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Carvedilol und Alverine bei portaler Hypertonie

17. November 2024 aktualisiert von: Wei-Fen Xie, Shanghai Changzheng Hospital

Die Wirksamkeit von Carvedilol in Kombination mit zusammengesetzten Alverincitrat-Weichkapseln bei der Behandlung von portaler Hypertonie bei Patienten mit Leberzirrhose: eine prospektive, offene, multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie

Kurze Zusammenfassungen von CZXH-PH-ALV-2403 Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob die Kombination von Alverin und Carvedilol zur Behandlung von portaler Hypertonie bei erwachsenen Patienten mit Leberzirrhose wirkt. Außerdem erfahren Sie mehr über die Sicherheit von Alverine.

Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:

Für Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertonie, die mindestens 3 Monate lang mit Carvedilol in einer Dosis von bis zu 15 mg/Tag oder einer niedrigeren, maximal verträglichen Dosis behandelt wurden und immer noch einen hepatischen Venendruckgradienten (HVPG) haben ) von 12 mmHg oder höher und bis zu 20 mmHg, kann die Zugabe von Alverin zur Reduzierung der portalen Hypertonie beitragen? Unter Beibehaltung der unveränderten routinemäßigen hepatoprotektiven und symptomatischen unterstützenden Behandlungen und der ursprünglichen Carvedilol-Dosis werden den Teilnehmern zusammengesetzte Alverincitrat-Kapseln verabreicht (Le Jian Su; Spezifikation: Jede Kapsel enthält 60 mg Alverincitrat und 300 mg Simeticon; hergestellt von Laboratoires MAYOLY SPINDLER), in einer Dosierung von 180 mg/Tag (1 Kapsel oral, 3-mal täglich), über einen kontinuierlichen Zeitraum von 24 Wochen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Gesamtdesign der Studie Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, einarmige, multizentrische, explorative klinische Studie. Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen und die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, treten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung in eine 24-wöchige Behandlungsphase ein. Zusätzlich zum Basiszeitraum werden die Probanden 24 Wochen nach der Behandlung einer Wirksamkeitsbewertung unterzogen. Die Sicherheit von Carvedilol in Kombination mit Alverin zur Behandlung von portaler Hypertonie bei Patienten mit Leberzirrhose wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, bewertet. Die Sicherheit wird durch Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramme sowie Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen usw. beurteilt.

  2. Studienzweck 2.1 Primärer Studienzweck Bewertung der Wirksamkeit von Carvedilol in Kombination mit zusammengesetzten Alverincitrat-Kapseln bei der Behandlung von portaler Hypertonie bei Patienten mit Leberzirrhose.

    2.2 Sekundäre Studienziele 2.2.1 Bewertung der Wirkung von Carvedilol in Kombination mit zusammengesetzten Alverincitrat-Kapseln auf die Inzidenz von Ösophagus- und Magenvarizenblutungen und anderen dekompensierenden Ereignissen bei Zirrhose; 2.2.2 Bewertung der Sicherheit von Carvedilol in Kombination mit zusammengesetzten Alverincitrat-Kapseln bei der Behandlung von portaler Hypertonie bei Patienten mit Leberzirrhose.

  3. Studienendpunkte 3.1 Primärer Endpunkt Der Anteil der Patienten, die nach 24-wöchiger Behandlung eine Senkung des HVPG um ≥ 10 % gegenüber dem Ausgangswert oder eine Senkung auf unter 12 mmHg erreichen (Ansprechrate auf die Behandlung).

    3.2 Sekundäre Endpunkte 3.2.1 Die Verringerung des HVPG gegenüber dem Ausgangswert nach 24-wöchiger Behandlung; 3.2.2 Die Häufigkeit dekompensierender Ereignisse bei Zirrhose während des Behandlungszeitraums (Ösophagus- und Magenvarizenblutungen und Nachblutungen, neu auftretender Aszites/Progression des Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, offene hepatische Enzephalopathie, akute Nierenschädigung/hepatorenales Syndrom usw.); 3.2.3 Die Ansprechrate der Behandlung nach 12 Wochen; 3.2.4 Die Verringerung des HVPG gegenüber dem HVPG-Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung; 3.2.5 Die Verringerung des mittleren arteriellen Drucks der Probanden nach der Behandlung im Vergleich zu den Ausgangswerten; 3.2.6 Die Verringerung der Herzfrequenz der Probanden nach der Behandlung im Vergleich zu den Ausgangswerten; 3.2.7 Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ereignissen, die nach der Behandlung zum Abbruch der Behandlung führen (ausgewertet gemäß CTCAE Version 5.0).

  4. Studienpopulation 4.1 Einschlusskriterien 4.1.1 Alter: 18 bis 80 Jahre (einschließlich), keine Geschlechterbeschränkungen; 4.1.2 Patienten mit Leberzirrhose, diagnostiziert durch klinische Untersuchungen, Laboruntersuchungen, bildgebende Untersuchungen und/oder Leberbiopsie; 4.1.3 Behandelt mit Carvedilol in einer Dosis von bis zu 15 mg/Tag oder einer niedrigeren Dosis, die mindestens 3 Monate lang maximal vertragen wird, mit HVPG≥12 mmHg und ≤20 mmHg; 4.1.4 Stimmen Sie der Teilnahme zu und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung. 4.2 Ausschlusskriterien 4.2.1 Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Alverin, Papaverin oder deren Derivate (wie Papaverinhydrochloridpräparate, Trimebutinmaleat usw.) eingenommen haben; 4.2.2 Diejenigen, die sich einem transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) oder anderen interventionellen Behandlungen unterzogen haben, die den Pfortaderdruck beeinflussen (einschließlich Milzembolisation, Milz-Mikrowellenbehandlung usw.) oder einer Lebertransplantation; 4.2.3 Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine offensichtliche hepatische Enzephalopathie, Ösophagus- und Magenvarizenblutung hatten; diejenigen, die sich innerhalb einer Woche vor der Einschreibung einer endoskopischen Behandlung von Ösophagus- und Magenvarizen unterzogen haben oder für die eine endoskopische Behandlung geplant ist; 4.2.4 Diejenigen, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung Somatostatin und seine Analoga, Vasopressin, Terlipressin, Dopamin, Noradrenalin und andere vasoaktive Medikamente eingenommen haben; 4.2.5 Personen, die innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung in der Vergangenheit starken Alkoholkonsum hatten und während des Studienzeitraums nicht auf Alkohol verzichten können (entsprechende Ethanolaufnahme von ≥ 30 g/Tag für Männer und ≥ 20 g/Tag für Frauen); 4.2.6 Serum-Gesamtbilirubinspiegel ≥3×ULN (bei Patienten mit autoimmuner Lebererkrankung, Serum-Gesamtbilirubinspiegel ≥5×ULN) oder Serumnatriumspiegel <125 mmol/L oder Anzahl weißer Blutkörperchen <1×10^9 /L oder Thrombozytenzahl <30×10^9/L oder International Normalised Ratio (INR) >1,8; oder Serumkreatinin ≥1,2×ULN; 4.2.7 Vorliegen einer Thrombose im Pfortadersystem (einschließlich Pfortader, Milzvene, obere Mesenterialvene usw.) und kavernöser Transformation der Pfortader; Personen mit einer Vorgeschichte einer Thrombose des Pfortadersystems, bei denen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung keine eindeutige Thrombose im Pfortadersystem festgestellt wurde, können eingeschlossen werden; 4.2.8 HBV-DNA oder HCV-RNA > die untere Nachweisgrenze; Patienten mit aktiver Hepatitis C, die eine antivirale Behandlung erhalten; diejenigen, die weniger als 24 Wochen lang eine Anti-HBV-Behandlung erhalten haben; 4.2.9 Personen mit unkontrollierbaren aktuellen Infektionen (Lungeninfektionen, Bauchinfektionen, HIV usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; 4.2.10 Personen mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck, Diabetes oder anderen schweren Herz- und Lungenerkrankungen; 4.2.11 Personen, bei denen bösartige Tumoren, einschließlich Leberkrebs, diagnostiziert wurden oder bei denen der Verdacht besteht; 4.2.12 Bekannte Allergien gegen Alverin, Papaverin oder deren Derivate (wie Papaverinhydrochloridpräparate, Trimebutinmaleat usw.) oder Simethicon oder Carvedilol; Patienten mit Kontraindikationen für Carvedilol: dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association, die intravenöse Inotropika erfordert; Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit Bronchospasmus; AV-Block zweiten oder dritten Grades, schwere Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute), Sick-Sinus-Syndrom (einschließlich Sinusblock); kardiogener Schock; schwere Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 85 mmHg); 4.2.13 Diejenigen mit Glaukom; 4.2.14 Menschen mit geistigen Anomalien; 4.2.15 Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die die Möglichkeit einer Schwangerschaft nicht ausschließen; 4.2.16 Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen Arzneimittelstudien teilgenommen haben; 4.2.17 Andere Gründe, die der Prüfer für eine Teilnahme als ungeeignet erachtet.
  5. Intervention Auf der Grundlage der Beibehaltung unveränderter routinemäßiger hepatoprotektiver und symptomatischer unterstützender Behandlungen und der ursprünglichen Carvedilol-Dosis werden den Teilnehmern zusammengesetzte Alverincitrat-Kapseln verabreicht (Le Jian Su; Spezifikation: Jede Kapsel enthält 60 mg Alverincitrat und 300 mg Simeticon; hergestellt von Laboratoires MAYOLY SPINDLER), in einer Dosierung von 180 mg/Tag (1 Kapsel oral, 3-mal täglich), über einen kontinuierlichen Zeitraum von 24 Wochen.
  6. Berechnung der Stichprobengröße Diese explorative klinische Studie soll 30 Teilnehmer umfassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18 bis 80 Jahre (einschließlich), keine Geschlechterbeschränkungen;
  • Patienten mit Leberzirrhose, diagnostiziert durch klinische Untersuchungen, Laboruntersuchungen, bildgebende Untersuchungen und/oder Leberbiopsie;
  • Behandelt mit Carvedilol in einer Dosis von bis zu 15 mg/Tag oder einer niedrigeren Dosis, die mindestens 3 Monate lang maximal vertragen wird, mit HVPG≥12 mmHg und ≤20 mmHg;
  • Stimmen Sie der Teilnahme zu und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Alverin, Papaverin oder deren Derivate (wie Papaverinhydrochloridpräparate, Trimebutinmaleat usw.) eingenommen haben;
  • Diejenigen, die sich einem transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) oder anderen interventionellen Behandlungen unterzogen haben, die den Pfortaderdruck beeinflussen (einschließlich Milzembolisation, Milz-Mikrowellenbehandlung usw.) oder einer Lebertransplantation;
  • Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine offensichtliche hepatische Enzephalopathie, Ösophagus- und Magenvarizenblutung hatten; diejenigen, die sich innerhalb einer Woche vor der Einschreibung einer endoskopischen Behandlung von Ösophagus- und Magenvarizen unterzogen haben oder für die eine endoskopische Behandlung geplant ist;
  • Diejenigen, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung Somatostatin und seine Analoga, Vasopressin, Terlipressin, Dopamin, Noradrenalin und andere vasoaktive Medikamente eingenommen haben;
  • Personen, die innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung in der Vergangenheit starken Alkoholkonsum hatten und während des Studienzeitraums nicht auf Alkohol verzichten können (entsprechende Ethanolaufnahme von ≥ 30 g/Tag für Männer und ≥ 20 g/Tag für Frauen);
  • Serum-Gesamtbilirubinspiegel ≥3×ULN (bei Patienten mit autoimmuner Lebererkrankung, Serum-Gesamtbilirubinspiegel ≥5×ULN) oder Serumnatriumspiegel <125 mmol/L oder Anzahl weißer Blutkörperchen <1×10^9/L, oder Thrombozytenzahl <30×10^9/L oder International Normalized Ratio (INR) >1,8; oder Serumkreatinin ≥1,2×ULN;
  • Vorliegen einer Thrombose im Pfortadersystem (einschließlich Pfortader, Milzvene, obere Mesenterialvene usw.) und kavernöser Transformation der Pfortader; Personen mit einer Vorgeschichte einer Thrombose des Pfortadersystems, bei denen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung keine eindeutige Thrombose im Pfortadersystem festgestellt wurde, können eingeschlossen werden;
  • HBV-DNA oder HCV-RNA > die untere Nachweisgrenze; Patienten mit aktiver Hepatitis C, die eine antivirale Behandlung erhalten; diejenigen, die weniger als 24 Wochen lang eine Anti-HBV-Behandlung erhalten haben;
  • Personen mit unkontrollierbaren aktuellen Infektionen (Lungeninfektionen, Bauchinfektionen, HIV usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
  • Personen mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck, Diabetes oder anderen schweren Herz- und Lungenerkrankungen;
  • Personen, bei denen bösartige Tumoren, einschließlich Leberkrebs, diagnostiziert wurden oder bei denen der Verdacht besteht;
  • Bekannte Allergien gegen Alverin, Papaverin oder deren Derivate (wie Papaverinhydrochloridpräparate, Trimebutinmaleat usw.) oder Simethicon oder Carvedilol; Patienten mit Kontraindikationen für Carvedilol: dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association, die intravenöse Inotropika erfordert; Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit Bronchospasmus; AV-Block zweiten oder dritten Grades, schwere Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute), Sick-Sinus-Syndrom (einschließlich Sinusblock); kardiogener Schock; schwere Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 85 mmHg);
  • Diejenigen mit Glaukom;
  • Menschen mit geistigen Anomalien;
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die die Möglichkeit einer Schwangerschaft nicht ausschließen;
  • Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
  • Andere Gründe, die der Prüfer für eine Teilnahme als ungeeignet erachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Carvedilol + Alverine-Gruppe
Unter Beibehaltung der unveränderten routinemäßigen hepatoprotektiven und symptomatischen unterstützenden Behandlungen und der ursprünglichen Carvedilol-Dosis werden den Teilnehmern zusammengesetzte Alverincitrat-Kapseln verabreicht (Le Jian Su; Spezifikation: Jede Kapsel enthält 60 mg Alverincitrat und 300 mg Simeticon; hergestellt von Laboratoires MAYOLY SPINDLER), in einer Dosierung von 180 mg/Tag (1 Kapsel oral, 3-mal täglich), über einen kontinuierlichen Zeitraum von 24 Wochen.
Arzneimittel: Carvedilol und Alverin
Unter Beibehaltung der unveränderten routinemäßigen hepatoprotektiven und symptomatischen unterstützenden Behandlungen und der ursprünglichen Carvedilol-Dosis werden den Teilnehmern zusammengesetzte Alverincitrat-Kapseln verabreicht (Le Jian Su; Spezifikation: Jede Kapsel enthält 60 mg Alverincitrat und 300 mg Simeticon; hergestellt von Laboratoires MAYOLY SPINDLER), in einer Dosierung von 180 mg/Tag (1 Kapsel oral, 3-mal täglich), über einen kontinuierlichen Zeitraum von 24 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die 24-wöchige Rücklaufquote
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Ansprechrate auf die Behandlung, definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einem Abfall des HVPG um ≥ 10 % gegenüber dem Ausgangswert oder einem Abfall auf unter 12 mmHg nach 24-wöchiger Behandlung.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Grad der Abnahme des HVPG im Vergleich zum HVPG-Ausgangswert nach 24-wöchiger Behandlung.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Häufigkeit von Zirrhose-Dekompensationsereignissen während der Behandlung.
Zeitfenster: 24 Wochen
Auftreten von Zirrhose-Dekompensationsereignissen (einschließlich Ösophagus- und Magenvarizenblutung, neu auftretender Aszites/Fortschreiten des Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, offene hepatische Enzephalopathie, akute Nierenschädigung/hepatorenales Syndrom, primärer Leberkrebs usw.) während der Behandlung.
24 Wochen
Die 12-wöchige Rücklaufquote
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Ansprechrate auf die Behandlung, definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einem Abfall des HVPG um ≥ 10 % gegenüber dem Ausgangswert oder einem Abfall auf unter 12 mmHg nach 12-wöchiger Behandlung.
12 Wochen
Grad der Abnahme des HVPG im Vergleich zum HVPG-Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung.
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
Grad der Abnahme des mittleren arteriellen Drucks (MAP) im Vergleich zum Ausgangs-MAP nach 24-wöchiger Behandlung.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Grad der Abnahme der Herzfrequenz (HR) im Vergleich zur Ausgangs-HR nach 24-wöchiger Behandlung.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheitsbewertung]
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und unerwünschter Ereignisse, die nach der Behandlung zum Abbruch der Behandlung führen. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und unerwünschter Ereignisse, die nach der Behandlung zum Abbruch der Behandlung führen.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Changzheng Hospital

Mitarbeiter

Shanghai East Hospital
Army Medical Center of PLA

Ermittler

  • Hauptermittler: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

20. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CZXH-PH-ALV-2403

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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