SKB264:n teho ja turvallisuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on alun perin ei-leikkausvaiheen III NSCLC

Sisällön kriteerit:

• 1. Potilaat, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtävät tutkimusmenettelyt ja pystyvät allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen kirjallisesti;
• 2. Miehet tai naiset, jotka ovat 18–70-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• 3. ECOG PS -pisteet 0 tai 1.
• 4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen III okasolusyöpä tai ei-pienisoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida hoitaa kirurgisesti tutkijan määrittelemällä tavalla. Taudin vaiheittaisen arvioinnin tulisi perustua American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) NSCLC-vaiheistusjärjestelmään, 8. painos.
• 5. Kyky toimittaa kasvainkudosnäytteitä, jotka on joko arkistoitu 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tuoreita. Katso erityisvaatimukset laboratorion käsikirjasta.
• 6.Keuhkojen toiminta vähintään FEV1 > 1,0 L ja FEV1 % > 40 % 3 kuukauden sisällä.
• 7. Potilailla on oltava mitattavissa olevia kohdevaurioita, jotka on tutkittu TT:llä tai MRI:llä RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Kasvainkuvausarvioinnit suoritetaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

• 8. Riittävät hematologiset ja elintärkeät elinten toiminnot, jotka määritellään seuraavissa laboratoriolöydöksissä, jotka on saatava päätökseen 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

  1. Hematologia (ei hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä tai verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (LC) ≥ 0,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l
  2. Maksan toiminta: aspartaattitransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl potilailla, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä); albumiini (ALB) > 3 g/dl;
  3. Munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 45 ml/minuutti (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
  4. Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  5. Sydämen väriultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
• 9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. Luotettavaa ehkäisyä, kuten kohdunsisäisiä laitteita, oraalisia ehkäisyvälineitä tai kondomeja, on käytettävä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sekoitettu SCLC ja NSCLC, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma ja sarkomatoidisyöpä;
• 2. Potilaat, joilla on positiivisia EGFR-mutaatioita tai ALK-geenien uudelleenjärjestelyjä. Kaikille potilaille on tehtävä EGFR-geenitesti ja ALK-geeni- ja/tai immunohistokemiatestaus；
• 3. Pahanlaatuisen pleuraeffuusion esiintyminen. Jos potilaalla on poistettavissa oleva keuhkopussin effuusio seulontajakson aikana, vähintään yksi rintakehä on suoritettava sen varmistamiseksi, onko pahanlaatuisia kasvainsoluja;
• 4. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa NSCLC:hen, mukaan lukien kirurginen hoito, paikallinen sädehoito, sytotoksinen lääkehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai perinteinen kiinalainen lääketiede (pois lukien potilaat, joilla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on poistettu radikaalisti ja jotka ovat edelleen uusiutuvia -ilmainen yli 5 vuotta);
• 5. Minkä tahansa muun syövän diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, parantunut tyvisolusyöpä tai virtsarakon epiteelisyövät (mukaan lukien Ta ja Tis);
• 6. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, kuten uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta (jälkimmäinen on sallittu, jos se on hallinnassa hormonikorvaushoidolla), tai tuberkuloosi. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut lapsuuden astma, joka on parantunut kokonaan ja jotka eivät ole tarvinneet hoitoa aikuisiässä, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on ihosairauksia (esim. vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat myös kelvollisia.
• 7. Potilaat, joilla on tai on aiemmin ollut keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, radiologisesti varmistettu aktiivinen keuhkotulehdus tai vakava keuhkojen vajaatoiminta;
• 8. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen korvaushoito ovat sallittuja, jos aktiivisesta autoimmuunisairaudesta ei ole näyttöä ja prednisonin annos on alle 10 mg/vrk;
• 9.Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle;
• 10. Potilaat, jotka ovat aktiivisia hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n kantajia;
• 11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 12. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä. Lisäksi potilaat, joilla on ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä ja jotka osoittavat huonoa hoitomyöntyvyyttä;
• 13. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen