Eficacia y seguridad de SKB264 en combinación con pembrolizumab en pacientes con CPCNP en estadio III inicialmente irresecable

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes que participan voluntariamente en este estudio clínico, comprenden los procedimientos del estudio y pueden firmar el formulario de consentimiento informado por escrito;
• 2.Hombres o mujeres con edades comprendidas entre 18 y 70 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.
• 3. Puntuación ECOG PS de 0 o 1.
• 4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas o de células no escamosas en estadio III confirmado histológica o citológicamente que no puede tratarse quirúrgicamente según lo determine el investigador. La estadificación de la enfermedad debe basarse en el sistema de estadificación del NSCLC del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) y la Unión para el Control Internacional del Cáncer (UICC), octava edición.
• 5.Capacidad para proporcionar muestras de tejido tumoral, ya sea archivadas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o recién obtenidas. Consulte el manual de laboratorio para conocer los requisitos específicos.
• 6.Función pulmonar de al menos FEV1 > 1,0 L y FEV1% > 40% en 3 meses.
• 7. Los pacientes deben tener lesiones diana mensurables examinadas mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según los criterios RECIST v1.1. Las evaluaciones de imágenes del tumor se realizan dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.

• 8.Funciones hematológicas y de órganos vitales adecuadas, según lo definido por los siguientes hallazgos de laboratorio, que deben completarse dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

  1. Hematología (sin fármacos de factor estimulante hematopoyético ni transfusión de sangre en los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, recuento absoluto de linfocitos (LC) ≥ 0,5 × 109/l; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Función hepática: aspartato transferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN; ; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 x LSN (bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl en pacientes con síndrome de Gilbert confirmado); albúmina (ALB) ≥ 3 g/dL;
  3. Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/minuto (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
  4. Coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN;
  5. Ultrasonido cardíaco en color: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%
• 9.Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de las 72 horas anteriores a recibir el fármaco del estudio. Se deben utilizar métodos anticonceptivos confiables, como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales o condones, durante el ensayo y durante los 90 días posteriores a la dosis final. Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben usar condones durante el ensayo y durante los 30 días posteriores a la conclusión del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. SCLC y NSCLC mixtos confirmados histológicamente o citológicamente, carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma sarcomatoide;
• 2.Pacientes con mutaciones EGFR positivas o reordenamientos del gen ALK. Todos los pacientes deben someterse a pruebas del gen EGFR y del gen ALK y/o pruebas de inmunohistoquímica;
• 3.Presencia de derrame pleural maligno. Si un paciente presenta derrame pleural extraíble durante el período de detección, se debe realizar al menos una toracocentesis para confirmar si hay células tumorales malignas;
• 4.Pacientes que hayan recibido alguna terapia antitumoral sistémica para el NSCLC, incluido tratamiento quirúrgico, radioterapia local, terapia con medicamentos citotóxicos, terapia dirigida, inmunoterapia o medicina tradicional china (excluidos los pacientes que tuvieron otras neoplasias malignas que fueron resecadas radicalmente y han seguido siendo recurrentes). -gratis por más de 5 años);
• 5.Diagnóstico de cualquier otro cáncer dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales curado o tumores epiteliales de la vejiga (incluidos Ta y Tis);
• 6.Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de afecciones autoinmunes, como uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo (este último está permitido si se controla con terapia de reemplazo hormonal) o tuberculosis. Nota: Se pueden incluir pacientes con antecedentes de asma infantil que se haya resuelto por completo y que no hayan requerido tratamiento en la edad adulta. También son elegibles los pacientes con afecciones de la piel (p. ej., vitiligo, psoriasis o alopecia) que no requieren terapia sistémica;
• 7.Pacientes con antecedentes actuales o previos de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis activa radiológicamente confirmada o insuficiencia pulmonar grave;
• 8.Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la primera dosis. Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo suprarrenal si no hay evidencia de enfermedad autoinmune activa y la dosis de prednisona es inferior a 10 mg/día;
• 9. Hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación o cualquiera de sus componentes;
• 10.Pacientes que sean portadores activos de hepatitis B, hepatitis C o VIH;
• 11.Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 12.Pacientes en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz. Además, pacientes con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos que demuestren un cumplimiento deficiente del tratamiento;
• 13. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.