Carvedilolo e Alverina nell'ipertensione portale

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi), nessuna restrizione di genere;
• Pazienti con cirrosi epatica diagnosticata mediante esami clinici, di laboratorio, di imaging e/o biopsia epatica;
• Trattati con carvedilolo ad una dose fino a 15 mg/die o ad una dose inferiore che sia la massima tollerata per almeno 3 mesi, con HVPG≥12 mmHg e ≤20 mmHg;
• Accetta di partecipare e firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno assunto alverina, papaverina o loro derivati ​​(come preparati a base di papaverina cloridrato, trimebutina maleato, ecc.) entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
• Coloro che sono stati sottoposti a shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) o altri trattamenti interventistici che incidono sulla pressione portale (inclusa embolizzazione splenica, trattamento splenico a microonde, ecc.) o trapianto di fegato;
• Coloro che hanno avuto encefalopatia epatica conclamata, sanguinamento da varici esofagee e gastriche entro 2 settimane prima dell'arruolamento; coloro che sono stati sottoposti a trattamento endoscopico per varici esofagee e gastriche entro 1 settimana prima dell'arruolamento o sono programmati per un trattamento endoscopico;
• Coloro che hanno utilizzato somatostatina e suoi analoghi, vasopressina, terlipressina, dopamina, norepinefrina e altri farmaci vasoattivi entro 1 settimana prima dell'arruolamento;
• Quelli con una storia di consumo eccessivo di alcol entro 12 settimane prima dell'arruolamento e non possono astenersi dall'alcol durante il periodo di studio (assunzione equivalente di etanolo ≥ 30 g/giorno per i maschi e ≥ 20 g/giorno per le femmine);
• Livelli di bilirubina totale nel siero ≥ 3×ULN (per i pazienti con malattia epatica autoimmune, livelli di bilirubina totale nel siero ≥ 5×ULN), o livelli sierici di sodio <125 mmol/L, o conta dei globuli bianchi <1×10^9/L, o conta piastrinica <30×10^9/L, o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,8; o creatinina sierica ≥ 1,2×ULN;
• Presenza di trombosi nel sistema venoso portale (inclusa vena porta, vena splenica, vena mesenterica superiore, ecc.) e trasformazione cavernosa della vena porta; possono essere inclusi quelli con una storia di trombosi del sistema venoso portale che non hanno rilevato una trombosi definita nel sistema venoso portale entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• HBV DNA o HCV RNA > limite inferiore di rilevamento; pazienti con epatite C attiva in trattamento antivirale; coloro che hanno ricevuto un trattamento anti-HBV per meno di 24 settimane;
• Quelli con infezioni attuali incontrollabili (infezioni polmonari, infezioni addominali, HIV, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Quelli con ipertensione scarsamente controllata, diabete o altre gravi malattie cardiache e polmonari;
• Quelli a cui è stato diagnosticato o sospettato di avere tumori maligni, compreso il cancro al fegato;
• Allergie note all'alverina, alla papaverina o ai loro derivati ​​(come preparati a base di papaverina cloridrato, trimebutina maleato, ecc.), o al simeticone o al carvedilolo; pazienti con controindicazioni al carvedilolo: insufficienza cardiaca scompensata di classe IV della New York Heart Association che richiede agenti inotropi per via endovenosa; asma, malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) con broncospasmo; blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, bradicardia grave (frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto), sindrome del seno malato (incluso blocco senoatriale); shock cardiogeno; grave ipotensione (pressione sanguigna sistolica inferiore a 85 mmHg);
• Quelli con glaucoma;
• Quelli con anomalie mentali;
• Donne incinte o che allattano, o donne che non escludono la possibilità di una gravidanza;
• Coloro che hanno partecipato ad altri studi farmacologici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Altri motivi che l'investigatore ritiene inadeguati alla partecipazione.