Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenter prospektiv klinisk studie på glukokortikoidpulsterapi for Graves' oftalmopati (GO) (GO)

19. mai 2025 oppdatert av: Zou Junjie

En prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til forskjellige metylprednisolon-pulsterapiregimer for behandling av Graves' oftalmopati

Denne studien planlegger å inkludere nydiagnostiserte, aktive, moderate til alvorlige Graves oftalmopatipasienter, delt inn i en høydosegruppe (metylprednisolon 500 mg, D1-3, en gang hver 4. uke) og en lavdosegruppe (metylprednisolon 1mg/kg, D1-3, en gang hver 4. uke), med en behandlingsvarighet på 24 uker for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til de to gruppene. I tillegg vil denne studien utvide oppfølgingen til 48 uker for å observere tilbakefallsfrekvensen etter behandling i begge grupper, og utforske heterogeniteten til det aktive forløpet av Graves oftalmopati.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Graves oftalmopati (GO) er en organspesifikk autoimmun sykdom nært knyttet til skjoldbruskkjertelen, typisk manifestert av proptose, hevelse i øyelokket, øyesmerter og dobbeltsyn. Mild GO kan forsvinne med kontroll av hypertyreose, mens moderat til alvorlig GO kan skade synet alvorlig og kreve mer aggressiv behandling. Glukokortikoider er førstelinjebehandlingen for moderat til alvorlig, aktiv GO, og intravenøs metylprednisolon er mer effektivt enn orale glukokortikoider. Retningslinjene for klinisk praksis for 2021 til European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) anbefaler at det optimale doseringsregimet for metylprednisolon er én gang i uken i 12 uker, med en kumulativ dose på 4,5 gram. For de mest alvorlige tilfellene kan en høyere kumulativ dose på opptil 8 gram også brukes som monoterapi.

Fra 1990-tallet begynte endokrinologisk avdeling ved Shanghai Changzheng Hospital å legge inn pasienter med Graves oftalmopati og initierte immunsuppressiv pulsbehandling, og akkumulerte nesten 1000 tilfeller av GO, noe som gjorde det til sykehuset med flest pasienter med Graves oftalmopati i Shanghai og til og med landsdekkende. . Det månedlige pulsbehandlingsregimet har høy behandlingsresponsrate, lav tilbakefallsrate og god sikkerhet. Imidlertid er det fortsatt en rekke uløste problemer med glukokortikoid pulsbehandling for Graves oftalmopati. For det første er den optimale kumulative dosen av metylprednisolon ikke fastslått. For det andre varierer det aktive forløpet av Graves' oftalmopati sterkt mellom individer, med rapporter som strekker seg fra noen måneder til flere år, og pulsterapien er ennå ikke individualisert. For det tredje er det en signifikant forskjell i individuell følsomhet for glukokortikoider; den faste høydoseadministrasjonen av metylprednisolon på 500 mg per økt mangler tilstrekkelig bevis. Det kan være mer fornuftig å beregne enkeltdoseadministrasjonen basert på kroppsvekt eller overflateareal.

Effekten og sikkerheten til ulike doseringsregimer av metylprednisolon pulsterapi for Graves' oftalmopati vil bli ytterligere utforsket. Denne studien planlegger å inkludere nydiagnostiserte, aktive, moderate til alvorlige Graves oftalmopatipasienter, delt inn i en høydosegruppe (metylprednisolon 500 mg, D1-3, en gang hver 4. uke) og en lavdosegruppe (metylprednisolon 1mg/kg, D1-3, en gang hver 4. uke), med en behandlingsvarighet på 24 uker for å sammenligne effekt og sikkerheten til de to gruppene. I tillegg vil denne studien utvide oppfølgingen til 48 uker for å observere tilbakefallsfrekvensen etter behandling i begge grupper, og utforske heterogeniteten til det aktive forløpet av Graves oftalmopati.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Shanghai Changzhen Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200438
        • Shanghai Changhai Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai Longhua Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Godta studien frivillig og signer skjemaet for informert samtykke.
  2. Alder mellom 25 og 70 år på registreringstidspunktet, både menn og kvinner er kvalifisert.

  3. Nydiagnostisert Graves oftalmopati, moderate til alvorlige aktive pasienter. Kriteriene for moderat til alvorlig GO er: ① tilbaketrekking av øyelokk ≥2 mm; ② moderat til alvorlig involvering av mykt vev i orbital; ③ proptose ≥20 mm; ④ periodisk eller vedvarende diplopi. Det er tilstrekkelig å oppfylle ett av de fire ovennevnte kriteriene.

    Kriteriene for aktiv GO er: CAS-score ≥4 poeng. Poengkriterier: ① spontan retro-okulær smerte; ② smerter ved øyebevegelser; ③ konjunktival overbelastning; ④ øyelokk lunger; ⑤ kjemose av konjunktiva; ⑥ hevelse i karunkelen; ⑦ øyelokkødem. Ett poeng registreres for hvert av de syv symptomene ovenfor hvis de er tilstede, og null hvis de er fraværende.

  4. Utbruddet av Graves oftalmopati overstiger ikke 12 måneder, og de som ikke har blitt behandlet med glukokortikoider eller andre immundempende midler.
  5. Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmidler.
  6. På tidspunktet for screening bør hypertyreose hos studiepersonene i utgangspunktet kontrolleres. Skjoldbruskkjertelfunksjonen skal være normal eller bare mildt unormal, definert som FT4- og FT3-nivåer innenfor 50 % av øvre og nedre grenser for normalområdet. Mild skjoldbruskdysfunksjon bør korrigeres så mye som mulig, og en normal skjoldbruskkjertelfunksjonstilstand bør opprettholdes gjennom hele den kliniske prøveperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide kvinner, kvinner som ammer eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av prøveperioden.
  2. Alvorlige hjertesykdommer som hjerteinfarkt, ustabil angina og kronisk hjertesvikt.
  3. Kjente leversykdommer, eller alanin transaminase (ALT) nivåer mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
  4. Kronisk nyresykdom, eller serumkreatinin >135 umol/L (>1,5 mg/dL).
  5. Personer med diabetes, og HbA1c >9,0 %.
  6. Personer med en historie med alkoholmisbruk eller narkotikabruk.
  7. Personer med et antall hvite blodlegemer <4,0×10^9/L, eller et antall blodplater <80×10^9/L.
  8. Betydelig anemi (hemoglobinnivåer <110 g/l hos menn, <100 g/l hos kvinner).
  9. Pasienter med psykiatriske lidelser, eller de som ikke er samarbeidsvillige.
  10. Personer med optisk nervepåvirkning som trenger orbital dekompresjonskirurgi. Definert som en reduksjon i synet med mer enn to linjer de siste seks månedene, eller nye synsfeltdefekter eller fargesynsmangler.
  11. Hornhinnesår, kontraindikasjoner for glukokortikoidbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: en høydosegruppe
metylprednisolon 500 mg, D1-3, en gang hver 4. uke
Legemiddel: Høydose metylprednisolon
Metylprednisolon 500 mg, administrert intravenøst ​​én gang daglig i 3 påfølgende dager, gjentatt hver 4. uke i totalt 24 uker, etterfulgt av en oppfølgingsperiode.
Eksperimentell: en lavdosegruppe
metylprednisolon 1mg/kg, D1-3, en gang hver 4. uke
Legemiddel: Lavdose metylprednisolon
Metylprednisolon administreres i en dose på 1 mg/kg, gitt som en intravenøs injeksjon én gang daglig i 3 påfølgende dager, gjentatt hver 4. uke i totalt 24 uker, etterfulgt av en oppfølgingsperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate, ORR
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker
Prosentandelen av forsøkspersoner med bedring i Graves' oftalmopati ved uke 24.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CAS og proptose
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker
For å vurdere prosentandelen av personer i høydosegruppen og lavdosegruppen ved uke 24 som har en reduksjon på ≥2 poeng i CAS (Clinical Activity Score) og en reduksjon på ≥2mm i proptose sammenlignet med baseline, forutsatt at det er ingen tilsvarende forverring i det kontralaterale øyet (økning i CAS på ≥2 poeng eller økning i proptose på ≥2mm).
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker
Score for klinisk aktivitet
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker
For å vurdere prosentandelen av personer i høydosegruppen og lavdosegruppen ved uke 24 som har en CAS på 0 eller 1 i studieøyet.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker
proptose
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker
For å vurdere gjennomsnittlig endring i proptose i studieøyet fra baseline til uke 24 i høydosegruppen og lavdosegruppen.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentakelsesfrekvens, RR
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 48 uker
Prosentandelen av forsøkspersoner med Graves' oftalmopati forverret seg igjen ved uke 48 sammenlignet med uke 24 i begge grupper.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zou Junjie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zou JJ Professor, Shanghai Changzheng Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024SL126

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De delte dataene vil inkludere, men ikke være begrenset til, deltakernes grunnlinjekarakteristikker, kliniske målinger, medisinsk historie, kliniske laboratorieresultater, uønskede hendelser, samt randomiseringsresultater og behandlingsresultater. Data vil kun bli gitt etter søknad og godkjenning.

IPD-delingstidsramme

IPD og støtteinformasjon vil være tilgjengelig fra 1. juli 2027 i 6 måneder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil kun bli gitt etter søknad og godkjenning. Søkere må gi en rimelig databruksplan og forplikte seg til å beskytte deltakernes personvern. Databruk må være i samsvar med relevante etiske og juridiske krav. Interesserte forskere må sende inn forespørsler om datadeling gjennom den utpekte Clinical Trial Management Public Platform. Forespørsler vil bli vurdert av plattformens administrasjonskomité. Når de er godkjent, vil forskere få tilgang til avidentifisert IPD. Dataene vil bli lagret på serverne til Clinical Trial Management Public Platform, og tilgangsadressen er: http://www.medresman.org.cn/login.aspx.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere