Carvedilol e Alverine na Hipertensão Portal

Critérios de inclusão:

• Dos 18 aos 80 anos (inclusive), sem restrições de género;
• Pacientes com cirrose hepática diagnosticada por exames clínicos, laboratoriais, de imagem e/ou biópsia hepática;
• Tratado com carvedilol na dose de até 15 mg/dia ou em dose inferior à máxima tolerada por pelo menos 3 meses, com GPVH≥12 mmHg e ≤20 mmHg;
• Concorde em participar e assine o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

• Aqueles que tomaram alverina, papaverina ou seus derivados (como preparações de cloridrato de papaverina, maleato de trimebutina, etc.) nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• Aqueles que foram submetidos a shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) ou outros tratamentos intervencionistas que afetam a pressão portal (incluindo embolização esplênica, tratamento esplênico por microondas, etc.) ou transplante de fígado;
• Aqueles que tiveram encefalopatia hepática evidente, sangramento de varizes esofágicas e gástricas nas 2 semanas anteriores à inscrição; aqueles que foram submetidos a tratamento endoscópico para varizes esofágicas e gástricas dentro de 1 semana antes da inscrição ou estão planejados para tratamento endoscópico;
• Aqueles que usaram somatostatina e seus análogos, vasopressina, terlipressina, dopamina, norepinefrina e outras drogas vasoativas dentro de 1 semana antes da inscrição;
• Aqueles com histórico de consumo excessivo de álcool nas 12 semanas anteriores à inscrição e que não podem se abster de álcool durante o período do estudo (ingestão equivalente de etanol de ≥30 g/dia para homens e ≥20 g/dia para mulheres);
• Níveis séricos de bilirrubina total ≥3×ULN (para pacientes com doença hepática autoimune, níveis séricos de bilirrubina total ≥5×ULN), ou níveis séricos de sódio <125 mmol/L, ou contagem de leucócitos <1×10^9/L, ou contagem de plaquetas <30×10^9/L, ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,8; ou creatinina sérica ≥1,2×ULN;
• Presença de trombose no sistema venoso portal (incluindo veia porta, veia esplênica, veia mesentérica superior, etc.) e transformação cavernosa da veia porta; aqueles com histórico de trombose do sistema venoso portal que não apresentam trombose definida detectada no sistema venoso portal dentro de 2 semanas antes da inscrição podem ser incluídos;
• DNA do HBV ou RNA do HCV > limite inferior de detecção; pacientes com hepatite C ativa em tratamento antiviral; aqueles que receberam tratamento anti-HBV há menos de 24 semanas;
• Aqueles com infecções atuais incontroláveis ​​(infecções pulmonares, infecções abdominais, HIV, etc.) nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• Aqueles com hipertensão mal controlada, diabetes ou outras doenças cardíacas e pulmonares graves;
• Aqueles com diagnóstico ou suspeita de tumores malignos, incluindo câncer de fígado;
• Alergias conhecidas à alverina, papaverina ou seus derivados (como preparações de cloridrato de papaverina, maleato de trimebutina, etc.), ou simeticona, ou carvedilol; pacientes com contraindicações ao carvedilol: insuficiência cardíaca descompensada Classe IV da New York Heart Association que requer agentes inotrópicos intravenosos; asma, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) com broncoespasmo; bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, bradicardia grave (frequência cardíaca inferior a 50 batimentos por minuto), síndrome do nó sinusal (incluindo bloqueio sinoatrial); choque cardiogênico; hipotensão grave (pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg);
• Aqueles com glaucoma;
• Aqueles com anomalias mentais;
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que não descartam a possibilidade de gravidez;
• Aqueles que participaram de outros testes de medicamentos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• Outras razões que o investigador considera inadequadas para participação.