Skuteczność i bezpieczeństwo SKB264 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z początkowo nieoperacyjnym NSCLC w III stopniu zaawansowania

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci, którzy dobrowolnie uczestniczą w niniejszym badaniu klinicznym, rozumieją procedury badania i potrafią podpisać formularz świadomej zgody w formie pisemnej;
• 2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• 3. Wynik ECOG PS 0 lub 1.
• 4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuc w stopniu III, płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy, którego według oceny badacza nie można leczyć chirurgicznie. Stopień zaawansowania choroby powinien opierać się na systemie klasyfikacji NSCLC Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC)/Unii Międzynarodowej Kontroli Raka (UICC), wydanie 8.
• 5. Możliwość dostarczenia próbek tkanki nowotworowej, zarchiwizowanych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub świeżo uzyskanych. Szczegółowe wymagania można znaleźć w podręczniku laboratoryjnym.
• 6. Czynność płuc co najmniej FEV1 > 1,0 l i FEV1% > 40% w ciągu 3 miesięcy.
• 7. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany docelowe zbadane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Ocenę obrazową nowotworu przeprowadza się w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.

• 8. Odpowiednie funkcje hematologiczne i życiowe narządów, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem:

  1. Hematologia (brak leków zawierających czynniki stymulujące układ krwiotwórczy i transfuzja krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bezwzględna liczba limfocytów (LC) ≥ 0,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Czynność wątroby: transferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN; ; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 x GGN (bilirubina całkowita ≤ 3,0 mg/dl u pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta); albumina (ALB) ≥ 3 g/dl;
  3. Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 45 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  4. Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN;
  5. Kolorowe USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
• 9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (w surowicy lub w moczu) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem badanego leku. W trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki należy stosować skuteczną antykoncepcję, taką jak wkładki wewnątrzmaciczne, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy. Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą używać prezerwatyw podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu

Kryteria wykluczenia:

• 1.Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mieszany SCLC i NSCLC, wielkokomórkowy rak neuroendokrynny i rak sarkomatoidalny;
• 2. Pacjenci z dodatnimi mutacjami EGFR lub rearanżacjami genu ALK. Wszyscy pacjenci muszą przejść badania genu EGFR i ALK i/lub badania immunohistochemiczne;
• 3. Obecność złośliwego wysięku opłucnowego. Jeżeli w okresie badań przesiewowych u pacjenta występuje usuwalny wysięk opłucnowy, należy wykonać co najmniej jedną torakocentezę w celu potwierdzenia, czy występują komórki nowotworu złośliwego;
• 4. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu NSCLC, w tym leczenie chirurgiczne, radioterapię miejscową, terapię lekami cytotoksycznymi, terapię celowaną, immunoterapię lub tradycyjną medycynę chińską (z wyjątkiem pacjentów, którzy mieli inne nowotwory złośliwe, które zostały radykalnie wycięte i u których wystąpił wznowa) -bezpłatnie przez ponad 5 lat);
• 5. Rozpoznanie dowolnego innego nowotworu w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub guzów nabłonkowych pęcherza moczowego (w tym Ta i Tis);
• 6. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, takimi jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy (ta ostatnia jest dozwolona pod warunkiem kontrolowania hormonalnej terapii zastępczej) lub gruźlica. Uwaga: Do badania można włączyć pacjentów z astmą dziecięcą, która całkowicie ustąpiła i nie wymagała leczenia w wieku dorosłym. Kwalifikują się również pacjenci ze schorzeniami skóry (np. bielactwem nabytym, łuszczycą lub łysieniem), które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego.
• 7. Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowało zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, radiologicznie potwierdzone aktywne zapalenie płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc;
• 8. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon >10 mg/dobę lub jego odpowiednik) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką. Wziewne lub miejscowe kortykosteroidy oraz terapia zastępcza nadnerczy są dozwolone, jeśli nie ma dowodów na aktywną chorobę autoimmunologiczną, a dawka prednizonu jest mniejsza niż 10 mg/dobę;
• 9.Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek jego składnik;
• 10. Pacjenci będący aktywnymi nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV;
• 11.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 12. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji. Dodatkowo pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi w wywiadzie, którzy wykazują słabe przestrzeganie zasad leczenia;
• 13. Każdy inny stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu