Effekt og sikkerhed af SKB264 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med initialt ikke-operable trin III NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1.Patienter, der frivilligt deltager i denne kliniske undersøgelse, forstår undersøgelsesprocedurerne og er i stand til at underskrive skriftligt samtykkeerklæringen;
• 2. Mænd eller kvinder i alderen 18-70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• 3. ECOG PS-score på 0 eller 1.
• 4. Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium III planocellulær eller ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft, som ikke kan behandles kirurgisk som bestemt af investigator. Sygdomsinddeling bør være baseret på American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) NSCLC-stadiesystem, 8. udgave.
• 5. Evne til at levere tumorvævsprøver, enten arkiveret inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller frisk opnået. Se laboratoriemanualen for specifikke krav.
• 6.Lungefunktion på mindst FEV1 > 1,0 L og FEV1% > 40% inden for 3 måneder.
• 7.Patienter skal have målbare mållæsioner undersøgt med CT eller MR i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Tumorbilleddannelsesvurderinger udføres inden for 28 dage før den første dosis.

• 8. Tilstrækkelige hæmatologiske og vitale organfunktioner, som defineret af følgende laboratoriefund, som skal afsluttes inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

  1. Hæmatologi (ingen hæmatopoietisk stimulerende faktor eller blodtransfusion inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, absolut lymfocyttal (LC) ≥ 0,5 × 109/L; trombocyttal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Leverfunktion: aspartattransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL hos patienter med bekræftet Gilbert syndrom); albumin (ALB) ≥ 3 g/dL;
  3. Nyrefunktion: kreatinin-clearance-hastighed (CrCl) ≥ 45 ml/minut (ved Cockcroft-Gault-formel);
  4. Koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  5. Hjertefarve-ultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• 9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 72 timer før modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Pålidelig prævention, såsom intrauterine anordninger, orale præventionsmidler eller kondomer, skal bruges under forsøget og i 90 dage efter den endelige dosis. Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom under forsøget og i 30 dage efter undersøgelsens konklusion

Ekskluderingskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekræftet blandet SCLC og NSCLC, storcellet neuroendokrin karcinom og sarcomatoid karcinom;
• 2.Patienter med positive EGFR-mutationer eller ALK-genomlejringer. Alle patienter skal gennemgå EGFR-gentest og ALK-gen- og/eller immunhistokemisk test;
• 3. Tilstedeværelse af ondartet pleural effusion. Hvis en patient har en ekstraherbar pleural effusion i screeningsperioden, skal der udføres mindst én thoracentese for at bekræfte, om der er maligne tumorceller;
• 4.Patienter, der har modtaget systemisk antitumorbehandling for NSCLC, inklusive kirurgisk behandling, lokal strålebehandling, cytotoksisk medicinbehandling, målrettet behandling, immunterapi eller traditionel kinesisk medicin (eksklusive patienter, der havde andre maligniteter, der blev radikalt resekeret og fortsat er recidiverende -gratis i mere end 5 år);
• 5.Diagnose af enhver anden cancer inden for 5 år før tilmelding, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, helbredt basalcellekarcinom eller blæreepitheltumorer (inklusive Ta og Tis);
• 6.Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune tilstande, såsom uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme (sidstnævnte er tilladt, hvis det kontrolleres af hormonerstatningsterapi), eller tuberkulose. Bemærk: Patienter med en anamnese med astma hos børn, som er helt løst og ikke har krævet behandling i voksenalderen, kan inkluderes. Patienter med hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke kræver systemisk terapi, er også kvalificerede;
• 7.Patienter med aktuel eller tidligere historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelinduceret pneumonitis, radiologisk bekræftet aktiv pneumonitis eller alvorlig pulmonal svækkelse;
• 8.Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før den første dosis. Inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyresubstitutionsbehandling er tilladt, hvis der ikke er tegn på aktiv autoimmun sygdom, og dosis af prednison er mindre end 10 mg/dag;
• 9.Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter;
• 10.Patienter, der er aktive bærere af hepatitis B, hepatitis C eller HIV;
• 11.Gravide eller ammende kvinder;
• 12. Patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention. Derudover patienter med en historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, som viser dårlig behandlingscompliance;
• 13. Enhver anden tilstand, der efter investigators mening gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen