Многоцентровое проспективное клиническое исследование глюкокортикоидной импульсной терапии при офтальмопатии Грейвса (ГО) (GO)
Проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности различных схем пульс-терапии метилпреднизолоном для лечения офтальмопатии Грейвса
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Офтальмопатия Грейвса (ГО) — органоспецифическое аутоиммунное заболевание, тесно связанное с щитовидной железой, обычно проявляющееся проптозом, отеком век, болью в глазах и двоением в глазах. Легкая ГО может разрешиться при контроле гипертиреоза, тогда как ГО от умеренной до тяжелой степени может серьезно повредить зрение и потребовать более агрессивного лечения. Глюкокортикоиды являются препаратами первой линии лечения активной ГО средней и тяжелой степени, а внутривенное введение метилпреднизолона более эффективно, чем пероральные глюкокортикоиды. В рекомендациях по клинической практике Европейской группы по орбитопатии Грейвса (EUGOGO) на 2021 год рекомендуется, чтобы оптимальный режим дозирования метилпреднизолона составлял один раз в неделю в течение 12 недель с совокупной дозой 4,5 грамма. В наиболее тяжелых случаях в качестве монотерапии также можно использовать более высокую кумулятивную дозу — до 8 граммов.
Начиная с 1990-х годов, отделение эндокринологии Шанхайской больницы Чанчжэн начало принимать пациентов с офтальмопатией Грейвса и начало иммуносупрессивной пульс-терапии, в результате чего накопилось почти 1000 случаев ГО, что сделало его больницей с наибольшим количеством пациентов с офтальмопатией Грейвса в Шанхае и даже по всей стране. . Ежемесячный режим пульс-терапии имеет высокий уровень ответа на лечение, низкую частоту рецидивов и хорошую безопасность. Однако до сих пор остается ряд нерешенных вопросов, связанных с пульс-терапией глюкокортикоидами при офтальмопатии Грейвса. Во-первых, не установлена оптимальная кумулятивная доза метилпреднизолона. Во-вторых, активное течение офтальмопатии Грейвса сильно различается у разных людей: сообщения варьируются от нескольких месяцев до нескольких лет, а пульс-терапия еще не индивидуализирована. В-третьих, существует значительная разница в индивидуальной чувствительности к глюкокортикоидам; применение фиксированной высокой дозы метилпреднизолона (500 мг за сеанс) не имеет достаточных доказательств. Более разумным может быть расчет однократного введения на основе массы тела или площади поверхности.
Эффективность и безопасность различных режимов дозирования пульс-терапии метилпреднизолоном при офтальмопатии Грейвса будут дополнительно изучены. В это исследование планируется включить недавно диагностированных, активных пациентов с офтальмопатией Грейвса средней и тяжелой степени, разделенных на группу высоких доз (метилпреднизолон 500 мг, D1-3, один раз каждые 4 недели) и группу низких доз (метилпреднизолон 1 мг/кг, D1-3, один раз в 4 недели) с продолжительностью лечения 24 недели для сравнения эффективности и безопасности двух групп. Кроме того, это исследование продлит период наблюдения до 48 недель, чтобы наблюдать частоту рецидивов после лечения в обеих группах, исследуя гетерогенность активного течения офтальмопатии Грейвса.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200003
- Shanghai Changzhen Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200438
- Shanghai Changhai Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Shanghai Longhua Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольно принять участие в исследовании и подписать форму информированного согласия.
- Возраст от 25 до 70 лет на момент регистрации, имеют право как мужчины, так и женщины.
Впервые диагностированная офтальмопатия Грейвса, активные пациенты от умеренной до тяжелой степени. Критериями умеренной и тяжелой ГО являются: ① ретракция век ≥2 мм; ② поражение мягких тканей орбиты от умеренной до тяжелой степени; ③ проптоз ≥20 мм; ④ периодическая или стойкая диплопия. Достаточно соответствия одному из четырех вышеуказанных критериев.
Критериями активного ГО являются: оценка CAS ≥4 баллов. Критерии оценки: ① спонтанная боль за глазом; ② боль при движении глаз; ③ заложенность конъюнктивы; ④ заложенность век; ⑤ хемоз конъюнктивы; ⑥ отек мясца; ⑦ отек век. За каждый из вышеперечисленных семи симптомов фиксируется один балл, если он присутствует, и ноль, если он отсутствует.
- Начало офтальмопатии Грейвса не превышает 12 мес, а также у тех, кто не лечился глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами.
- Женщины детородного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции.
- На момент скрининга гипертиреоз у участников исследования должен быть в основном под контролем. Функция щитовидной железы должна быть нормальной или слегка нарушенной, что определяется как уровни FT4 и FT3 в пределах 50% от верхнего и нижнего пределов нормального диапазона. Легкую дисфункцию щитовидной железы следует корректировать, насколько это возможно, и поддерживать нормальное состояние функции щитовидной железы на протяжении всего периода клинического исследования.
Критерии исключения:
- Беременные женщины, женщины, кормящие грудью или женщины, планирующие забеременеть во время испытательного периода.
- Тяжелые заболевания сердца, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и хроническая сердечная недостаточность.
- Известные заболевания печени или уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
- Хроническая болезнь почек или креатинин сыворотки >135 мкмоль/л (>1,5 мг/дл).
- Лица с диабетом и HbA1c >9,0%.
- Лица, злоупотребляющие алкоголем или наркотиками.
- Субъекты с количеством лейкоцитов <4,0×10^9/л или количеством тромбоцитов <80×10^9/л.
- Выраженная анемия (уровень гемоглобина <110 г/л у мужчин, <100 г/л у женщин).
- Пациенты с психическими расстройствами или те, кто отказывается сотрудничать.
- Лица с поражением зрительного нерва, нуждающиеся в операции по декомпрессии орбиты. Определяется как снижение зрения более чем на две строки за последние шесть месяцев, либо новые дефекты полей зрения, либо нарушения цветового зрения.
- Язвы роговицы, противопоказания к лечению глюкокортикоидами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: группа с высокими дозами
метилпреднизолон 500 мг, D1-3, один раз в 4 недели.
|
Метилпреднизолон в дозе 500 мг внутривенно один раз в день в течение 3 дней подряд с повторением каждые 4 недели в общей сложности 24 недели, после чего следует период наблюдения.
|
|
Экспериментальный: группа с низкими дозами
метилпреднизолон 1мг/кг, Д1-3, 1 раз в 4 недели
|
Метилпреднизолон вводят в дозе 1 мг/кг внутривенно один раз в день в течение 3 дней подряд, повторяя каждые 4 недели в общей сложности 24 недели, после чего следует период наблюдения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий процент ответов, ORR
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
Процент субъектов с улучшением состояния офтальмопатии Грейвса на 24 неделе.
|
От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CAS и проптоз
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
Оценить процент субъектов в группе с высокой дозой и в группе с низкой дозой на 24 неделе, у которых наблюдалось снижение CAS (показатель клинической активности) на ≥2 балла и уменьшение проптоза на ≥2 мм по сравнению с исходным уровнем, при условии, что на контралатеральном глазу соответствующего ухудшения нет (увеличение CAS ≥2 баллов или увеличение проптоза ≥2 мм).
|
От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
|
Оценка клинической активности
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
Оценить процент субъектов в группе высокой дозы и группе низкой дозы на 24 неделе, у которых CAS 0 или 1 в исследуемом глазу.
|
От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
|
проптоз
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
Оценить среднее изменение проптоза исследуемого глаза от исходного уровня до 24-й недели в группе с высокой дозой и в группе с низкой дозой.
|
От регистрации до окончания лечения в течение 24 недель.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов, ОР
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения через 48 недель.
|
Процент субъектов с офтальмопатией Грейвса, снова ухудшающейся на 48 неделе по сравнению с 24 неделей в обеих группах.
|
От регистрации до окончания лечения через 48 недель.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zou JJ Professor, Shanghai Changzheng Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания глаз, наследственные
- Болезнь Грейвса
- Экзофтальм
- Орбитальные заболевания
- Зоб
- Гипертиреоз
- Заболевания щитовидной железы
- Глазные болезни
- Офтальмопатия Грейвса
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Защитные агенты
- Нейропротекторы
- Метилпреднизолона ацетат
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 2024SL126
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .