Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karwedilol i alweryna w nadciśnieniu wrotnym

17 listopada 2024 zaktualizowane przez: Wei-Fen Xie, Shanghai Changzheng Hospital

Skuteczność karwedilolu w połączeniu ze złożonym cytrynianem alweryny w kapsułkach miękkich w leczeniu nadciśnienia wrotnego u pacjentów z marskością wątroby: prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane

Krótkie podsumowanie CZXH-PH-ALV-2403 Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy połączenie alweryny i karwedilolu działa w leczeniu nadciśnienia wrotnego u dorosłych pacjentów z marskością wątroby. Dowie się także o bezpieczeństwie alweryny.

Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:

U pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym, leczonych karwedylolem w dawce do 15 mg/dobę lub w niższej dawce, będącej maksymalną tolerowaną przez co najmniej 3 miesiące, u których nadal występuje gradient ciśnienia żylnego w wątrobie (HVPG ) o wartości 12 mmHg lub wyższej i do 20 mmHg włącznie, czy dodatek alweryny może pomóc w zmniejszeniu nadciśnienia wrotnego? W oparciu o utrzymanie niezmienionej rutynowej terapii hepatoprotekcyjnej i objawowej oraz pierwotnej dawki karwedilolu, uczestnikom podawane będą kapsułki złożonego cytrynianu alweryny (Le Jian Su; specyfikacja: każda kapsułka zawiera cytrynian alweryny 60 mg i symetykon 300 mg; wyprodukowane przez Laboratoires MAYOLY SPINDLER), w dawce 180 mg/dzień (1 kapsułka doustnie, 3 razy dziennie), przez ciągły okres 24 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Ogólny projekt badania To badanie jest prospektywnym, jednoramiennym, wieloośrodkowym, eksploracyjnym badaniem klinicznym. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia, rozpoczynają 24-tygodniowy okres leczenia po podpisaniu formularza świadomej zgody. Oprócz okresu wyjściowego, pacjenci przechodzą ocenę skuteczności 24 tygodnie po leczeniu. Bezpieczeństwo stosowania karwedilolu w skojarzeniu z alweryną w leczeniu nadciśnienia wrotnego u pacjentów z marskością wątroby ocenia się zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0; bezpieczeństwo ocenia się na podstawie badań laboratoryjnych, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego, parametrów życiowych, badań fizykalnych itp.

  2. Cel badania 2.1 Główny cel badania Ocena skuteczności karwedilolu w skojarzeniu ze złożonym cytrynianem alweryny w kapsułkach w leczeniu nadciśnienia wrotnego u pacjentów z marskością wątroby.

    2.2 Drugorzędne cele badania 2.2.1 Ocena wpływu karwedilolu w skojarzeniu ze złożonymi kapsułkami cytrynianu alweryny na częstość występowania krwawień z żylaków przełyku i żołądka oraz innych zdarzeń kompensujących marskość wątroby; 2.2.2 Ocena bezpieczeństwa stosowania karwedilolu w skojarzeniu ze złożonymi kapsułkami cytrynianu alweryny w leczeniu nadciśnienia wrotnego u pacjentów z marskością wątroby.

  3. Punkty końcowe badania 3.1 Pierwszorzędowy punkt końcowy Odsetek pacjentów, u których po 24 tygodniach leczenia osiągnięto redukcję HVPG o ≥10% w stosunku do wartości wyjściowych lub redukcję do wartości poniżej 12 mmHg (wskaźnik odpowiedzi na leczenie).

    3.2 Drugorzędowe punkty końcowe 3.2.1 Redukcja HVPG w stosunku do wartości wyjściowych po 24 tygodniach leczenia; 3.2.2 Częstość występowania zdarzeń kompensujących marskość wątroby w okresie leczenia (krwawienia i nawroty żylaków przełyku i żołądka, wodobrzusze wodobrzusze/postępowanie wodobrzusza, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, jawna encefalopatia wątrobowa, ostre uszkodzenie nerek/zespół wątrobowo-nerkowy itp.); 3.2.3 Wskaźnik odpowiedzi na leczenie po 12 tygodniach; 3.2.4 Redukcja HVPG w porównaniu z wartością wyjściową HVPG po 12 tygodniach leczenia; 3.2.5 Zmniejszenie średniego ciśnienia tętniczego pacjentów po leczeniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi; 3.2.6 Zmniejszenie częstości akcji serca pacjentów po leczeniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi; 3.2.7 Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia po leczeniu (oceniana zgodnie z wersją 5.0 CTCAE).

  4. Badana populacja 4.1 Kryteria włączenia 4.1.1 Wiek od 18 do 80 lat (włącznie), bez ograniczeń związanych z płcią; 4.1.2 Pacjenci z marskością wątroby rozpoznaną na podstawie badań klinicznych, laboratoryjnych, obrazowych i/lub biopsji wątroby; 4.1.3 leczonych karwedylolem w dawce do 15 mg/dobę lub w niższej dawce, czyli maksymalnej tolerowanej przez co najmniej 3 miesiące, z HVPG ≥12 mmHg i ≤20 mmHg; 4.1.4 Wyraź zgodę na udział i podpisz formularz świadomej zgody. 4.2 Kryteria wykluczenia 4.2.1 Osoby, które przyjmowały alwerynę, papawerynę lub ich pochodne (takie jak preparaty chlorowodorku papaweryny, maleinian trimebutyny itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; 4.2.2 Osoby, które przeszły przezszyjną wewnątrzwątrobową zastawkę wrotno-systemową (TIPS) lub inne zabiegi interwencyjne wpływające na ciśnienie wrotne (w tym embolizację śledziony, leczenie mikrofalami śledziony itp.) lub przeszczepienie wątroby; 4.2.3 Osoby, które w ciągu 2 tygodni przed włączeniem przebyły jawną encefalopatię wątrobową, krwawienie z żylaków przełyku i żołądka; osoby, które w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją przeszły leczenie endoskopowe żylaków przełyku i żołądka lub są planowane do leczenia endoskopowego; 4.2.4 Osoby, które przyjmowały somatostatynę i jej analogi, wazopresynę, terlipresynę, dopaminę, noradrenalinę i inne leki wazoaktywne w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją; 4.2.5 Osoby, które w przeszłości spożywały duże ilości alkoholu w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania i nie mogą powstrzymać się od alkoholu w okresie badania (równoważne spożycie etanolu ≥30 g/dzień dla mężczyzn i ≥20 g/dzień dla kobiet); 4.2.6 Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥3×GGN (u pacjentów z autoimmunologiczną chorobą wątroby, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥5×GGN) lub stężenie sodu w surowicy <125 mmol/L lub liczba białych krwinek <1×10^9 /L lub liczba płytek krwi <30×10^9/L lub Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,8; lub kreatynina w surowicy ≥1,2×GGN; 4.2.7 Obecność zakrzepicy w układzie żył wrotnych (w tym żyły wrotnej, żyły śledzionowej, żyły krezkowej górnej itp.) i przekształcenie jamiste żyły wrotnej; do badania można włączyć osoby, u których w przeszłości występowała zakrzepica układu żył wrotnych, u których w ciągu 2 tygodni przed włączeniem nie wykryto jednoznacznej zakrzepicy w układzie żyły wrotnej; 4.2.8 HBV DNA lub HCV RNA > dolna granica wykrywalności; pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C otrzymujący leczenie przeciwwirusowe; osoby, które otrzymywały leczenie anty-HBV krócej niż 24 tygodnie; 4.2.9 Osoby z niekontrolowanymi bieżącymi infekcjami (infekcje płuc, infekcje jamy brzusznej, HIV itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; 4.2.10 Osoby ze źle kontrolowanym nadciśnieniem, cukrzycą lub innymi poważnymi chorobami serca i płuc; 4.2.11 Osoby, u których zdiagnozowano lub podejrzewa się nowotwór złośliwy, w tym raka wątroby; 4.2.12 Znana alergia na alwerynę, papawerynę lub ich pochodne (takie jak preparaty chlorowodorku papaweryny, maleinian trimebutyny itp.), symetykon lub karwedilol; pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania karwedilolu: niewyrównana niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association wymagająca dożylnego podawania leków inotropowych; astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) ze skurczem oskrzeli; blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, ciężka bradykardia (częstość akcji serca poniżej 50 uderzeń na minutę), zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy); wstrząs kardiogenny; ciężkie niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 85 mmHg); 4.2.13 Osoby z jaskrą; 4.2.14 Osoby z zaburzeniami psychicznymi; 4.2.15 Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety, które nie wykluczają możliwości zajścia w ciążę; 4.2.16 Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; 4.2.17 Inne powody, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału.
  5. Interwencja W oparciu o niezmienioną rutynową terapię hepatoprotekcyjną i objawową oraz pierwotną dawkę karwedilolu, uczestnikom podawane będą kapsułki złożonego cytrynianu alweryny (Le Jian Su; specyfikacja: każda kapsułka zawiera 60 mg cytrynianu alweryny i 300 mg symetykonu; wyprodukowane przez firmę Laboratoires MAYOLY SPINDLER), w dawce 180 mg/dzień (1 kapsułka doustnie, 3 razy dziennie), przez okres ciągły z 24 tygodni.
  6. Obliczenie wielkości próby W tym eksploracyjnym badaniu klinicznym planuje się uwzględnić 30 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek od 18 do 80 lat (włącznie), bez ograniczeń związanych z płcią;
  • Pacjenci z marskością wątroby rozpoznaną na podstawie badań klinicznych, laboratoryjnych, obrazowych i/lub biopsji wątroby;
  • leczonych karwedylolem w dawce do 15 mg/dobę lub w niższej dawce, czyli maksymalnej tolerowanej przez co najmniej 3 miesiące, z HVPG ≥12 mmHg i ≤20 mmHg;
  • Wyraź zgodę na udział i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Osoby, które przyjmowały alwerynę, papawerynę lub ich pochodne (takie jak preparaty chlorowodorku papaweryny, maleinian trimebutyny itp.) w ciągu 4 tygodni przed zapisem;
  • Osoby, które przeszły przezszyjną wewnątrzwątrobową zastawkę wrotno-systemową (TIPS) lub inne zabiegi interwencyjne wpływające na ciśnienie wrotne (w tym embolizację śledziony, leczenie mikrofalami śledziony itp.) lub przeszczepienie wątroby;
  • Osoby, które w ciągu 2 tygodni przed włączeniem przebyły jawną encefalopatię wątrobową, krwawienie z żylaków przełyku i żołądka; osoby, które w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją przeszły leczenie endoskopowe żylaków przełyku i żołądka lub są planowane do leczenia endoskopowego;
  • Osoby, które przyjmowały somatostatynę i jej analogi, wazopresynę, terlipresynę, dopaminę, noradrenalinę i inne leki wazoaktywne w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją;
  • Osoby, które w przeszłości spożywały duże ilości alkoholu w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania i nie mogą powstrzymać się od alkoholu w okresie badania (równoważne spożycie etanolu ≥30 g/dzień dla mężczyzn i ≥20 g/dzień dla kobiet);
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥3×GGN (dla pacjentów z autoimmunologiczną chorobą wątroby, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥5×GGN) lub stężenie sodu w surowicy <125 mmol/L lub liczba białych krwinek <1×10^9/L, lub liczba płytek krwi <30×10^9/l lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,8; lub kreatynina w surowicy ≥1,2×GGN;
  • Obecność zakrzepicy w układzie żył wrotnych (w tym żyły wrotnej, żyły śledzionowej, żyły krezkowej górnej itp.) i przekształcenie jamiste żyły wrotnej; do badania można włączyć osoby, u których w przeszłości występowała zakrzepica układu żył wrotnych, u których w ciągu 2 tygodni przed włączeniem nie wykryto jednoznacznej zakrzepicy w układzie żyły wrotnej;
  • HBV DNA lub HCV RNA > dolna granica wykrywalności; pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C otrzymujący leczenie przeciwwirusowe; osoby, które otrzymywały leczenie anty-HBV krócej niż 24 tygodnie;
  • Osoby z niekontrolowanymi bieżącymi infekcjami (infekcje płuc, infekcje jamy brzusznej, HIV itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • Osoby ze źle kontrolowanym nadciśnieniem, cukrzycą lub innymi poważnymi chorobami serca i płuc;
  • Osoby, u których zdiagnozowano lub podejrzewa się nowotwór złośliwy, w tym raka wątroby;
  • Znana alergia na alwerynę, papawerynę lub ich pochodne (takie jak preparaty chlorowodorku papaweryny, maleinian trimebutyny itp.), symetykon lub karwedilol; pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania karwedilolu: niewyrównana niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association wymagająca dożylnego podawania leków inotropowych; astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) ze skurczem oskrzeli; blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, ciężka bradykardia (częstość akcji serca poniżej 50 uderzeń na minutę), zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy); wstrząs kardiogenny; ciężkie niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 85 mmHg);
  • Osoby z jaskrą;
  • Osoby z zaburzeniami psychicznymi;
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety, które nie wykluczają możliwości zajścia w ciążę;
  • Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • Inne powody, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Karwedilol + Alweryna
W oparciu o utrzymanie niezmienionej rutynowej terapii hepatoprotekcyjnej i objawowej oraz pierwotnej dawki karwedilolu, uczestnikom podawane będą kapsułki złożonego cytrynianu alweryny (Le Jian Su; specyfikacja: każda kapsułka zawiera cytrynian alweryny 60 mg i symetykon 300 mg; wyprodukowane przez Laboratoires MAYOLY SPINDLER), w dawce 180 mg/dzień (1 kapsułka doustnie, 3 razy dziennie), przez ciągły okres 24 tygodnie.
Lek: Karwedilol i alweryna
W oparciu o utrzymanie niezmienionej rutynowej terapii hepatoprotekcyjnej i objawowej oraz pierwotnej dawki karwedilolu, uczestnikom podawane będą kapsułki złożonego cytrynianu alweryny (Le Jian Su; specyfikacja: każda kapsułka zawiera cytrynian alweryny 60 mg i symetykon 300 mg; wyprodukowane przez Laboratoires MAYOLY SPINDLER), w dawce 180 mg/dzień (1 kapsułka doustnie, 3 razy dziennie), przez ciągły okres 24 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi w ciągu 24 tygodni
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których po 24 tygodniach leczenia HVPG zmniejszyło się o ≥10% w porównaniu z wartością wyjściową lub poniżej 12 mmHg.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień zmniejszenia HVPG w porównaniu z wartością wyjściową HVPG po 24 tygodniach leczenia.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Częstość występowania przypadków dekompensacji marskości wątroby w trakcie leczenia.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Częstość występowania zdarzeń związanych z dekompensacją marskości wątroby (w tym krwawienia z żylaków przełyku i żołądka, nowo powstałego wodobrzusza/progresji wodobrzusza, samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej, jawnej encefalopatii wątrobowej, ostrego uszkodzenia nerek/zespołu wątrobowo-nerkowego, pierwotnego raka wątroby itp.) podczas leczenia.
24 tygodnie
Wskaźnik odpowiedzi w ciągu 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których po 12 tygodniach leczenia HVPG zmniejszyło się o ≥10% w porównaniu z wartością wyjściową lub poniżej 12 mmHg.
12 tygodni
Stopień zmniejszenia HVPG w porównaniu z wartością wyjściową HVPG po 12 tygodniach leczenia.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Stopień zmniejszenia średniego ciśnienia tętniczego (MAP) w porównaniu z wartością wyjściową MAP po 24 tygodniach leczenia.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Stopień zmniejszenia częstości akcji serca (HR) w porównaniu z wartością wyjściową po 24 tygodniach leczenia.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych wynikających z leczenia [Ocena bezpieczeństwa]
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia po leczeniu Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia po leczeniu.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Changzheng Hospital

Współpracownicy

Shanghai East Hospital
Army Medical Center of PLA

Śledczy

  • Główny śledczy: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

15 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

20 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CZXH-PH-ALV-2403

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj