Eficácia e segurança de SKB264 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com NSCLC em estágio III inicialmente irressecável

Critérios de inclusão:

• 1.Os pacientes que participam voluntariamente deste estudo clínico, compreendem os procedimentos do estudo e são capazes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito;
• 2.Homens ou mulheres com idade entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• 3. Pontuação ECOG PS de 0 ou 1.
• 4.Células escamosas em estágio III confirmada histologicamente ou citologicamente ou câncer de pulmão de células não pequenas de células não escamosas que não pode ser tratado cirurgicamente conforme determinado pelo investigador. O estadiamento da doença deve ser baseado no sistema de estadiamento NSCLC do American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC), 8ª edição.
• 5.Capacidade de fornecer amostras de tecido tumoral, arquivadas dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou obtidas recentemente. Consulte o manual do laboratório para requisitos específicos.
• 6. Função pulmonar de pelo menos VEF1 > 1,0 L e VEF1% > 40% em 3 meses.
• 7. Os pacientes devem ter lesões-alvo mensuráveis ​​examinadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST v1.1. As avaliações de imagem do tumor são realizadas 28 dias antes da primeira dose.

• 8.Funções hematológicas e de órgãos vitais adequadas, conforme definido pelos seguintes resultados laboratoriais, que precisam ser concluídos dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

  1. Hematologia (sem medicamentos com fator estimulador hematopoiético ou transfusão de sangue nos 14 dias anteriores ao primeiro tratamento do estudo): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem absoluta de linfócitos (CL) ≥ 0,5 × 109/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Função hepática: aspartato transferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN; ; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 x LSN (bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL em pacientes com síndrome de Gilbert confirmada); albumina (ALB) ≥ 3 g/dL;
  3. Função renal: taxa de depuração de creatinina (ClCr) ≥ 45 mL/minuto (pela fórmula de Cockcroft-Gault);
  4. Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN;
  5. Ultrassonografia cardíaca colorida: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
• 9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) 72 horas antes de receber o medicamento do estudo. Contraceptivos confiáveis, como dispositivos intrauterinos, contraceptivos orais ou preservativos, devem ser usados ​​durante o estudo e por 90 dias após a dose final. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar preservativos durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo

Critérios de exclusão:

• 1. CPPC e NSCLC mistos confirmados histologicamente ou citologicamente, carcinoma neuroendócrino de grandes células e carcinoma sarcomatóide;
• 2.Pacientes com mutações positivas de EGFR ou rearranjos do gene ALK. Todos os pacientes devem ser submetidos a testes do gene EGFR e testes do gene ALK e/ou imuno-histoquímica；
• 3.Presença de derrame pleural maligno. Se um paciente apresentar derrame pleural extraível durante o período de triagem, pelo menos uma toracocentese deve ser realizada para confirmar se há células tumorais malignas;
• 4. Pacientes que receberam qualquer terapia antitumoral sistêmica para NSCLC, incluindo tratamento cirúrgico, radioterapia local, terapia medicamentosa citotóxica, terapia direcionada, imunoterapia ou medicina tradicional chinesa (excluindo pacientes que tiveram outras doenças malignas que foram radicalmente ressecadas e permaneceram com recorrência -gratuito por mais de 5 anos);
• 5.Diagnóstico de qualquer outro câncer nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular curado ou tumores epiteliais da bexiga (incluindo Ta e Tis);
• 6.Pacientes com doenças autoimunes ativas ou histórico de condições autoimunes, como uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo (este último é permitido se controlado por terapia de reposição hormonal) ou tuberculose. Nota: Pacientes com história de asma infantil que foi completamente resolvida e não necessitou de tratamento na idade adulta podem ser incluídos. Pacientes com doenças de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem terapia sistêmica também são elegíveis;
• 7.Pacientes com história atual ou anterior de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite ativa confirmada radiologicamente ou grave comprometimento pulmonar;
• 8.Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira dose. Corticosteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição adrenal são permitidos se não houver evidência de doença autoimune ativa e a dose de prednisona for inferior a 10 mg/dia;
• 9. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus componentes;
• 10.Pacientes portadores ativos de hepatite B, hepatite C ou HIV;
• 11.Mulheres grávidas ou amamentando;
• 12.Pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes. Além disso, pacientes com histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos que demonstram má adesão ao tratamento;
• 13. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participação no estudo