Werkzaamheid en veiligheid van SKB264 in combinatie met Pembrolizumab bij patiënten met initieel niet-reseceerbaar stadium III NSCLC

Inclusiecriteria:

• 1.Patiënten die vrijwillig deelnemen aan dit klinische onderzoek, de onderzoeksprocedures begrijpen en in staat zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier schriftelijk te ondertekenen;
• 2. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• 3.ECOG PS-score van 0 of 1.
• 4. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker die niet operatief kan worden behandeld zoals vastgesteld door de onderzoeker. De stadiëring van ziekten moet gebaseerd zijn op het NSCLC-stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC), 8e editie.
• 5. Mogelijkheid om tumorweefselspecimens te verstrekken, hetzij gearchiveerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, hetzij vers verkregen. Zie de laboratoriumhandleiding voor specifieke eisen.
• 6.Longfunctie van minimaal FEV1 > 1,0 L en FEV1% > 40% binnen 3 maanden.
• 7. Bij patiënten moeten meetbare doellaesies worden onderzocht met CT of MRI volgens de RECIST v1.1-criteria. Beeldvormingsbeoordelingen van de tumor worden binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis uitgevoerd.

• 8. Adequate hematologische en vitale orgaanfuncties, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumbevindingen, die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling moeten zijn voltooid:

  1. Hematologie (geen hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen of bloedtransfusie binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, absoluut aantal lymfocyten (LC) ≥ 0,5 × 109/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l
  2. Leverfunctie: aspartaattransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl bij patiënten met bevestigd Gilbert-syndroom); albumine (ALB) ≥ 3 g/dl;
  3. Nierfunctie: creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 45 ml/minuut (volgens de Cockcroft-Gault-formule);
  4. Stolling: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  5. Hartkleuren-echografie: ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF) ≥ 50%
• 9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan. Betrouwbare anticonceptie, zoals spiraaltjes, orale anticonceptiva of condooms, moet worden gebruikt tijdens de proef en gedurende 90 dagen na de laatste dosis. Mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten condooms gebruiken tijdens de proef en gedurende 30 dagen na de conclusie van de studie

Uitsluitingscriteria:

• 1. Histologisch of cytologisch bevestigde gemengde SCLC en NSCLC, grootcellig neuro-endocrien carcinoom en sarcomatoïde carcinoom;
• 2. Patiënten met positieve EGFR-mutaties of herschikkingen van ALK-genen. Alle patiënten moeten een EGFR-gentest en een ALK-gen- en/of immunohistochemietest ondergaan;
• 3. Aanwezigheid van kwaadaardige pleurale effusie. Als een patiënt tijdens de screeningsperiode een extraheerbare pleurale effusie heeft, moet er minimaal één thoracentese worden uitgevoerd om vast te stellen of er sprake is van kwaadaardige tumorcellen;
• 4.Patiënten die een systemische antitumortherapie voor NSCLC hebben gekregen, inclusief chirurgische behandeling, lokale radiotherapie, cytotoxische medicamenteuze therapie, gerichte therapie, immuuntherapie of traditionele Chinese geneeskunde (met uitzondering van patiënten die andere maligniteiten hadden die radicaal waren weggesneden en die zich bleven herhalen -meer dan 5 jaar gratis);
• 5. Diagnose van elke andere kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van carcinoma in situ van de baarmoederhals, genezen basaalcelcarcinoom of blaasepitheeltumoren (inclusief Ta en Tis);
• 6.Patiënten met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, zoals uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie (deze laatste is toegestaan ​​als deze onder controle wordt gehouden door hormoonsubstitutietherapie) of tuberculose. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van astma bij kinderen die volledig is verdwenen en waarvoor op volwassen leeftijd geen behandeling nodig was, kunnen in aanmerking komen. Patiënten met huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische therapie nodig is, komen ook in aanmerking;
• 7. Patiënten met huidige of voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, radiologisch bevestigde actieve pneumonitis of ernstige longfunctiestoornissen;
• 8.Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen hebben gekregen. Inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden en bijniersubstitutietherapie zijn toegestaan ​​als er geen bewijs is van een actieve auto-immuunziekte en de dosis prednison minder dan 10 mg/dag bedraagt;
• 9. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan;
• 10.Patiënten die actieve drager zijn van hepatitis B, hepatitis C of HIV;
• 11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 12.Patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken. Bovendien, patiënten met een voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen die blijk geven van een slechte therapietrouw;
• 13. Elke andere omstandigheid die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek