Účinnost a bezpečnost SKB264 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s původně neresekabilním stadiem III NSCLC

Kritéria zahrnutí:

• 1.Pacienti, kteří se dobrovolně účastní této klinické studie, rozumí postupům studie a jsou schopni podepsat písemně informovaný souhlas;
• 2.Muži nebo ženy ve věku 18-70 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• 3. ECOG PS skóre 0 nebo 1.
• 4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený skvamocelulární karcinom nebo nemalobuněčný nemalobuněčný karcinom plic ve stadiu III, který nelze chirurgicky léčit, jak určil zkoušející. Stanovení stadia onemocnění by mělo být založeno na systému stagingu NSCLC Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC), 8. vydání.
• 5. Schopnost poskytnout vzorky nádorové tkáně, buď archivované během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, nebo čerstvě získané. Konkrétní požadavky naleznete v laboratorní příručce.
• 6.Plicní funkce alespoň FEV1 > 1,0 l a FEV1 % > 40 % během 3 měsíců.
• 7. Pacienti musí mít měřitelné cílové léze vyšetřené pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST v1.1. Hodnocení nádorového zobrazení se provádí během 28 dnů před první dávkou.

• 8.Adekvátní hematologické funkce a funkce vitálních orgánů, jak jsou definovány následujícími laboratorními nálezy, které je třeba dokončit do 14 dnů před první léčbou ve studii:

  1. Hematologie (žádné léky na hematopoetický stimulační faktor nebo krevní transfuze během 14 dnů před první léčbou ve studii): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, absolutní počet lymfocytů (LC) ≥ 0,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
  2. Funkce jater: aspartáttransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN; ; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl u pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem); albumin (ALB) > 3 g/dl;
  3. Renální funkce: rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
  4. Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  5. Barevný ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
• 9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 72 hodin před podáním studovaného léku. Během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce musí být používána spolehlivá antikoncepce, jako jsou nitroděložní tělíska, perorální antikoncepce nebo kondomy. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí během studie a 30 dní po ukončení studie používat kondomy

Kritéria vyloučení:

• 1.Histologicky nebo cytologicky potvrzené smíšené SCLC a NSCLC, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom a sarkomatoidní karcinom;
• 2. Pacienti s pozitivními mutacemi EGFR nebo přeskupením genu ALK. Všichni pacienti musí podstoupit vyšetření genu EGFR a vyšetření genu ALK a/nebo imunohistochemické vyšetření；
• 3.Přítomnost maligního pleurálního výpotku. Pokud má pacient během období screeningu extrahovatelný pleurální výpotek, musí být provedena alespoň jedna torakocentéza, aby se potvrdilo, zda jsou přítomny maligní nádorové buňky;
• 4. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu NSCLC, včetně chirurgické léčby, lokální radioterapie, cytotoxické medikamentózní terapie, cílené terapie, imunoterapie nebo tradiční čínské medicíny (s výjimkou pacientů, kteří měli jiné malignity, které byly radikálně resekovány a zůstaly recidivy -zdarma déle než 5 let);
• 5. Diagnóza jakékoli jiné rakoviny během 5 let před zařazením do studie, kromě karcinomu in situ děložního čípku, vyléčeného bazaliomu nebo epiteliálních nádorů močového měchýře (včetně Ta a Tis);
• 6. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních stavů, jako je uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza (poslední jmenovaná je povolena, pokud je kontrolována hormonální substituční terapií), nebo tuberkulóza. Poznámka: Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou dětského astmatu, které zcela vymizelo a nevyžadovalo léčbu v dospělosti. Pacienti s kožními onemocněními (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, jsou také způsobilí;
• 7. Pacienti se současnou nebo předchozí anamnézou plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, polékové pneumonitidy, radiologicky potvrzené aktivní pneumonitidy nebo těžkého poškození plic;
• 8. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní léky během 2 týdnů před první dávkou. Inhalační nebo topické kortikosteroidy a substituční léčba nadledvin jsou povoleny, pokud není prokázáno aktivní autoimunitní onemocnění a dávka prednisonu je nižší než 10 mg/den;
• 9. Známá přecitlivělost na zkoumané léčivo nebo kteroukoli jeho složku;
• 10. Pacienti, kteří jsou aktivními přenašeči hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV;
• 11.Těhotné nebo kojící ženy;
• 12.Pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci. Dále pacienti s anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch, kteří vykazují špatnou komplianci léčby;
• 13. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii