Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karvedilol a alverin u portální hypertenze

17. listopadu 2024 aktualizováno: Wei-Fen Xie, Shanghai Changzheng Hospital

Účinnost karvedilolu v kombinaci s měkkými tobolkami s alverincitrátem při léčbě portální hypertenze u pacientů s jaterní cirhózou: prospektivní, otevřená, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie

Stručná shrnutí CZXH-PH-ALV-2403 Cílem této klinické studie je zjistit, zda kombinace alverinu a karvedilolu funguje při léčbě portální hypertenze u dospělých pacientů s jaterní cirhózou. Dozví se také o bezpečnosti alverine.

Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:

U pacientů s jaterní cirhózou a portální hypertenzí, kteří byli léčeni karvedilolem v dávce až 15 mg/den nebo v nižší dávce, která je maximálně tolerována po dobu alespoň 3 měsíců, a přesto mají gradient jaterního žilního tlaku (HVPG ) 12 mmHg nebo vyšší a do 20 mmHg včetně, může přidání alverinu pomoci snížit portální hypertenzi? Na základě zachování nezměněné rutinní hepatoprotektivní a symptomatické podpůrné léčby a původní dávky karvedilolu budou účastníkům podávány složené kapsle alverin citrátu (Le Jian Su; specifikace: každá kapsle obsahuje alverin citrát 60 mg a simetikon 300 mg; výrobce Laboratoires MAYOLY SPINDLER), v dávce 180 mg/den (1 kapsle perorálně, 3x denně), po nepřetržitou dobu 24 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Celkový design studie Tato studie je prospektivní, jednoramenná, multicentrická, explorativní klinická studie. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení a nesplňují kritéria pro vyloučení, vstupují do 24týdenního období léčby po podepsání formuláře informovaného souhlasu. Kromě základního období podstupují subjekty hodnocení účinnosti 24 týdnů po léčbě. Bezpečnost karvedilolu kombinovaného s léčbou portální hypertenze alverinem u pacientů s jaterní cirhózou je hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0; bezpečnost se posuzuje pomocí laboratorních testů, 12svodových elektrokardiogramů a vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření atd.

  2. Účel studie 2.1 Primární účel studie Vyhodnotit účinnost karvedilolu kombinovaného s kapslemi alverin citrátu při léčbě portální hypertenze u pacientů s jaterní cirhózou.

    2.2 Sekundární cíle studie 2.2.1 Vyhodnotit účinek karvedilolu kombinovaného s tobolkami alverin citrátu na výskyt krvácení z jícnu a žaludku a dalších dekompenzačních příhod u cirhózy; 2.2.2 Vyhodnotit bezpečnost karvedilolu v kombinaci s kapslemi alverin citrátu při léčbě portální hypertenze u pacientů s jaterní cirhózou.

  3. Cílové body studie 3.1 Primární cíl Podíl pacientů, kteří dosáhli snížení HVPG o ≥10 % oproti výchozí hodnotě nebo snížení pod 12 mmHg po 24 týdnech léčby (míra léčebné odpovědi).

    3.2 Sekundární koncové body 3.2.1 Snížení HVPG od výchozích hladin po 24 týdnech léčby; 3.2.2 Výskyt dekompenzačních příhod u cirhózy během léčebného období (krvácení a opětovné krvácení z jícnových a žaludečních varixů, nově vzniklý ascites/progrese ascitu, spontánní bakteriální peritonitida, zjevná jaterní encefalopatie, akutní poškození ledvin/hepatorenální syndrom atd.); 3.2.3 Míra léčebné odpovědi po 12 týdnech; 3.2.4 Snížení HVPG od výchozí hodnoty HVPG po 12 týdnech léčby; 3.2.5 Snížení průměrného arteriálního tlaku subjektů po léčbě ve srovnání s výchozími hodnotami; 3.2.6 Snížení srdeční frekvence subjektů po léčbě ve srovnání s výchozími hodnotami; 3.2.7 Výskyt nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení léčby po léčbě (hodnoceno podle CTCAE verze 5.0).

  4. Studijní populace 4.1 Kritéria pro zařazení 4.1.1 Věk 18 až 80 let (včetně), bez omezení pohlaví; 4.1.2 Pacienti s jaterní cirhózou diagnostikovanou klinickými, laboratorními, zobrazovacími vyšetřeními a/nebo jaterní biopsií; 4.1.3 Léčba karvedilolem v dávce až 15 mg/den nebo v nižší dávce, která je maximálně tolerována po dobu alespoň 3 měsíců, s HVPG≥12 mmHg a ≤20 mmHg; 4.1.4 Souhlaste s účastí a podepište formulář informovaného souhlasu. 4.2 Kritéria vyloučení 4.2.1 Ti, kteří užili alverin, papaverin nebo jejich deriváty (jako jsou přípravky s hydrochloridem papaverinu, trimebutin maleát atd.) během 4 týdnů před zařazením; 4.2.2 Ti, kteří podstoupili transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) nebo jinou intervenční léčbu ovlivňující portální tlak (včetně embolizace sleziny, mikrovlnné léčby sleziny atd.) nebo transplantaci jater; 4.2.3 Ti, kteří měli zjevnou jaterní encefalopatii, krvácení z jícnu a žaludečních varixů do 2 týdnů před zařazením do studie; ti, kteří podstoupili endoskopickou léčbu jícnových a žaludečních varixů do 1 týdne před zařazením nebo je u nich endoskopická léčba plánována; 4.2.4 Ti, kteří užili somatostatin a jeho analogy, vazopresin, terlipresin, dopamin, norepinefrin a další vazoaktivní léky do 1 týdne před zařazením do studie; 4.2.5 Osoby s anamnézou těžké konzumace alkoholu během 12 týdnů před zařazením do studie a nemohou se zdržet alkoholu během období studie (ekvivalentní příjem etanolu ≥30 g/den pro muže a ≥20 g/den pro ženy); 4.2.6 Hladiny celkového bilirubinu v séru ≥3×ULN (u pacientů s autoimunitním onemocněním jater, hladiny celkového bilirubinu v séru ≥5×ULN) nebo hladiny sodíku v séru <125 mmol/l nebo počet bílých krvinek <1×10^9 /L nebo počet krevních destiček <30x10^9/L nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,8; nebo sérový kreatinin ≥1,2xULN; 4.2.7 Přítomnost trombózy v portálním žilním systému (včetně portální žíly, slezinové žíly, horní mezenterické žíly atd.) a kavernózní transformace portální žíly; mohou být zařazeni pacienti s trombózou portálního žilního systému v anamnéze, u nichž nebyla zjištěna žádná definitivní trombóza v portálním žilním systému do 2 týdnů před zařazením; 4.2.8 HBV DNA nebo HCV RNA > spodní hranice detekce; pacientů s aktivní hepatitidou C, kteří jsou léčeni antivirotiky; ti, kteří byli léčeni anti-HBV po dobu kratší než 24 týdnů; 4.2.9 Osoby s nekontrolovatelnými aktuálními infekcemi (plicní infekce, břišní infekce, HIV atd.) do 4 týdnů před zařazením; 4.2.10 Osoby se špatně kontrolovanou hypertenzí, cukrovkou nebo jinými závažnými onemocněními srdce, plic; 4.2.11 Osoby s diagnózou nebo podezření na maligní nádory, včetně rakoviny jater; 4.2.12 Známé alergie na alverin, papaverin nebo jejich deriváty (jako jsou přípravky hydrochloridu papaverinu, trimebutin maleát atd.) nebo simethikon nebo karvedilol; pacienti s kontraindikacemi karvedilolu: dekompenzované srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association vyžadující intravenózní inotropní látky; astma, chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) s bronchospasmem; atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, těžká bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu), syndrom nemocného sinu (včetně sinoatriální blokády); kardiogenní šok; těžká hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 85 mmHg); 4.2.13 Ti s glaukomem; 4.2.14 Ti s mentálními abnormalitami; 4.2.15 Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které nevylučují možnost těhotenství; 4.2.16 Ti, kteří se účastnili jiných studií léků do 4 týdnů před zařazením; 4.2.17 Jiné důvody vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast.
  5. Intervence Na základě zachování nezměněné rutinní hepatoprotektivní a symptomatické podpůrné léčby a původní dávky karvedilolu budou účastníkům podávány složené kapsle alverin citrátu (Le Jian Su; specifikace: každá kapsle obsahuje alverin citrát 60 mg a simetikon 300 mg; výrobce Laboratoires MAYOLY SPINDLER), v dávce 180 mg/den (1 tobolka perorálně, 3x denně), pro kontinuální období 24 týdnů.
  6. Výpočet velikosti vzorku Tato průzkumná klinická studie plánuje zahrnovat 30 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk 18 až 80 let (včetně), bez omezení pohlaví;
  • Pacienti s jaterní cirhózou diagnostikovanou klinickými, laboratorními, zobrazovacími vyšetřeními a/nebo jaterní biopsií;
  • Léčba karvedilolem v dávce až 15 mg/den nebo v nižší dávce, která je maximálně tolerována po dobu alespoň 3 měsíců, s HVPG≥12 mmHg a ≤20 mmHg;
  • Souhlaste s účastí a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Ti, kteří užili alverin, papaverin nebo jejich deriváty (jako jsou přípravky s hydrochloridem papaverinu, trimebutin maleát atd.) během 4 týdnů před zařazením;
  • Ti, kteří podstoupili transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) nebo jinou intervenční léčbu ovlivňující portální tlak (včetně embolizace sleziny, mikrovlnné léčby sleziny atd.) nebo transplantaci jater;
  • Ti, kteří měli zjevnou jaterní encefalopatii, krvácení z jícnu a žaludečních varixů do 2 týdnů před zařazením do studie; ti, kteří podstoupili endoskopickou léčbu jícnových a žaludečních varixů do 1 týdne před zařazením nebo je u nich endoskopická léčba plánována;
  • Ti, kteří užili somatostatin a jeho analogy, vazopresin, terlipresin, dopamin, norepinefrin a další vazoaktivní léky do 1 týdne před zařazením do studie;
  • Osoby s anamnézou těžké konzumace alkoholu během 12 týdnů před zařazením do studie a nemohou se zdržet alkoholu během období studie (ekvivalentní příjem etanolu ≥30 g/den pro muže a ≥20 g/den pro ženy);
  • Hladiny celkového bilirubinu v séru ≥3×ULN (u pacientů s autoimunitním onemocněním jater, hladiny celkového bilirubinu v séru ≥5×ULN) nebo hladiny sodíku v séru <125 mmol/l nebo počet bílých krvinek <1×10^9/l, nebo počet krevních destiček <30x10^9/l, nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,8; nebo sérový kreatinin ≥1,2xULN;
  • Přítomnost trombózy v portálním žilním systému (včetně portální žíly, slezinové žíly, horní mezenterické žíly atd.) a kavernózní transformace portální žíly; mohou být zařazeni pacienti s trombózou portálního žilního systému v anamnéze, u nichž nebyla zjištěna žádná definitivní trombóza v portálním žilním systému do 2 týdnů před zařazením;
  • HBV DNA nebo HCV RNA > spodní hranice detekce; pacientů s aktivní hepatitidou C, kteří jsou léčeni antivirotiky; ti, kteří byli léčeni anti-HBV po dobu kratší než 24 týdnů;
  • Osoby s nekontrolovatelnými aktuálními infekcemi (plicní infekce, břišní infekce, HIV atd.) do 4 týdnů před zařazením;
  • Osoby se špatně kontrolovanou hypertenzí, cukrovkou nebo jinými závažnými onemocněními srdce, plic;
  • Osoby s diagnózou nebo podezření na maligní nádory, včetně rakoviny jater;
  • Známé alergie na alverin, papaverin nebo jejich deriváty (jako jsou přípravky hydrochloridu papaverinu, trimebutin maleát atd.) nebo simethikon nebo karvedilol; pacienti s kontraindikacemi karvedilolu: dekompenzované srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association vyžadující intravenózní inotropní látky; astma, chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) s bronchospasmem; atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, těžká bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu), syndrom nemocného sinu (včetně sinoatriální blokády); kardiogenní šok; těžká hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 85 mmHg);
  • Ti s glaukomem;
  • Ti s mentálními abnormalitami;
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které nevylučují možnost těhotenství;
  • Ti, kteří se účastnili jiných studií léků do 4 týdnů před zařazením;
  • Jiné důvody vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carvedilol + Alverine Group
Na základě zachování nezměněné rutinní hepatoprotektivní a symptomatické podpůrné léčby a původní dávky karvedilolu budou účastníkům podávány složené kapsle alverin citrátu (Le Jian Su; specifikace: každá kapsle obsahuje alverin citrát 60 mg a simetikon 300 mg; výrobce Laboratoires MAYOLY SPINDLER), v dávce 180 mg/den (1 kapsle perorálně, 3x denně), po nepřetržitou dobu 24 týdnů.
Lék: Karvedilol a alverin
Na základě zachování nezměněné rutinní hepatoprotektivní a symptomatické podpůrné léčby a původní dávky karvedilolu budou účastníkům podávány složené kapsle alverin citrátu (Le Jian Su; specifikace: každá kapsle obsahuje alverin citrát 60 mg a simetikon 300 mg; výrobce Laboratoires MAYOLY SPINDLER), v dávce 180 mg/den (1 kapsle perorálně, 3x denně), po nepřetržitou dobu 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy za 24 týdnů
Časové okno: 24 týdnů
Míra odpovědi na léčbu, definovaná jako procento pacientů s poklesem HVPG o ≥10 % oproti výchozí hodnotě nebo poklesem pod 12 mmHg po 24 týdnech léčby.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň poklesu HVPG ve srovnání s výchozí hodnotou HVPG po 24 týdnech léčby.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Výskyt příhod dekompenzace cirhózy během léčby.
Časové okno: 24 týdnů
Výskyt příhod dekompenzace cirhózy (včetně krvácení z jícnových a žaludečních varixů, nově vzniklého ascitu/progrese ascitu, spontánní bakteriální peritonitidy, zjevné jaterní encefalopatie, akutního poškození ledvin/hepatorenálního syndromu, primární rakoviny jater atd.) během léčby.
24 týdnů
Míra odezvy za 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
Míra odpovědi na léčbu, definovaná jako procento pacientů s poklesem HVPG o ≥10 % oproti výchozí hodnotě nebo poklesem pod 12 mmHg po 12 týdnech léčby.
12 týdnů
Stupeň poklesu HVPG ve srovnání s výchozí hodnotou HVPG po 12 týdnech léčby.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Stupeň poklesu středního arteriálního tlaku (MAP) ve srovnání s výchozí hodnotou MAP po 24 týdnech léčby.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Stupeň poklesu srdeční frekvence (HR) ve srovnání s výchozí hodnotou HR po 24 týdnech léčby.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Posouzení bezpečnosti]
Časové okno: 24 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků, závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení léčby po léčbě Výskyt nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení léčby po léčbě.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Changzheng Hospital

Spolupracovníci

Shanghai East Hospital
Army Medical Center of PLA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CZXH-PH-ALV-2403

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit