Efficacia e sicurezza di SKB264 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con NSCLC in stadio III inizialmente non resecabile

Criteri di inclusione:

• 1. I pazienti che partecipano volontariamente a questo studio clinico, comprendono le procedure dello studio e sono in grado di firmare il modulo di consenso informato per iscritto;
• 2.Uomini o donne di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato.
• 3. Punteggio PS ECOG pari a 0 o 1.
• 4.Carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio III a cellule squamose o non squamose confermato istologicamente o citologicamente che non può essere trattato chirurgicamente come stabilito dallo sperimentatore. La stadiazione della malattia dovrebbe basarsi sul sistema di stadiazione NSCLC dell’American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC), 8a edizione.
• 5.Possibilità di fornire campioni di tessuto tumorale, archiviati entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o appena ottenuti. Consultare il manuale di laboratorio per i requisiti specifici.
• 6.Funzione polmonare di almeno FEV1 > 1,0 L e FEV1% > 40% entro 3 mesi.
• 7. I pazienti devono avere lesioni target misurabili esaminate mediante TC o MRI secondo i criteri RECIST v1.1. Le valutazioni di imaging del tumore vengono eseguite entro 28 giorni prima della prima dose.

• 8.Funzioni ematologiche e di organi vitali adeguate, come definite dai seguenti risultati di laboratorio, che devono essere completati entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

  1. Ematologia (nessun farmaco con fattore stimolante l'ematopoietico o trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​primo trattamento in studio): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta assoluta dei linfociti (LC) ≥ 0,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Funzionalità epatica: aspartato transferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN; ; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dl in pazienti con sindrome di Gilbert confermata); albumina (ALB) ≥ 3 g/dL;
  3. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/minuto (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
  4. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  5. Ecografia cardiaca a colori: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
• 9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 72 ore prima di ricevere il farmaco in studio. Durante lo studio e per i 90 giorni successivi alla dose finale devono essere utilizzati metodi contraccettivi affidabili, come dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o preservativi. I partecipanti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili devono utilizzare il preservativo durante lo studio e per 30 giorni dopo la conclusione dello studio

Criteri di esclusione:

• 1.SCLC e NSCLC misti confermati istologicamente o citologicamente, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e carcinoma sarcomatoide;
• 2.Pazienti con mutazioni positive dell'EGFR o riarrangiamenti del gene ALK. Tutti i pazienti devono essere sottoposti al test del gene EGFR e del gene ALK e/o immunoistochimici;
• 3.Presenza di versamento pleurico maligno. Se un paziente presenta un versamento pleurico estraibile durante il periodo di screening, deve essere eseguita almeno una toracentesi per confermare se sono presenti cellule tumorali maligne;
• 4. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC, compreso trattamento chirurgico, radioterapia locale, terapia farmacologica citotossica, terapia mirata, immunoterapia o medicina tradizionale cinese (esclusi i pazienti che avevano altri tumori maligni che sono stati radicalmente resecati e sono rimasti recidivi) -gratuito per più di 5 anni);
• 5.Diagnosi di qualsiasi altro tumore nei 5 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare guarito o dei tumori epiteliali della vescica (inclusi Ta e Tis);
• 6.Pazienti con malattie autoimmuni attive o storia di patologie autoimmuni, quali uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo (quest'ultimo è consentito se controllato con terapia ormonale sostitutiva) o tubercolosi. Nota: possono essere inclusi pazienti con una storia di asma infantile che si è completamente risolta e che non ha richiesto trattamento in età adulta. Sono idonei anche i pazienti con patologie cutanee (ad es. vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono terapia sistemica;
• 7.Pazienti con storia attuale o precedente di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci, polmonite attiva confermata radiologicamente o grave compromissione polmonare;
• 8.Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg/die o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima dose. I corticosteroidi per via inalatoria o topica e la terapia sostitutiva surrenalica sono consentiti se non vi è evidenza di malattia autoimmune attiva e la dose di prednisone è inferiore a 10 mg/die;
• 9.Ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi componenti;
• 10.Pazienti che sono portatori attivi di epatite B, epatite C o HIV;
• 11.Donne incinte o che allattano;
• 12.Pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace. Inoltre, pazienti con una storia di disturbi neurologici o psichiatrici che dimostrano una scarsa compliance al trattamento;
• 13.Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio