Carvedilol og Alverine i Portal Hypertension

Inklusionskriterier:

• Alder fra 18 til 80 år (inklusive), ingen kønsbegrænsninger;
• Patienter med levercirrhose diagnosticeret ved kliniske, laboratorie-, billeddiagnostiske undersøgelser og/eller leverbiopsi;
• Behandlet med carvedilol i en dosis på op til 15 mg/dag eller i en lavere dosis, der er den maksimalt tolererede i mindst 3 måneder, med HVPG≥12 mmHg og ≤20 mmHg;
• Accepter at deltage og underskriv samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

• De, der har taget alverin, papaverin eller deres derivater (såsom papaverinhydrochloridpræparater, trimebutinmaleat osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
• De, der har gennemgået transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller andre interventionelle behandlinger, der påvirker portaltrykket (herunder miltemboli, miltmikrobølgebehandling osv.) eller levertransplantation;
• De, der har haft åbenlyst hepatisk encefalopati, esophageal og gastrisk variceal blødning inden for 2 uger før indskrivning; dem, der har gennemgået endoskopisk behandling for esophageal og gastriske varicer inden for 1 uge før indskrivning eller er planlagt til endoskopisk behandling;
• De, der har brugt somatostatin og dets analoger, vasopressin, terlipressin, dopamin, noradrenalin og andre vasoaktive lægemidler inden for 1 uge før tilmelding;
• Dem med en historie med stort alkoholforbrug inden for 12 uger før indskrivning og kan ikke afholde sig fra alkohol i undersøgelsesperioden (ækvivalent ethanolindtag på ≥30 g/dag for mænd og ≥20 g/dag for kvinder);
• Totale serumbilirubinniveauer ≥3×ULN (for patienter med autoimmun leversygdom, serumtotalbilirubinniveauer ≥5×ULN), eller serumnatriumniveauer <125 mmol/L, eller antal hvide blodlegemer <1×10^9/L, eller blodpladetal <30×10^9/L, eller International Normalized Ratio (INR) >1,8; eller serumkreatinin ≥1,2×ULN;
• Tilstedeværelse af trombose i det portale venesystem (herunder portalvenen, miltvenen, mesenterisk vene superior, etc.) og kavernøs transformation af portalvenen; personer med en anamnese med portalvenøs systemtrombose, som ikke har nogen sikker trombose påvist i portalvenesystemet inden for 2 uger før tilmelding, kan inkluderes;
• HBV DNA eller HCV RNA > den nedre grænse for detektion; patienter med aktiv hepatitis C, der modtager antiviral behandling; dem, der har modtaget anti-HBV-behandling i mindre end 24 uger;
• Dem med ukontrollerbare aktuelle infektioner (lungeinfektioner, abdominale infektioner, HIV osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
• Dem med dårligt kontrolleret hypertension, diabetes eller andre alvorlige hjerte-, lungesygdomme;
• Dem diagnosticeret eller mistænkt for at have ondartede tumorer, herunder leverkræft;
• Kendte allergier over for alverin, papaverin eller deres derivater (såsom papaverinhydrochloridpræparater, trimebutinmaleat osv.), eller simethicon eller carvedilol; patienter med kontraindikationer for carvedilol: New York Heart Association klasse IV dekompenseret hjertesvigt, der kræver intravenøse inotrope midler; astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med bronkospasme; anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, svær bradykardi (puls mindre end 50 slag i minuttet), sick sinus syndrome (inklusive sinoatrial blokering); kardiogent shock; svær hypotension (systolisk blodtryk mindre end 85 mmHg);
• Dem med glaukom;
• Dem med mentale abnormiteter;
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der ikke udelukker muligheden for graviditet;
• De, der har deltaget i andre lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding;
• Andre årsager efterforskeren finder uegnede til deltagelse.