Carvedilol og Alverine i Portal Hypertension

Inkluderingskriterier:

• Alder 18 til 80 år (inkludert), ingen kjønnsbegrensninger;
• Pasienter med levercirrhose diagnostisert ved kliniske, laboratorie-, bildeundersøkelser og/eller leverbiopsi;
• Behandlet med karvedilol i en dose på opptil 15 mg/dag eller med en lavere dose som er maksimalt tolerert i minst 3 måneder, med HVPG≥12 mmHg og ≤20 mmHg;
• Godta å delta og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• De som har tatt alverin, papaverin eller deres derivater (som papaverinhydrokloridpreparater, trimebutinmaleat, etc.) innen 4 uker før innmelding;
• De som har gjennomgått transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller andre intervensjonsbehandlinger som påvirker portaltrykket (inkludert miltembolisering, miltmikrobølgebehandling, etc.) eller levertransplantasjon;
• De som har hatt åpenbar hepatisk encefalopati, esophageal og gastrisk variceal blødning innen 2 uker før innmelding; de som har gjennomgått endoskopisk behandling for esophageal og gastriske varicer innen 1 uke før innskrivning eller planlegges for endoskopisk behandling;
• De som har brukt somatostatin og dets analoger, vasopressin, terlipressin, dopamin, noradrenalin og andre vasoaktive legemidler innen 1 uke før påmelding;
• De med en historie med stort alkoholforbruk innen 12 uker før registrering og kan ikke avstå fra alkohol i løpet av studieperioden (tilsvarende etanolinntak på ≥30 g/dag for menn og ≥20 g/dag for kvinner);
• Serum totalt bilirubinnivåer ≥3×ULN (for pasienter med autoimmun leversykdom, serum totalt bilirubinnivåer ≥5×ULN), eller serumnatriumnivåer <125 mmol/L, eller antall hvite blodlegemer <1×10^9/L, eller blodplateantall <30×10^9/L, eller International Normalized Ratio (INR) >1,8; eller serumkreatinin ≥1,2×ULN;
• Tilstedeværelse av trombose i portalvenesystemet (inkludert portalvene, miltvene, superior mesenteric vene, etc.) og kavernøs transformasjon av portalvenen; de med en historie med portalvenøs systemtrombose som ikke har noen sikker trombose påvist i portalvenesystemet innen 2 uker før innmelding kan inkluderes;
• HBV DNA eller HCV RNA > den nedre deteksjonsgrensen; pasienter med aktiv hepatitt C som får antiviral behandling; de som har mottatt anti-HBV-behandling i mindre enn 24 uker;
• De med ukontrollerbare aktuelle infeksjoner (lungeinfeksjoner, abdominale infeksjoner, HIV, etc.) innen 4 uker før innmelding;
• De med dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes eller andre alvorlige hjerte-, lungesykdommer;
• De som er diagnostisert eller mistenkt for å ha ondartede svulster, inkludert leverkreft;
• Kjente allergier mot alverin, papaverin eller deres derivater (som papaverinhydrokloridpreparater, trimebutinmaleat, etc.), eller simetikon eller karvedilol; pasienter med kontraindikasjoner mot karvedilol: New York Heart Association klasse IV dekompensert hjertesvikt som krever intravenøse inotrope midler; astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med bronkospasme; andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, alvorlig bradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50 slag per minutt), sick sinus syndrome (inkludert sinoatrial blokkering); kardiogent sjokk; alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 85 mmHg);
• De med glaukom;
• De med psykiske abnormiteter;
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ikke utelukker muligheten for graviditet;
• De som har deltatt i andre legemiddelforsøk innen 4 uker før påmelding;
• Andre grunner etterforskeren anser som uegnet for deltakelse.