Studio clinico prospettico multicentrico sulla terapia pulsata con glucocorticoidi per l'oftalmopatia di Graves (GO) (GO)

L'oftalmopatia di Graves (GO) è una malattia autoimmune organo-specifica strettamente correlata alla ghiandola tiroidea, che si manifesta tipicamente con proptosi, gonfiore delle palpebre, dolore oculare e visione doppia. L'OB lieve può risolversi con il controllo dell'ipertiroidismo, mentre l'OB da moderata a grave può danneggiare gravemente la vista e richiedere un trattamento più aggressivo. I glucocorticoidi rappresentano il trattamento di prima linea per l’OB attiva da moderata a grave e il metilprednisolone per via endovenosa è più efficace dei glucocorticoidi orali. Le linee guida di pratica clinica 2021 del Gruppo europeo sull'orbitopatia di Graves (EUGOGO) raccomandano che il regime posologico ottimale per il metilprednisolone sia una volta alla settimana per 12 settimane, con una dose cumulativa di 4,5 grammi. Per i casi più gravi, è possibile utilizzare in monoterapia anche una dose cumulativa più elevata fino a 8 grammi.

A partire dagli anni '90, il Dipartimento di Endocrinologia dell'Ospedale Changzheng di Shanghai ha iniziato a ricoverare pazienti affetti da oftalmopatia di Graves e ha avviato una terapia immunosoppressiva, accumulando quasi 1000 casi di OB, diventando così l'ospedale con il maggior numero di pazienti affetti da oftalmopatia di Graves a Shanghai e anche a livello nazionale. . Il regime di terapia pulsata mensile presenta un elevato tasso di risposta al trattamento, un basso tasso di recidiva e una buona sicurezza. Tuttavia, vi sono ancora una serie di problemi irrisolti relativi alla terapia pulsata con glucocorticoidi per l'oftalmopatia di Graves. In primo luogo, non è stata stabilita la dose cumulativa ottimale di metilprednisolone. In secondo luogo, il decorso attivo dell'oftalmopatia di Graves varia notevolmente da individuo a individuo, con casi che vanno da pochi mesi a diversi anni, e la terapia pulsata non è stata ancora individualizzata. In terzo luogo, esiste una differenza significativa nella sensibilità individuale ai glucocorticoidi; la somministrazione fissa di metilprednisolone ad alte dosi pari a 500 mg per sessione non dispone di prove sufficienti. Potrebbe essere più ragionevole calcolare la somministrazione di una dose singola in base al peso corporeo o alla superficie.

Verranno ulteriormente esplorate l'efficacia e la sicurezza dei diversi regimi posologici della terapia pulsata con metilprednisolone per l'oftalmopatia di Graves. Questo studio prevede di includere pazienti con oftalmopatia di Graves attiva, di nuova diagnosi, da moderata a grave, suddivisi in un gruppo ad alto dosaggio (metilprednisolone 500 mg, D1-3, una volta ogni 4 settimane) e un gruppo a basso dosaggio (metilprednisolone 1 mg/kg, D1-3, una volta ogni 4 settimane), con una durata del trattamento di 24 settimane per confrontare l'efficacia e la sicurezza dei due gruppi. Inoltre, questo studio estenderà il follow-up a 48 settimane per osservare il tasso di recidiva dopo il trattamento in entrambi i gruppi, esplorando l'eterogeneità del decorso attivo dell'oftalmopatia di Graves.