répétée toutes les 4 semaines pendant un total de 24 semaines, suivie d'une période de suivi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global, ORR
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines
Le pourcentage de sujets présentant une amélioration de l'ophtalmopathie de Graves à la semaine 24.
De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CAS et exophtalmie
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines
Évaluer le pourcentage de sujets du groupe à dose élevée et du groupe à faible dose à la semaine 24 qui présentent une réduction ≥ 2 points du CAS (Clinical Activity Score) et une réduction ≥ 2 mm de l'exophtalmie par rapport à la valeur initiale, à condition que il n'y a pas d'aggravation correspondante dans l'œil controlatéral (augmentation du CAS ≥ 2 points ou augmentation de l'exophtalmie ≥ 2 mm).
De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines
Score d'activité clinique
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines
Évaluer le pourcentage de sujets du groupe à dose élevée et du groupe à faible dose à la semaine 24 qui ont un CAS de 0 ou 1 dans l'œil étudié.
De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines
proptose
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines
Évaluer le changement moyen de l'exophtalmie de l'œil étudié entre le départ et la semaine 24 dans le groupe à dose élevée et le groupe à faible dose.
De l'inscription à la fin du traitement à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive, RR
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 48 semaines
Le pourcentage de sujets atteints d'ophtalmopathie de Graves s'aggrave à nouveau à la semaine 48 par rapport à la semaine 24 dans les deux groupes.
De l'inscription à la fin du traitement à 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zou Junjie

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zou JJ Professor, Shanghai Changzheng Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2024

Première publication (Réel)

18 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024SL126

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données partagées comprendront, sans toutefois s'y limiter, les caractéristiques de base des participants, les mesures cliniques, les antécédents médicaux, les résultats de laboratoire clinique, les événements indésirables, ainsi que les résultats de randomisation et les résultats du traitement. Les données ne seront fournies qu’après demande et approbation.

Délai de partage IPD

L’IPD et les informations complémentaires seront disponibles à partir du 1er juillet 2027 pendant 6 mois.

Critères d'accès au partage IPD

Les données ne seront fournies qu’après demande et approbation. Les candidats doivent fournir un plan raisonnable d’utilisation des données et s’engager à protéger la vie privée des participants. L'utilisation des données doit être conforme aux exigences éthiques et juridiques pertinentes. Les chercheurs intéressés doivent soumettre des demandes de partage de données via la plateforme publique de gestion des essais cliniques désignée. Les demandes seront examinées par le comité de gestion de la plateforme. Une fois approuvés, les chercheurs auront accès à l’IPD anonymisé. Les données seront stockées sur les serveurs de la plateforme publique de gestion des essais cliniques et l'adresse d'accès est : http://www.medresman.org.cn/login.aspx.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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