Wirksamkeit und Sicherheit von SKB264 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit zunächst nicht resezierbarem NSCLC im Stadium III

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten, die freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen, die Studienabläufe verstehen und in der Lage sind, die Einverständniserklärung schriftlich zu unterzeichnen;
• 2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• 3.ECOG PS-Score von 0 oder 1.
• 4. Histologisch oder zytologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom im Stadium III oder Nicht-Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der nach Feststellung des Prüfers nicht chirurgisch behandelt werden kann. Die Stadieneinteilung der Krankheit sollte auf dem NSCLC-Stufensystem des American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC), 8. Ausgabe, basieren.
• 5. Möglichkeit zur Bereitstellung von Tumorgewebeproben, die entweder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments archiviert oder frisch entnommen wurden. Spezifische Anforderungen finden Sie im Laborhandbuch.
• 6. Lungenfunktion von mindestens FEV1 > 1,0 l und FEV1 % > 40 % innerhalb von 3 Monaten.
• 7. Bei Patienten müssen messbare Zielläsionen mittels CT oder MRT gemäß den RECIST v1.1-Kriterien untersucht werden. Untersuchungen zur Tumorbildgebung werden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt.

• 8. Angemessene hämatologische und lebenswichtige Organfunktionen, wie durch die folgenden Laborbefunde definiert, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung abgeschlossen sein müssen:

  1. Hämatologie (keine Medikamente mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren oder Bluttransfusionen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, absolute Lymphozytenzahl (LC) ≥ 0,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Leberfunktion: Aspartattransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl bei Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom); Albumin (ALB) ≥ 3 g/dl;
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 45 ml/Minute (nach Cockcroft-Gault-Formel);
  4. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  5. Herzfarbultraschall: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• 9. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis müssen zuverlässige Verhütungsmittel wie Intrauterinpessare, orale Kontrazeptiva oder Kondome verwendet werden. Männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während des Versuchs und 30 Tage nach Abschluss der Studie Kondome verwenden

Ausschlusskriterien:

• 1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes gemischtes SCLC und NSCLC, großzelliges neuroendokrines Karzinom und sarkomatoides Karzinom;
• 2. Patienten mit positiven EGFR-Mutationen oder ALK-Gen-Rearrangements. Alle Patienten müssen sich einem EGFR-Gentest und einem ALK-Gentest und/oder einem immunhistochemischen Test unterziehen;
• 3. Vorliegen eines bösartigen Pleuraergusses. Wenn ein Patient während des Screeningzeitraums einen extrahierbaren Pleuraerguss hat, muss mindestens eine Thorakozentese durchgeführt werden, um zu bestätigen, ob bösartige Tumorzellen vorliegen.
• 4. Patienten, die eine systemische Antitumortherapie für NSCLC erhalten haben, einschließlich chirurgischer Behandlung, lokaler Strahlentherapie, zytotoxischer Arzneimitteltherapie, gezielter Therapie, Immuntherapie oder traditioneller chinesischer Medizin (ausgenommen Patienten, die andere bösartige Erkrankungen hatten, die radikal reseziert wurden und weiterhin ein Rezidiv aufweisen). -kostenlos für mehr als 5 Jahre);
• 5. Diagnose eines anderen Krebses innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, geheiltem Basalzellkarzinom oder Blasenepitheltumoren (einschließlich Ta und Tis);
• 6. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose (letztere ist zulässig, wenn sie durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert wird) oder Tuberkulose. Hinweis: Patienten mit Asthma in der Kindheit, das vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keiner Behandlung bedurfte, können eingeschlossen werden. Patienten mit Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systemischen Therapie bedürfen, sind ebenfalls berechtigt;
• 7. Patienten mit aktueller oder früherer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, medikamenteninduzierter Pneumonitis, radiologisch bestätigter aktiver Pneumonitis oder schwerer Lungenfunktionsstörung;
• 8. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten haben. Inhalative oder topische Kortikosteroide und Nebennierenersatztherapie sind zulässig, wenn keine Hinweise auf eine aktive Autoimmunerkrankung vorliegen und die Prednison-Dosis weniger als 10 mg/Tag beträgt;
• 9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile;
• 10. Patienten, die aktive Träger von Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV sind;
• 11.Schwangere oder stillende Frauen;
• 12. Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen oder können. Darüber hinaus Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, die eine schlechte Therapietreue zeigen;
• 13.Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht