- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06696248
Carvedilol y alverina en la hipertensión portal
La eficacia del carvedilol combinado con cápsulas blandas de citrato de alverina compuesto en el tratamiento de la hipertensión portal en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, prospectivo y abierto
Breves resúmenes de CZXH-PH-ALV-2403 El objetivo de este ensayo clínico es saber si la combinación de alverina y carvedilol funciona para tratar la hipertensión portal en pacientes adultos con cirrosis hepática. También aprenderá sobre la seguridad de la alverina.
La principal pregunta que pretende responder es:
Para pacientes con cirrosis hepática e hipertensión portal que han sido tratados con carvedilol en una dosis de hasta 15 mg/día o en una dosis menor que sea la máxima tolerada durante al menos 3 meses, y todavía tienen un gradiente de presión venosa hepática (HVPG ) de 12 mmHg o más y hasta 20 mmHg inclusive, ¿puede la adición de alverina ayudar a reducir la hipertensión portal? Sobre la base de mantener sin cambios los tratamientos de apoyo hepatoprotectores y sintomáticos de rutina y la dosis original de carvedilol, a los participantes se les administrarán cápsulas compuestas de citrato de alverina (Le Jian Su; especificación: cada cápsula contiene 60 mg de citrato de alverina y 300 mg de simeticona; fabricado por Laboratoires MAYOLY SPINDLER), a dosis de 180 mg/día (1 cápsula vía oral, 3 veces al día), por un período continuo de 24 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Diseño general del estudio Este ensayo es un ensayo clínico exploratorio, multicéntrico, prospectivo y de un solo grupo. Los sujetos que cumplen con los criterios de inclusión y no cumplen con los criterios de exclusión ingresan a un período de tratamiento de 24 semanas después de firmar el formulario de consentimiento informado. Además del período inicial, los sujetos se someten a una evaluación de la eficacia 24 semanas después del tratamiento. La seguridad del carvedilol combinado con el tratamiento con alverina para la hipertensión portal en pacientes con cirrosis hepática se evalúa según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 5.0; la seguridad se evalúa mediante pruebas de laboratorio, electrocardiogramas de 12 derivaciones y signos vitales, exámenes físicos, etc.
Propósito del estudio 2.1 Propósito principal del estudio Evaluar la eficacia del carvedilol combinado con cápsulas compuestas de citrato de alverina en el tratamiento de la hipertensión portal en pacientes con cirrosis hepática.
2.2 Propósitos del estudio secundario 2.2.1 Evaluar el efecto del carvedilol combinado con cápsulas de citrato de alverina compuesto sobre la incidencia de sangrado de varices esofágicas y gástricas y otros eventos descompensadores en la cirrosis; 2.2.2 Evaluar la seguridad del carvedilol combinado con cápsulas compuestas de citrato de alverina en el tratamiento de la hipertensión portal en pacientes con cirrosis hepática.
Criterios de valoración del estudio 3.1 Criterio de valoración principal La proporción de pacientes que logran una reducción del HVPG de ≥10% desde el valor inicial o una reducción por debajo de 12 mmHg después de 24 semanas de tratamiento (la tasa de respuesta al tratamiento).
3.2 Criterios de valoración secundarios 3.2.1 La reducción de HVPG desde los niveles iniciales después de 24 semanas de tratamiento; 3.2.2 La incidencia de eventos descompensadores en la cirrosis durante el período de tratamiento (sangrado y resangrado de varices esofágicas y gástricas, ascitis de nueva aparición/progresión de la ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, encefalopatía hepática manifiesta, lesión renal aguda/síndrome hepatorrenal, etc.); 3.2.3 La tasa de respuesta al tratamiento a las 12 semanas; 3.2.4 La reducción del HVPG con respecto al HVPG inicial después de 12 semanas de tratamiento; 3.2.5 La reducción de la presión arterial media de los sujetos después del tratamiento en comparación con los valores iniciales; 3.2.6 La reducción de la frecuencia cardíaca de los sujetos después del tratamiento en comparación con los valores iniciales; 3.2.7 La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento después del tratamiento (evaluados según CTCAE versión 5.0).
- Población de estudio 4.1 Criterios de inclusión 4.1.1 De 18 a 80 años (inclusive), sin restricciones de género; 4.1.2 Pacientes con cirrosis hepática diagnosticada mediante exámenes clínicos, de laboratorio, de imágenes y/o biopsia hepática; 4.1.3 Tratados con carvedilol a dosis de hasta 15 mg/día o dosis menor que la máxima tolerada durante al menos 3 meses, con HVPG≥12 mmHg y ≤20 mmHg; 4.1.4 Acepta participar y firma el formulario de consentimiento informado. 4.2 Criterio de exclusión 4.2.1 Aquellos que hayan tomado alverina, papaverina o sus derivados (como preparaciones de clorhidrato de papaverina, maleato de trimebutina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; 4.2.2 Aquellos que se han sometido a una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) u otros tratamientos intervencionistas que afectan la presión portal (incluida la embolización esplénica, el tratamiento con microondas esplénico, etc.) o el trasplante de hígado; 4.2.3 Aquellos que hayan tenido encefalopatía hepática manifiesta, hemorragia por varices esofágicas y gástricas en las 2 semanas anteriores a la inscripción; aquellos que se han sometido a un tratamiento endoscópico para las várices esofágicas y gástricas dentro de la semana anterior a la inscripción o están planificados para un tratamiento endoscópico; 4.2.4 Aquellos que hayan usado somatostatina y sus análogos, vasopresina, terlipresina, dopamina, norepinefrina y otros fármacos vasoactivos dentro de la semana anterior a la inscripción; 4.2.5 Aquellos con antecedentes de consumo excesivo de alcohol dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción y no pueden abstenerse de consumir alcohol durante el período del estudio (ingesta equivalente de etanol de ≥30 g/día para hombres y ≥20 g/día para mujeres); 4.2.6 Niveles de bilirrubina total en suero ≥3×LSN (para pacientes con enfermedad hepática autoinmune, niveles de bilirrubina total en suero ≥5×LSN), o niveles de sodio sérico <125 mmol/L, o recuento de glóbulos blancos <1×10^9 /L, o recuento de plaquetas <30×10^9/L, o Índice Internacional Normalizado (INR) >1,8; o creatinina sérica ≥1,2 × LSN; 4.2.7 Presencia de trombosis en el sistema venoso porta (incluyendo vena porta, vena esplénica, vena mesentérica superior, etc.) y transformación cavernosa de la vena porta; aquellos con antecedentes de trombosis del sistema venoso portal que no tienen trombosis definida detectada en el sistema venoso portal dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción pueden incluirse; 4.2.8 ADN del VHB o ARN del VHC > el límite inferior de detección; pacientes con hepatitis C activa que reciben tratamiento antiviral; aquellos que hayan recibido tratamiento anti-VHB durante menos de 24 semanas; 4.2.9 Aquellos con infecciones actuales incontrolables (infecciones pulmonares, infecciones abdominales, VIH, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; 4.2.10 Aquellos con hipertensión, diabetes u otras enfermedades cardíacas o pulmonares mal controladas; 4.2.11 Aquellos diagnosticados o sospechosos de tener tumores malignos, incluido cáncer de hígado; 4.2.12 Alergias conocidas a la alverina, papaverina o sus derivados (como preparaciones de clorhidrato de papaverina, maleato de trimebutina, etc.), simeticona o carvedilol; pacientes con contraindicaciones para el carvedilol: insuficiencia cardíaca descompensada de clase IV de la New York Heart Association que requiere agentes inotrópicos intravenosos; asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con broncoespasmo; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia grave (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto), síndrome del seno enfermo (incluido el bloqueo sinoauricular); shock cardiogénico; hipotensión grave (presión arterial sistólica inferior a 85 mmHg); 4.2.13 Aquellos con glaucoma; 4.2.14 Aquellos con anomalías mentales; 4.2.15 Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no descarten la posibilidad de embarazo; 4.2.16 Aquellos que hayan participado en otros ensayos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; 4.2.17 Otros motivos que el investigador considere inadecuados para participar.
- Intervención Sobre la base de mantener sin cambios los tratamientos de apoyo hepatoprotectores y sintomáticos de rutina y la dosis original de carvedilol, a los participantes se les administrarán cápsulas compuestas de citrato de alverina (Le Jian Su; especificación: cada cápsula contiene 60 mg de citrato de alverina y 300 mg de simeticona; fabricado por Laboratoires MAYOLY SPINDLER), a dosis de 180 mg/día (1 cápsula por vía oral, 3 veces al día), durante un período continuo de 24 semanas.
- Cálculo del tamaño de la muestra Este ensayo clínico exploratorio planea incluir a 30 participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chang-Peng Zhu, M.D.
- Número de teléfono: 86-13671547663
- Correo electrónico: zhuchangpeng@126.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 80 años (inclusive), sin restricciones de género;
- Pacientes con cirrosis hepática diagnosticada mediante exámenes clínicos, de laboratorio, de imágenes y/o biopsia hepática;
- Tratados con carvedilol a dosis de hasta 15 mg/día o dosis menor que la máxima tolerada durante al menos 3 meses, con HVPG≥12 mmHg y ≤20 mmHg;
- Acepta participar y firma el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Aquellos que hayan tomado alverina, papaverina o sus derivados (como preparaciones de clorhidrato de papaverina, maleato de trimebutina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Aquellos que se han sometido a una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) u otros tratamientos intervencionistas que afectan la presión portal (incluida la embolización esplénica, el tratamiento con microondas esplénico, etc.) o el trasplante de hígado;
- Aquellos que hayan tenido encefalopatía hepática manifiesta, hemorragia por varices esofágicas y gástricas en las 2 semanas anteriores a la inscripción; aquellos que se han sometido a un tratamiento endoscópico para las várices esofágicas y gástricas dentro de la semana anterior a la inscripción o están planificados para un tratamiento endoscópico;
- Aquellos que hayan usado somatostatina y sus análogos, vasopresina, terlipresina, dopamina, norepinefrina y otros fármacos vasoactivos dentro de la semana anterior a la inscripción;
- Aquellos con antecedentes de consumo excesivo de alcohol dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción y no pueden abstenerse de consumir alcohol durante el período del estudio (ingesta equivalente de etanol de ≥30 g/día para hombres y ≥20 g/día para mujeres);
- Niveles séricos de bilirrubina total ≥3×LSN (para pacientes con enfermedad hepática autoinmune, niveles séricos de bilirrubina total ≥5×LSN), o niveles séricos de sodio <125 mmol/L, o recuento de glóbulos blancos <1×10^9/L, o recuento de plaquetas <30×10^9/l, o índice normalizado internacional (INR) >1,8; o creatinina sérica ≥1,2 × LSN;
- Presencia de trombosis en el sistema venoso porta (incluidas la vena porta, la vena esplénica, la vena mesentérica superior, etc.) y transformación cavernosa de la vena porta; aquellos con antecedentes de trombosis del sistema venoso portal que no tienen trombosis definida detectada en el sistema venoso portal dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción pueden incluirse;
- ADN del VHB o ARN del VHC > el límite inferior de detección; pacientes con hepatitis C activa que reciben tratamiento antiviral; aquellos que hayan recibido tratamiento anti-VHB durante menos de 24 semanas;
- Aquellos con infecciones actuales incontrolables (infecciones pulmonares, infecciones abdominales, VIH, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Aquellos con hipertensión, diabetes u otras enfermedades cardíacas o pulmonares mal controladas;
- Aquellos diagnosticados o sospechosos de tener tumores malignos, incluido cáncer de hígado;
- Alergias conocidas a la alverina, papaverina o sus derivados (como preparaciones de clorhidrato de papaverina, maleato de trimebutina, etc.), simeticona o carvedilol; pacientes con contraindicaciones para el carvedilol: insuficiencia cardíaca descompensada de clase IV de la New York Heart Association que requiere agentes inotrópicos intravenosos; asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con broncoespasmo; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia grave (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto), síndrome del seno enfermo (incluido el bloqueo sinoauricular); shock cardiogénico; hipotensión grave (presión arterial sistólica inferior a 85 mmHg);
- Aquellos con glaucoma;
- Aquellos con anomalías mentales;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no descarten la posibilidad de embarazo;
- Aquellos que hayan participado en otros ensayos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Otros motivos que el investigador considere inadecuados para participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carvedilol + Grupo Alverina
Sobre la base de mantener sin cambios los tratamientos de apoyo hepatoprotectores y sintomáticos de rutina y la dosis original de carvedilol, a los participantes se les administrarán cápsulas compuestas de citrato de alverina (Le Jian Su; especificación: cada cápsula contiene 60 mg de citrato de alverina y 300 mg de simeticona; fabricado por Laboratoires MAYOLY SPINDLER), a dosis de 180 mg/día (1 cápsula vía oral, 3 veces al día), por un período continuo de 24 semanas.
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Sobre la base de mantener sin cambios los tratamientos de apoyo hepatoprotectores y sintomáticos de rutina y la dosis original de carvedilol, a los participantes se les administrarán cápsulas compuestas de citrato de alverina (Le Jian Su; especificación: cada cápsula contiene 60 mg de citrato de alverina y 300 mg de simeticona; fabricado por Laboratoires MAYOLY SPINDLER), a dosis de 180 mg/día (1 cápsula vía oral, 3 veces al día), por un período continuo de 24 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta de 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La tasa de respuesta al tratamiento, definida como el porcentaje de pacientes con una disminución del HVPG de ≥10% desde el inicio o una disminución por debajo de 12 mmHg después de 24 semanas de tratamiento.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado de disminución del HVPG en comparación con el HVPG inicial después de 24 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Incidencia de eventos de descompensación de cirrosis durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Incidencia de eventos de descompensación de cirrosis (incluido sangrado de varices esofágicas y gástricas, ascitis de nueva aparición/progresión de ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, encefalopatía hepática manifiesta, lesión renal aguda/síndrome hepatorrenal, cáncer primario de hígado, etc.) durante el tratamiento.
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24 semanas
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La tasa de respuesta de 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La tasa de respuesta al tratamiento, definida como el porcentaje de pacientes con una disminución del HVPG de ≥10% desde el inicio o una disminución por debajo de 12 mmHg después de 12 semanas de tratamiento.
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12 semanas
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Grado de disminución del HVPG en comparación con el HVPG inicial después de 12 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Grado de disminución de la presión arterial media (PAM) en comparación con la PAM inicial después de 24 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Grado de disminución de la frecuencia cardíaca (FC) en comparación con la FC inicial después de 24 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Incidencia de eventos adversos surgidos del tratamiento [Evaluación de seguridad]
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento después del tratamiento. La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento después del tratamiento.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hipertensión
- Hipertensión Portal
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Agentes adrenérgicos
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antihipertensivos
- Antagonistas beta adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Parasimpaticolíticos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Carvedilol
- Alverina
Otros números de identificación del estudio
- CZXH-PH-ALV-2403
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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