Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter prospektiv klinisk undersøgelse af glukokortikoid pulsterapi for Graves' oftalmopati (GO) (GO)

19. maj 2025 opdateret af: Zou Junjie

En prospektiv, multicenter, randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige methylprednisolon-pulsterapiregimer til behandling af Graves' oftalmopati

Denne undersøgelse planlægger at inkludere nydiagnosticerede, aktive, moderat til svær Graves' oftalmopatipatienter, opdelt i en højdosisgruppe (methylprednisolon 500 mg, D1-3, én gang hver 4. uge) og en lavdosisgruppe (methylprednisolon 1mg/kg, D1-3, én gang hver 4. uge), med en behandlingsvarighed på 24 uger for at sammenligne de to gruppers effektivitet og sikkerhed. Derudover vil denne undersøgelse forlænge opfølgningen til 48 uger for at observere recidivhyppigheden efter behandling i begge grupper, og undersøge heterogeniteten af ​​det aktive forløb af Graves' oftalmopati.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Graves' oftalmopati (GO) er en organspecifik autoimmun sygdom, der er tæt knyttet til skjoldbruskkirtlen, typisk manifesteret ved proptose, hævelse af øjenlåg, øjensmerter og dobbeltsyn. Mild GO kan forsvinde med kontrol af hyperthyroidisme, mens moderat til svær GO kan alvorligt skade synet og kræve mere aggressiv behandling. Glukokortikoider er førstelinjebehandlingen til moderat til svær, aktiv GO, og intravenøs methylprednisolon er mere effektiv end orale glukokortikoider. Retningslinjerne for 2021 klinisk praksis fra European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) anbefaler, at det optimale doseringsregime for methylprednisolon er én gang om ugen i 12 uger med en kumulativ dosis på 4,5 gram. I de mest alvorlige tilfælde kan en højere kumulativ dosis på op til 8 gram også bruges som monoterapi.

Fra 1990'erne begyndte den endokrinologiske afdeling på Shanghai Changzheng Hospital at indlægge patienter med Graves' oftalmopati og indledte immunsuppressiv pulsbehandling, hvilket akkumulerede næsten 1000 tilfælde af GO, hvilket gjorde det til det hospital med flest patienter med Graves' oftalmopati i Shanghai og endda landsdækkende . Den månedlige pulsterapi har en høj behandlingsresponsrate, en lav tilbagefaldsrate og god sikkerhed. Der er dog stadig en række uløste problemer med glukokortikoid pulsbehandling for Graves' oftalmopati. For det første er den optimale kumulative dosis af methylprednisolon ikke blevet fastlagt. For det andet varierer det aktive forløb af Graves' oftalmopati meget mellem individer, med indberetninger fra nogle få måneder til flere år, og pulsterapien er endnu ikke blevet individualiseret. For det tredje er der en signifikant forskel i individuel følsomhed over for glukokortikoider; den faste højdosis administration af methylprednisolon på 500 mg pr. session mangler tilstrækkelig evidens. Beregning af enkeltdosisindgivelse baseret på kropsvægt eller overfladeareal kan være mere rimeligt.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige doseringsregimer af methylprednisolon pulsterapi til Graves' oftalmopati vil blive yderligere udforsket. Denne undersøgelse planlægger at inkludere nydiagnosticerede, aktive, moderat til svær Graves' oftalmopatipatienter, opdelt i en højdosisgruppe (methylprednisolon 500 mg, D1-3, én gang hver 4. uge) og en lavdosisgruppe (methylprednisolon 1mg/kg, D1-3, én gang hver 4. uge), med en behandlingsvarighed på 24 uger for at sammenligne effektivitet og sikkerheden for de to grupper. Derudover vil denne undersøgelse forlænge opfølgningen til 48 uger for at observere recidivhyppigheden efter behandling i begge grupper, og undersøge heterogeniteten af ​​det aktive forløb af Graves' oftalmopati.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Shanghai Changzhen Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200438
        • Shanghai Changhai Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai Longhua Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Accepter frivilligt undersøgelsen og underskriv den informerede samtykkeformular.
  2. Alder mellem 25 og 70 år på tilmeldingstidspunktet, både mænd og kvinder er berettigede.

  3. Nydiagnosticeret Graves' oftalmopati, moderat til svær aktive patienter. Kriterierne for moderat til svær GO er: ① tilbagetrækning af øjenlåg ≥2 mm; ② moderat til svær involvering af orbitalt blødt væv; ③ proptose ≥20 mm; ④ periodisk eller vedvarende diplopi. Det er tilstrækkeligt at opfylde et af ovenstående fire kriterier.

    Kriterierne for aktiv GO er: CAS-score ≥4 point. Bedømmelseskriterier: ① spontan retro-okulær smerte; ② smerter ved øjenbevægelser; ③ conjunctival overbelastning; ④ øjenlåg overbelastning; ⑤ kemose af bindehinden; ⑥ hævelse af karunklen; ⑦ øjenlågsødem. Et point registreres for hvert af de ovennævnte syv symptomer, hvis de er til stede, og nul, hvis de er fraværende.

  4. Debuten af ​​Graves' oftalmopati overstiger ikke 12 måneder, og de, der ikke er blevet behandlet med glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmidler.
  6. På screeningstidspunktet bør hyperthyroidisme hos forsøgspersonerne som udgangspunkt kontrolleres. Skjoldbruskkirtelfunktionen bør være normal eller kun let unormal, defineret som FT4- og FT3-niveauer inden for 50 % af de øvre og nedre grænser for normalområdet. Mild skjoldbruskkirteldysfunktion bør korrigeres så meget som muligt, og en normal skjoldbruskkirtelfunktionstilstand bør opretholdes gennem hele den kliniske forsøgsperiode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide kvinder, kvinder, der ammer, eller kvinder, der planlægger at blive gravide i prøveperioden.
  2. Alvorlige hjertesygdomme såsom myokardieinfarkt, ustabil angina og kronisk hjertesvigt.
  3. Kendte leversygdomme eller alanin transaminase (ALT) niveauer mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal.
  4. Kronisk nyresygdom eller serumkreatinin >135 umol/L (>1,5 mg/dL).
  5. Personer med diabetes og HbA1c >9,0 %.
  6. Personer med en historie med alkoholmisbrug eller stofbrug.
  7. Personer med et antal hvide blodlegemer <4,0×10^9/L eller et blodpladetal <80×10^9/L.
  8. Signifikant anæmi (hæmoglobinniveauer <110 g/L hos mænd, <100 g/L hos kvinder).
  9. Patienter med psykiatriske lidelser eller dem, der ikke er samarbejdsvillige.
  10. Personer med optisk nervepåvirkning, der har behov for orbital dekompressionsoperation. Defineret som et fald i synet med mere end to linjer inden for de seneste seks måneder, nye synsfeltdefekter eller farvesynsmangler.
  11. Hornhindesår, kontraindikationer for glukokortikoidbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: en højdosis gruppe
methylprednisolon 500mg, D1-3, en gang hver 4. uge
Medicin: Højdosis methylprednisolon
Methylprednisolon 500 mg, administreret intravenøst ​​én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage, gentaget hver 4. uge i i alt 24 uger, efterfulgt af en opfølgningsperiode.
Eksperimentel: en lavdosisgruppe
methylprednisolon 1mg/kg, D1-3, en gang hver 4. uge
Medicin: Lav-dosis methylprednisolon
Methylprednisolon administreres i en dosis på 1 mg/kg, givet som en intravenøs injektion én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage, gentaget hver 4. uge i i alt 24 uger, efterfulgt af en opfølgningsperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent, ORR
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med forbedring af Graves' oftalmopati i uge 24.
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAS og proptose
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger
At vurdere procentdelen af ​​forsøgspersoner i højdosisgruppen og lavdosisgruppen i uge 24, som har en reduktion på ≥2 point i CAS (Clinical Activity Score) og en reduktion på ≥2 mm i proptose sammenlignet med baseline, forudsat at der er ingen tilsvarende forværring i det kontralaterale øje (stigning i CAS på ≥2 point eller stigning i proptose på ≥2mm).
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger
Score for klinisk aktivitet
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger
At vurdere procentdelen af ​​forsøgspersoner i højdosisgruppen og lavdosisgruppen i uge 24, som har en CAS på 0 eller 1 i undersøgelsesøjet.
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger
proptose
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger
At vurdere den gennemsnitlige ændring i proptose af undersøgelsesøjet fra baseline til uge 24 i højdosisgruppen og lavdosisgruppen.
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesrate, RR
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 48 uger
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med Graves' oftalmopati forværres igen i uge 48 sammenlignet med uge 24 i begge grupper.
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zou Junjie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zou JJ Professor, Shanghai Changzheng Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2024

Først opslået (Faktiske)

18. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024SL126

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De delte data vil omfatte, men ikke være begrænset til, deltagernes baseline-karakteristika, kliniske målinger, sygehistorie, kliniske laboratorieresultater, uønskede hændelser samt randomiseringsresultater og behandlingsresultater. Data vil først blive givet efter ansøgning og godkendelse.

IPD-delingstidsramme

IPD'en og de understøttende oplysninger vil være tilgængelige fra den 1. juli 2027 i 6 måneder.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil først blive givet efter ansøgning og godkendelse. Ansøgere skal levere en rimelig databrugsplan og forpligte sig til at beskytte deltagernes privatliv. Databrug skal overholde relevante etiske og juridiske krav. Interesserede forskere skal indsende anmodninger om datadeling gennem den udpegede Clinical Trial Management Public Platform. Anmodninger vil blive gennemgået af platformens ledelsesudvalg. Når de er godkendt, vil forskere få adgang til afidentificeret IPD. Dataene vil blive gemt på serverne til Clinical Trial Management Public Platform, og adgangsadressen er: http://www.medresman.org.cn/login.aspx.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner