Effekt og sikkerhet av SKB264 i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med initialt ikke-opererbar stadium III NSCLC

Inkluderingskriterier:

• 1. Pasienter som frivillig deltar i denne kliniske studien, forstår studieprosedyrene og er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke skriftlig;
• 2. Menn eller kvinner i alderen 18-70 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
• 3. ECOG PS-poengsum på 0 eller 1.
• 4. Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium III plateepitel eller ikke-småcellet ikke-småcellet lungekreft som ikke kan behandles kirurgisk som bestemt av etterforskeren. Sykdomsstaging bør være basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) NSCLC-staging system, 8. utgave.
• 5. Evne til å gi tumorvevsprøver, enten arkivert innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet eller ferske. Se laboratoriehåndboken for spesifikke krav.
• 6.Lungefunksjon på minst FEV1 > 1,0 L og FEV1% > 40% innen 3 måneder.
• 7. Pasienter må ha målbare mållesjoner undersøkt med CT eller MR i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Tumoravbildningsvurderinger utføres innen 28 dager før første dose.

• 8. Tilstrekkelige hematologiske og vitale organfunksjoner, som definert av følgende laboratoriefunn, som må fullføres innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

  1. Hematologi (ingen hematopoietisk stimulerende faktor eller blodtransfusjon innen 14 dager før første studiebehandling): absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, absolutt antall lymfocytter (LC) ≥ 0,5 × 109/L; antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Leverfunksjon: aspartattransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL hos pasienter med bekreftet Gilbert syndrom); albumin (ALB) ≥ 3 g/dL;
  3. Nyrefunksjon: kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 45 ml/minutt (ved Cockcroft-Gault formel);
  4. Koagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  5. Hjertefargeultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
• 9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 72 timer før de får studiemedisinen. Pålitelig prevensjon, som intrauterin utstyr, orale prevensjonsmidler eller kondomer, må brukes under forsøket og i 90 dager etter siste dose. Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må bruke kondom under forsøket og i 30 dager etter studiens konklusjon

Ekskluderingskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekreftet blandet SCLC og NSCLC, storcellet nevroendokrint karsinom og sarcomatoid karsinom;
• 2. Pasienter med positive EGFR-mutasjoner eller ALK-genomorganiseringer. Alle pasienter må gjennomgå EGFR-gentesting og ALK-gen- og/eller immunhistokjemitesting;
• 3. Tilstedeværelse av ondartet pleural effusjon. Hvis en pasient har en ekstraherbar pleural effusjon i løpet av screeningsperioden, må det utføres minst én thoracentese for å bekrefte om det er ondartede tumorceller;
• 4. Pasienter som har mottatt systemisk antitumorterapi for NSCLC, inkludert kirurgisk behandling, lokal strålebehandling, cellegiftbehandling, målrettet terapi, immunterapi eller tradisjonell kinesisk medisin (unntatt pasienter som hadde andre maligne sykdommer som ble radikalt resekert og som fortsatt har gjentatt seg -gratis i mer enn 5 år);
• 5.Diagnose av annen kreft innen 5 år før registrering, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, helbredet basalcellekarsinom eller blæreepitelsvulster (inkludert Ta og Tis);
• 6. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune tilstander, som uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritis, hypertyreose eller hypotyreose (sistnevnte er tillatt hvis det kontrolleres av hormonerstatningsterapi), eller tuberkulose. Merk: Pasienter med en historie med barneastma som har gått fullstendig over og ikke har krevd behandling i voksen alder kan inkluderes. Pasienter med hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk terapi er også kvalifisert;
• 7. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentindusert pneumonitt, radiologisk bekreftet aktiv pneumonitt eller alvorlig lungesvikt;
• 8. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første dose. Inhalerte eller topikale kortikosteroider og binyrerstatningsterapi er tillatt hvis det ikke er tegn på aktiv autoimmun sykdom, og dosen av prednison er mindre enn 10 mg/dag;
• 9. Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet eller noen av dets komponenter;
• 10. Pasienter som er aktive bærere av hepatitt B, hepatitt C eller HIV;
• 11.Gravide eller ammende kvinner;
• 12. Fertile pasienter som ikke vil eller kan bruke effektiv prevensjon. I tillegg pasienter med en historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser som viser dårlig behandlingsoverholdelse;
• 13. Enhver annen tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien