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Carvédilol et alvérine dans l'hypertension portale

17 novembre 2024 mis à jour par: Wei-Fen Xie, Shanghai Changzheng Hospital

L'efficacité du carvédilol associé à des capsules molles de citrate d'alvérine composé dans le traitement de l'hypertension portale chez les patients atteints de cirrhose hépatique : un essai prospectif, ouvert, multicentrique et contrôlé randomisé

Bref résumés de CZXH-PH-ALV-2403 L'objectif de cet essai clinique est de savoir si l'association d'alvérine et de carvédilol fonctionne pour traiter l'hypertension portale chez les patients adultes atteints de cirrhose du foie. Il en apprendra également davantage sur la sécurité de l'alvérine.

La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :

Pour les patients atteints de cirrhose hépatique et d'hypertension portale qui ont été traités par carvédilol à une dose allant jusqu'à 15 mg/jour ou à une dose inférieure correspondant à la dose maximale tolérée pendant au moins 3 mois, et qui présentent toujours un gradient de pression veineuse hépatique (HVPG ) de 12 mmHg ou plus et jusqu'à 20 mmHg inclus, l'ajout d'alvérine peut-il aider à réduire l'hypertension portale ? Sur la base du maintien inchangé des traitements hépatoprotecteurs et symptomatiques de routine et de la dose originale de carvédilol, les participants recevront des capsules composées de citrate d'alvérine (Le Jian Su ; spécification : chaque capsule contient 60 mg de citrate d'alvérine et 300 mg de siméticone ; fabriqué par Laboratoires MAYOLY SPINDLER), à la posologie de 180 mg/jour (1 gélule par voie orale, 3 fois par jour), pendant une période continue de 24 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Conception globale de l'étude Cet essai est un essai clinique exploratoire prospectif, à un seul bras, multicentrique. Les sujets qui répondent aux critères d'inclusion et ne répondent pas aux critères d'exclusion entrent dans une période de traitement de 24 semaines après avoir signé le formulaire de consentement éclairé. En plus de la période de référence, les sujets subissent une évaluation d'efficacité 24 semaines après le traitement. L'innocuité du carvédilol associé au traitement à l'alvérine pour l'hypertension portale chez les patients atteints de cirrhose hépatique est évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 ; la sécurité est évaluée au moyen de tests de laboratoire, d'électrocardiogrammes à 12 dérivations, de signes vitaux, d'examens physiques, etc.

  2. Objectif de l'étude 2.1 Objectif principal de l'étude Évaluer l'efficacité du carvédilol associé à des capsules composées de citrate d'alvérine dans le traitement de l'hypertension portale chez les patients atteints de cirrhose du foie.

    2.2 Objectifs de l'étude secondaire 2.2.1 Évaluer l'effet du carvédilol associé à des capsules composées de citrate d'alvérine sur l'incidence des saignements des varices œsophagiennes et gastriques et d'autres événements décompensants dans la cirrhose ; 2.2.2 Évaluer l'innocuité du carvédilol associé à des capsules composées de citrate d'alvérine dans le traitement de l'hypertension portale chez les patients atteints de cirrhose hépatique.

  3. Critères d'évaluation de l'étude 3.1 Critère d'évaluation principal La proportion de patients qui obtiennent une réduction de l'HVPG ≥ 10 % par rapport à la valeur initiale ou une réduction inférieure à 12 mmHg après 24 semaines de traitement (le taux de réponse au traitement).

    3.2 Critères secondaires 3.2.1 La réduction du HVPG par rapport aux niveaux de base après 24 semaines de traitement ; 3.2.2 L'incidence des événements décompensateurs de la cirrhose au cours de la période de traitement (hémorragie et récidive des varices œsophagiennes et gastriques, nouvelle apparition/progression de l'ascite, péritonite bactérienne spontanée, encéphalopathie hépatique manifeste, lésion rénale aiguë/syndrome hépato-rénal, etc.) ; 3.2.3 Le taux de réponse au traitement à 12 semaines ; 3.2.4 La réduction du HVPG par rapport au HVPG initial après 12 semaines de traitement ; 3.2.5 La réduction de la pression artérielle moyenne des sujets après le traitement par rapport aux valeurs de base ; 3.2.6 La réduction de la fréquence cardiaque des sujets après le traitement par rapport aux valeurs de base ; 3.2.7 L'incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement après le traitement (évaluée selon la version 5.0 du CTCAE).

  4. Population étudiée 4.1 Critères d'inclusion 4.1.1 Âges de 18 à 80 ans (inclus), aucune restriction de sexe ; 4.1.2 Patients atteints de cirrhose du foie diagnostiquée par des examens cliniques, de laboratoire, d'imagerie et/ou une biopsie hépatique ; 4.1.3 Traité par carvédilol à une dose allant jusqu'à 15 mg/jour ou à une dose inférieure correspondant au maximum toléré pendant au moins 3 mois, avec HVPG ≥ 12 mmHg et ≤ 20 mmHg ; 4.1.4 Acceptez de participer et signez le formulaire de consentement éclairé. 4.2 Critères d'exclusion 4.2.1 Ceux qui ont pris de l'alvérine, de la papavérine ou leurs dérivés (tels que préparations de chlorhydrate de papavérine, maléate de trimébutine, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ; 4.2.2 Ceux qui ont subi un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) ou d'autres traitements interventionnels affectant la pression portale (y compris l'embolisation splénique, le traitement splénique par micro-ondes, etc.) ou une transplantation hépatique ; 4.2.3 Ceux qui ont eu une encéphalopathie hépatique manifeste, des saignements variqueux œsophagiens et gastriques dans les 2 semaines précédant l'inscription ; ceux qui ont subi un traitement endoscopique pour les varices œsophagiennes et gastriques dans la semaine précédant l'inscription ou qui sont prévus pour un traitement endoscopique ; 4.2.4 Ceux qui ont utilisé la somatostatine et ses analogues, la vasopressine, la terlipressine, la dopamine, la noradrénaline et d'autres médicaments vasoactifs dans la semaine précédant l'inscription ; 4.2.5 Ceux qui ont des antécédents de forte consommation d'alcool dans les 12 semaines précédant l'inscription et ne peuvent pas s'abstenir d'alcool pendant la période d'étude (consommation équivalente d'éthanol ≥ 30 g/jour pour les hommes et ≥ 20 g/jour pour les femmes) ; 4.2.6 Taux sériques de bilirubine totale ≥3 × LSN (pour les patients atteints d'une maladie hépatique auto-immune, taux sériques de bilirubine totale ≥5 × LSN), ou taux sériques de sodium <125 mmol/L, ou nombre de globules blancs <1 × 10 ^ 9 /L, ou numération plaquettaire <30×10^9/L, ou rapport international normalisé (INR) >1,8 ; ou créatinine sérique ≥ 1,2 × LSN ; 4.2.7 Présence de thrombose dans le système veineux porte (y compris veine porte, veine splénique, veine mésentérique supérieure, etc.) et transformation caverneuse de la veine porte ; ceux ayant des antécédents de thrombose du système veineux porte qui n'ont pas de thrombose définie détectée dans le système veineux porte dans les 2 semaines précédant l'inscription peuvent être inclus ; 4.2.8 ADN du VHB ou ARN du VHC > la limite inférieure de détection ; les patients atteints d'hépatite C active recevant un traitement antiviral ; ceux qui ont reçu un traitement anti-VHB depuis moins de 24 semaines ; 4.2.9 Ceux qui présentent des infections actuelles incontrôlables (infections pulmonaires, infections abdominales, VIH, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ; 4.2.10 Ceux qui souffrent d’hypertension mal contrôlée, de diabète ou d’autres maladies cardiaques ou pulmonaires graves ; 4.2.11 Les personnes diagnostiquées ou soupçonnées d'avoir des tumeurs malignes, y compris le cancer du foie ; 4.2.12 Allergies connues à l'alvérine, à la papavérine ou à leurs dérivés (tels que les préparations de chlorhydrate de papavérine, le maléate de trimébutine, etc.), ou à la siméthicone ou au carvédilol ; patients présentant des contre-indications au carvédilol : insuffisance cardiaque décompensée de classe IV de la New York Heart Association nécessitant des agents inotropes intraveineux ; asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec bronchospasme ; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, bradycardie sévère (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute), maladie des sinus (y compris bloc sino-auriculaire) ; choc cardiogénique; hypotension sévère (pression artérielle systolique inférieure à 85 mmHg) ; 4.2.13 Ceux qui souffrent de glaucome ; 4.2.14 Ceux qui ont des anomalies mentales ; 4.2.15 Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes qui n’excluent pas la possibilité d’une grossesse ; 4.2.16 Ceux qui ont participé à d'autres essais de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription ; 4.2.17 Autres raisons que l'enquêteur juge inappropriées pour la participation.
  5. Intervention Sur la base du maintien inchangé des traitements hépatoprotecteurs et symptomatiques de routine et de la dose originale de carvédilol, les participants recevront des capsules composées de citrate d'alvérine (Le Jian Su ; spécification : chaque capsule contient 60 mg de citrate d'alvérine et 300 mg de siméticone ; fabriqué par Laboratoires MAYOLY SPINDLER), à la posologie de 180 mg/jour (1 gélule par voie orale, 3 fois par jour), pendant une période continue de 24 semaines.
  6. Calcul de la taille de l'échantillon Cet essai clinique exploratoire prévoit d'inclure 30 participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Âges de 18 à 80 ans (inclus), aucune restriction de sexe ;
  • Patients atteints de cirrhose du foie diagnostiquée par des examens cliniques, de laboratoire, d'imagerie et/ou une biopsie hépatique ;
  • Traité par carvédilol à une dose allant jusqu'à 15 mg/jour ou à une dose inférieure correspondant au maximum toléré pendant au moins 3 mois, avec HVPG ≥ 12 mmHg et ≤ 20 mmHg ;
  • Acceptez de participer et signez le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Ceux qui ont pris de l'alvérine, de la papavérine ou leurs dérivés (tels que les préparations de chlorhydrate de papavérine, le maléate de trimébutine, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • Ceux qui ont subi un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) ou d'autres traitements interventionnels affectant la pression portale (y compris l'embolisation splénique, le traitement splénique par micro-ondes, etc.) ou une transplantation hépatique ;
  • Ceux qui ont eu une encéphalopathie hépatique manifeste, des saignements variqueux œsophagiens et gastriques dans les 2 semaines précédant l'inscription ; ceux qui ont subi un traitement endoscopique pour les varices œsophagiennes et gastriques dans la semaine précédant l'inscription ou qui sont prévus pour un traitement endoscopique ;
  • Ceux qui ont utilisé la somatostatine et ses analogues, la vasopressine, la terlipressine, la dopamine, la noradrénaline et d'autres médicaments vasoactifs dans la semaine précédant l'inscription ;
  • Ceux qui ont des antécédents de forte consommation d'alcool dans les 12 semaines précédant l'inscription et ne peuvent pas s'abstenir d'alcool pendant la période d'étude (consommation équivalente d'éthanol ≥ 30 g/jour pour les hommes et ≥ 20 g/jour pour les femmes) ;
  • Taux sériques de bilirubine totale ≥3 × LSN (pour les patients atteints d'une maladie hépatique auto-immune, taux sériques de bilirubine totale ≥5 × LSN), ou taux sériques de sodium <125 mmol/L, ou nombre de globules blancs <1 × 10 ^ 9/L, ou numération plaquettaire <30 × 10 ^ 9/L, ou rapport international normalisé (INR) > 1,8 ; ou créatinine sérique ≥ 1,2 × LSN ;
  • Présence de thrombose du système veineux porte (incluant veine porte, veine splénique, veine mésentérique supérieure, etc.) et transformation caverneuse de la veine porte ; ceux ayant des antécédents de thrombose du système veineux porte qui n'ont pas de thrombose définie détectée dans le système veineux porte dans les 2 semaines précédant l'inscription peuvent être inclus ;
  • ADN du VHB ou ARN du VHC > la limite inférieure de détection ; les patients atteints d'hépatite C active recevant un traitement antiviral ; ceux qui ont reçu un traitement anti-VHB depuis moins de 24 semaines ;
  • Ceux qui présentent des infections actuelles incontrôlables (infections pulmonaires, infections abdominales, VIH, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • Ceux qui souffrent d’hypertension mal contrôlée, de diabète ou d’autres maladies cardiaques ou pulmonaires graves ;
  • Les personnes diagnostiquées ou soupçonnées d'avoir des tumeurs malignes, y compris le cancer du foie ;
  • Allergies connues à l'alvérine, à la papavérine ou à leurs dérivés (tels que les préparations de chlorhydrate de papavérine, le maléate de trimébutine, etc.), ou à la siméthicone ou au carvédilol ; patients présentant des contre-indications au carvédilol : insuffisance cardiaque décompensée de classe IV de la New York Heart Association nécessitant des agents inotropes intraveineux ; asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec bronchospasme ; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, bradycardie sévère (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute), maladie des sinus (y compris bloc sino-auriculaire) ; choc cardiogénique; hypotension sévère (pression artérielle systolique inférieure à 85 mmHg) ;
  • Ceux qui souffrent de glaucome ;
  • Ceux qui ont des anomalies mentales ;
  • Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes qui n’excluent pas la possibilité d’une grossesse ;
  • Ceux qui ont participé à d'autres essais de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • Autres raisons que l'enquêteur juge inappropriées pour la participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Carvédilol + Groupe Alvérine
Sur la base du maintien inchangé des traitements hépatoprotecteurs et symptomatiques de routine et de la dose originale de carvédilol, les participants recevront des capsules composées de citrate d'alvérine (Le Jian Su ; spécification : chaque capsule contient 60 mg de citrate d'alvérine et 300 mg de siméticone ; fabriqué par Laboratoires MAYOLY SPINDLER), à la posologie de 180 mg/jour (1 gélule par voie orale, 3 fois par jour), pendant une période continue de 24 semaines.
Médicament: Carvédilol et alvérine
Sur la base du maintien inchangé des traitements hépatoprotecteurs et symptomatiques de routine et de la dose originale de carvédilol, les participants recevront des capsules composées de citrate d'alvérine (Le Jian Su ; spécification : chaque capsule contient 60 mg de citrate d'alvérine et 300 mg de siméticone ; fabriqué par Laboratoires MAYOLY SPINDLER), à la posologie de 180 mg/jour (1 gélule par voie orale, 3 fois par jour), pendant une période continue de 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de réponse sur 24 semaines
Délai: 24 semaines
Le taux de réponse au traitement, défini comme le pourcentage de patients présentant une diminution du HVPG ≥ 10 % par rapport à la valeur initiale ou une diminution inférieure à 12 mmHg après 24 semaines de traitement.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Degré de diminution du HVPG par rapport au HVPG de base après 24 semaines de traitement.
Délai: 24 semaines
24 semaines
Incidence des événements de décompensation de la cirrhose pendant le traitement.
Délai: 24 semaines
Incidence des événements de décompensation de la cirrhose (y compris saignements des varices œsophagiennes et gastriques, nouvelle apparition/progression de l'ascite, péritonite bactérienne spontanée, encéphalopathie hépatique manifeste, lésion rénale aiguë/syndrome hépato-rénal, cancer primitif du foie, etc.) pendant le traitement.
24 semaines
Le taux de réponse à 12 semaines
Délai: 12 semaines
Le taux de réponse au traitement, défini comme le pourcentage de patients présentant une diminution du HVPG ≥ 10 % par rapport à la valeur initiale ou une diminution inférieure à 12 mmHg après 12 semaines de traitement.
12 semaines
Degré de diminution du HVPG par rapport au HVPG de base après 12 semaines de traitement.
Délai: 12 semaines
12 semaines
Degré de diminution de la pression artérielle moyenne (MAP) par rapport à la MAP de base après 24 semaines de traitement.
Délai: 24 semaines
24 semaines
Degré de diminution de la fréquence cardiaque (FC) par rapport à la FC de base après 24 semaines de traitement.
Délai: 24 semaines
24 semaines
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement [évaluation de l'innocuité]
Délai: 24 semaines
L'incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement après le traitement. L'incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement après le traitement.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Changzheng Hospital

Collaborateurs

Shanghai East Hospital
Army Medical Center of PLA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2024

Première publication (Estimé)

20 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CZXH-PH-ALV-2403

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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