Эффективность и безопасность SKB264 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с исходно неоперабельным НМРЛ III стадии

Критерии включения:

• 1. Пациенты, которые добровольно участвуют в этом клиническом исследовании, понимают процедуры исследования и могут подписать форму информированного согласия в письменной форме;
• 2. Мужчины или женщины в возрасте 18-70 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия.
• 3. Оценка ECOG PS 0 или 1.
• 4. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого III стадии, который по определению исследователя не поддается хирургическому лечению. Стадирование заболевания должно основываться на системе стадирования НМРЛ Американского объединенного комитета по раку (AJCC)/Союза международного контроля рака (UICC), 8-е издание.
• 5. Возможность предоставить образцы опухолевой ткани, заархивированные в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, или свежеполученные. Подробные требования смотрите в лабораторном руководстве.
• 6. Функция легких не менее ОФВ1 > 1,0 л и ОФВ1% > 40% в течение 3 месяцев.
• 7. У пациентов должны быть измеримые целевые поражения, исследованные с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST v1.1. Оценку визуализации опухоли проводят в течение 28 дней до первой дозы.

• 8. Адекватные гематологические и жизненно важные функции органов, определяемые следующими лабораторными данными, которые необходимо выполнить в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:

  1. Гематология (отсутствие препаратов, стимулирующих гемопоэтический фактор, или переливания крови в течение 14 дней до первого исследуемого лечения): абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, абсолютное количество лимфоцитов (LC) ≥ 0,5 × 109/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л
  2. Функция печени: аспартаттрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН; ; общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (общий билирубин ≤ 3,0 мг/дл у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера); альбумин (ALB) ≥ 3 г/дл;
  3. Функция почек: скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 45 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
  4. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН;
  5. Цветное УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
• 9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 72 часов до приема исследуемого препарата. Во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы необходимо использовать надежные средства контрацепции, такие как внутриматочные противозачаточные средства, пероральные контрацептивы или презервативы. Участники мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать презервативы во время исследования и в течение 30 дней после завершения исследования.

Критерии исключения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденный смешанный МРЛ и НМРЛ, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и саркоматоидная карцинома;
• 2.Пациенты с положительными мутациями EGFR или перестройками гена ALK. Все пациенты должны пройти тестирование гена EGFR и гена ALK и/или иммуногистохимическое исследование;
• 3.Наличие злокачественного плеврального выпота. Если у пациента в период скрининга обнаружен извлекаемый плевральный выпот, необходимо провести хотя бы один торакоцентез, чтобы подтвердить наличие злокачественных опухолевых клеток;
• 4.Пациенты, получавшие любую системную противоопухолевую терапию НМРЛ, включая хирургическое лечение, местную лучевую терапию, цитотоксическую лекарственную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или традиционную китайскую медицину (за исключением пациентов, у которых были другие злокачественные новообразования, которые были радикально удалены и остались рецидивы). -бесплатно более 5 лет);
• 5. Диагноз любого другого рака в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением рака шейки матки in situ, излеченной базальноклеточной карциномы или эпителиальных опухолей мочевого пузыря (включая Ta и Tis);
• 6. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными состояниями в анамнезе, такими как увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз или гипотиреоз (последний допускается при условии контроля заместительной гормональной терапией) или туберкулез. Примечание. В исследование могут быть включены пациенты с детской астмой в анамнезе, которая полностью разрешилась и не нуждалась в лечении во взрослом возрасте. В программе также участвуют пациенты с кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), которые не требуют системной терапии;
• 7. Пациенты с текущим или предыдущим анамнезом фиброза легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственного пневмонита, радиологически подтвержденного активного пневмонита или тяжелой легочной недостаточности;
• 8. Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или его эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первой дозы. Ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная терапия надпочечников разрешены, если нет признаков активного аутоиммунного заболевания, а доза преднизолона составляет менее 10 мг/сут;
• 9.Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов;
• 10.Пациенты, являющиеся активными носителями гепатита В, гепатита С или ВИЧ;
• 11. Беременные и кормящие женщины;
• 12.Пациентки детородного возраста, не желающие или не способные использовать эффективную контрацепцию. Кроме того, пациентам с неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе, которые демонстрируют плохую приверженность лечению;
• 13. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.