Fototoxicita často předepisovaných léků (Phototox)
Studie k posouzení fotosenzibilizačního potenciálu často předepisovaných léků u zdravých dobrovolníků: pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Účelem této klinické studie je otestovat deset běžně předepisovaných léků se známými fotosenzibilizačními vlastnostmi s cílem získat podrobnější znalosti o účincích, které mohou pomoci při doporučení pro pacienty, kteří tyto léky ke své terapii potřebují. Fototoxické a fotoalergické reakce vyvolané léky jsou relativně častým vedlejším účinkem více léků. Incidence a prahové dávky jsou však podhodnoceny, špatně diagnostikovány nebo nejsou dostatečně prozkoumány.
V této otevřené, randomizované, monocentrické studii s paralelními skupinami je 12 zdravých subjektů randomizováno do 2 skupin po 6 zdravých subjektech po splnění kritérií pro zařazení a vyloučení a po screeningové návštěvě (demografie, anamnéza, laboratorní parametry, vitální parametry, EKG, fyzické vyšetření včetně vyšetření kůže a základního měření vlastností kůže). Ve studii je jeden lék z pevného bloku 5 léků přidělených během randomizace podáván perorálně jako jedna dávka týdně (1., 8., 15., 22., 29. den). 6 hodin po podání léku, když léky dosáhnou svých maximálních plazmatických koncentrací, je kůže ozářena UVA, UVB a viditelným světlem na předem určených místech na horní a dolní části paží a na zádech. Ozařování se provádí pomocí zařízení, které se používá i v klinické praxi, a to UVA lampou od Sellamed (Německo), UVB lampami od Waldmann Medizintechnik a diaprojektorem pro záření viditelného světla. V dalším kroku se pomocí Mexameter®, Aquaflux® a konfokálního Ramanova mikroskopu analyzují kožní reakce, které nastanou bezprostředně po ozáření a po 24 hodinách. Kromě bezpečnostních krevních parametrů jsou při screeningu a závěrečných návštěvách odebírány pravidelné rezervní krevní vzorky pro případnou pozdější analýzu hladin léčiva. Subjekty jsou požádány, aby se vyhýbaly přímému slunečnímu záření po celou dobu trvání studie nebo, pokud se tomu nelze vyhnout, aby použily vysoký ochranný sluneční faktor. Poslední návštěva (návštěva 12) je plánována na 36. den.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Písemný informovaný souhlas
- Muž nebo žena ve věku 18-45 let (včetně omezení)
- BMI 19-27 pro muže a BMI 17-25 pro ženy
- Životně důležité parametry při screeningu v normálních mezích
- Elektrokardiogram bez klinicky významných patologických abnormalit a s hodnotami QTc menšími než 450 ms
- Typ pleti II-IV na Fitzpatrickově stupnici (tabulka 1)
- Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním adekvátních metod antikoncepce po celou dobu studie. U všech žen je vyžadován negativní těhotenský test při screeningu a jednou měsíčně. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, ženské nebo mužské kondomy se spermicidem, bránice se spermicidem, náplast antikoncepčních léků, implantát antikoncepčních léků, injekce antikoncepčních léků, abstinence nebo chirurgická sterilizace více než 3 měsíce před randomizací.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní nebo neurčitý těhotenský test
- Nedostatek ochoty nebo kapacity ke spolupráci a odpovídajícímu dodržování studijních postupů
- Neprovedení screeningu nebo základního vyšetření
- Pravidelné užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných) k prevenci nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu v předchozích 2 měsících kromě užívání antikoncepce
- Příjem jakékoli medikace během aktivní fáze studie, která by interferovala s postupem studie podle úsudku výzkumníka
- Užívání doplňků stravy v předchozích 4 týdnech, včetně třezalky tečkované
- Vystavení UV záření (včetně přímého nebo nepřímého vystavení slunci, soláriu, fototerapii) nebo užívání orálních slunečních ochranných látek a samoopalovacích přípravků 2 týdny před prvním podáním léků a po celou dobu trvání studie
- Jizvy, předchozí trauma, tetování nebo jakýkoli jiný stav na vnitřní straně paží, který by bránil studijním postupům
- Důkaz aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu během 14 dnů před screeningem
- Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující chronickou léčbu, vč. onemocnění jater, respirační, kardiovaskulární nebo anamnéza malignit během posledních dvou let nebo při současné protinádorové léčbě
- Anamnéza gastrointestinálních patologií, jako je gastritida, žaludeční vředy, onemocnění dráždivého střeva, zánětlivé onemocnění střev, chronická zácpa
- Průjem nebo zvracení v anamnéze během posledních 14 dnů screeningu
- Historie gastrointestinálních operací s výjimkou apendektomie
- Anamnéza chronického autoimunitního onemocnění vč. dermatitida vyžadující imunosupresivní léčbu během posledních dvou měsíců po screeningu nebo jakékoli kožní onemocnění, které vyvolává fotosenzitivitu
- Historie chronického kožního onemocnění potenciálně ovlivňujícího výsledky (zejména kožní onemocnění spojená s fotosenzitivitou)
- Anamnéza a/nebo rodinná anamnéza rakoviny kůže, vč. ale bez omezení na melanom, bazocelulární karcinom a spinocelulární karcinom.
- Známé symptomatické alergie, včetně potravinových alergií nebo intolerancí a sluneční alergie
- Jakékoli klinicky relevantní laboratorní abnormality ve screeningovém testu
- Zneužívání alkoholu, cigaret nebo drog
- Duševní stav, kdy subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
- Přítomnost jakékoli podmínky, která ovlivňuje dodržování postupů studie
- Jakýkoli základní klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by bylo pro účastníka velmi nepravděpodobné, že by studii úspěšně dokončil
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) během 30 dnů před prvním podáním studijního produktu nebo plánované použití během období studie
- Zaměstnanec v místě studie, manžel/manželka/partnerka nebo příbuzný jakéhokoli studijního personálu (např. zkoušející, dílčí zkoušející nebo studijní sestra)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1
jednorázová perorální dávka následujících léků, včetně 7denní vymývací fáze:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenak (Diclobene) 100 mg, hydrochlorothiazid (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, vorikonazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Ostatní jména:
Kůže vnitřní paže bude vystavena pěti fixním přírůstkovým dávkám UVA a UVB.
Každá dávka bude aplikována na kruhovou oblast na vnitřním předloktí o průměru 1 cm pro UVA i UVB.
kyselina acetylsalicylová (ASS Genericon) 500 mg, doxycyklin (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemid (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2
jednorázová perorální dávka následujících léků, včetně 7denní vymývací fáze:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenak (Diclobene) 100 mg, hydrochlorothiazid (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, vorikonazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Ostatní jména:
Kůže vnitřní paže bude vystavena pěti fixním přírůstkovým dávkám UVA a UVB.
Každá dávka bude aplikována na kruhovou oblast na vnitřním předloktí o průměru 1 cm pro UVA i UVB.
kyselina acetylsalicylová (ASS Genericon) 500 mg, doxycyklin (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemid (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální dávka erytému
Časové okno: po 24 hodinách jednou týdně, celkem po dobu 5 týdnů
|
Vyhodnotit minimální dávku erytému (MED) 10 vybraných humánních léčivých přípravků se známými fotosenzibilizačními vlastnostmi pro UVA a UVB a reakci na světlo viditelného spektra 24 hodin po vystavení záření
|
po 24 hodinách jednou týdně, celkem po dobu 5 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Transepidermální ztráta vody
Časové okno: po 24 hodinách jednou týdně, celkem po dobu 5 týdnů
|
Posoudit transepidermální ztrátu vody (TEWL) jako marker funkce kožní bariéry u 10 vybraných léků se známými fotosenzibilizačními vlastnostmi 24 hodin po expozici UVA, UVB a viditelnému spektru světelného záření.
|
po 24 hodinách jednou týdně, celkem po dobu 5 týdnů
|
|
Změna molekulárních vlastností kůže
Časové okno: po 24 hodinách jednou týdně, celkem po dobu 5 týdnů
|
Posoudit změny vlastností kůže na molekulární úrovni 10 vybraných léků se známými fotosenzibilizačními vlastnostmi 24 hodin po expozici UVA, UVB a viditelnému spektru světelného záření
|
po 24 hodinách jednou týdně, celkem po dobu 5 týdnů
|
|
Okamžité fotosenzitivní a fototoxické reakce
Časové okno: Bezprostředně po expozici UV záření jednou týdně, respektive po dobu celkem 5 týdnů
|
Posoudit další okamžité fotosenzitivní a fototoxické reakce 10 vybraných léků se známými fotosenzibilizačními vlastnostmi po expozici UVA, UVB a viditelnému spektru světelného záření, včetně
|
Bezprostředně po expozici UV záření jednou týdně, respektive po dobu celkem 5 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Phototox
- 2021-000467-80 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .