Efficacité et innocuité du SKB264 en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'un CPNPC de stade III initialement non résécable

Critères d'intégration :

• 1. Les patients qui participent volontairement à cette étude clinique, comprennent les procédures de l'étude et sont en mesure de signer le formulaire de consentement éclairé par écrit ;
• 2. Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• 3.Score ECOG PS de 0 ou 1.
• 4. Cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde de stade III confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne peut pas être traité chirurgicalement comme déterminé par l'investigateur. La stadification de la maladie doit être basée sur le système de stadification du CPNPC de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC), 8e édition.
• 5. Capacité à fournir des échantillons de tissus tumoraux, soit archivés dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, soit fraîchement obtenus. Voir le manuel du laboratoire pour les exigences spécifiques.
• 6. Fonction pulmonaire d'au moins FEV1 > 1,0 L et FEV1 % > 40 % dans les 3 mois.
• 7. Les patients doivent avoir des lésions cibles mesurables examinées par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST v1.1. Les évaluations par imagerie tumorale sont effectuées dans les 28 jours précédant la première dose.

• 8. Fonctions hématologiques et des organes vitaux adéquates, telles que définies par les résultats de laboratoire suivants, qui doivent être complétés dans les 14 jours précédant le premier traitement de l'étude :

  1. Hématologie (pas de médicaments liés au facteur de stimulation hématopoïétique ni de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre absolu de lymphocytes (LC) ≥ 0,5 × 109/L ; nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Fonction hépatique : aspartate transférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 x LSN (bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé) ; albumine (ALB) ≥ 3 g/dL ;
  3. Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 ml/minute (par formule Cockcroft-Gault) ;
  4. Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ;
  5. Échographie cardiaque couleur : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
• 9. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 72 heures précédant recevoir le médicament à l'étude. Une contraception fiable, telle que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs oraux ou des préservatifs, doit être utilisée pendant l'essai et pendant 90 jours après la dose finale. Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant l'essai et pendant 30 jours après la conclusion de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. CPPC et CPNPC mixtes confirmés histologiquement ou cytologiquement, carcinome neuroendocrinien à grandes cellules et carcinome sarcomatoïde ;
• 2.Patients présentant des mutations positives de l'EGFR ou des réarrangements du gène ALK. Tous les patients doivent subir un test du gène EGFR et un test du gène ALK et/ou un test d'immunohistochimie ；
• 3. Présence d’un épanchement pleural malin. Si un patient présente un épanchement pleural extractible pendant la période de dépistage, au moins une thoracentèse doit être réalisée pour confirmer s'il existe des cellules tumorales malignes ;
• 4.Patients ayant reçu un traitement antitumoral systémique pour le CPNPC, y compris un traitement chirurgical, une radiothérapie locale, un traitement médicamenteux cytotoxique, un traitement ciblé, une immunothérapie ou une médecine traditionnelle chinoise (à l'exclusion des patients qui présentaient d'autres tumeurs malignes radicalement réséquées et qui sont restées récurrentes). -gratuit pendant plus de 5 ans) ;
• 5.Diagnostic de tout autre cancer dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome basocellulaire guéri ou tumeurs épithéliales de la vessie (y compris Ta et Tis) ;
• 6.Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes, telles qu'uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie ou hypothyroïdie (cette dernière est autorisée si elle est contrôlée par un traitement hormonal substitutif) ou tuberculose. Remarque : les patients ayant des antécédents d'asthme infantile complètement résolus et n'ayant pas nécessité de traitement à l'âge adulte peuvent être inclus. Les patients souffrant d'affections cutanées (par exemple vitiligo, psoriasis ou alopécie) qui ne nécessitent pas de traitement systémique sont également éligibles ;
• 7.Patients ayant des antécédents actuels ou antérieurs de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie active confirmée radiologiquement ou d'insuffisance pulmonaire sévère ;
• 8.Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et le traitement de remplacement surrénalien sont autorisés s'il n'y a aucun signe de maladie auto-immune active et que la dose de prednisone est inférieure à 10 mg/jour ;
• 9. Hypersensibilité connue au médicament expérimental ou à l'un de ses composants ;
• 10.Patients porteurs actifs de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH ;
• 11. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 12.Patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace. De plus, les patients ayant des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques qui démontrent une mauvaise observance du traitement ;
• 13. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude