Fototoksisitet av ofte foreskrevne legemidler (Phototox)
Studie for å vurdere fotosensibiliseringspotensialet til ofte foreskrevne medisiner hos friske frivillige: en pilotstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne kliniske studien er å teste ti vanlig foreskrevne legemidler med kjente fotosensibiliserende egenskaper for å få mer detaljert kunnskap om effektene, noe som kan bidra til å gi anbefalinger til pasienter som trenger disse legemidlene i sin behandling. Fototoksiske og fotoallergiske legemiddelinduserte reaksjoner er relativt vanlige bivirkninger av flere legemidler. Imidlertid er forekomst og terskeldose underrapportert, feildiagnostisert eller ikke tilstrekkelig undersøkt.
I denne åpne, randomiserte, monosentriske, parallelle gruppestudien blir 12 friske forsøkspersoner randomisert inn i 2 grupper med 6 friske forsøkspersoner hver etter å ha oppfylt inklusjons- og eksklusjonskriterier og et screeningbesøk (demografi, sykehistorie, laboratorieparametere, vitale parametere, EKG, fysisk undersøkelse inkludert hudundersøkelse og baseline måling av hudegenskaper). I studien blir ett medikament fra en fast blokk med 5 legemidler tildelt under randomisering administrert oralt som en enkeltdose ukentlig (på dag 1, 8, 15, 22, 29). 6 timer etter legemiddeladministrering, når legemidlene har nådd sine maksimale plasmakonsentrasjoner, bestråles huden med UVA, UVB og synlig lys på tidligere bestemte steder på over- og underarmer og rygg. Bestrålingen utføres ved bruk av utstyr som også brukes i klinisk rutine, nemlig en UVA-lampe fra Sellamed (Tyskland), UVB-lamper fra Waldmann Medizintechnik og en lysbildefremviser for synlig lysstråling. I neste trinn analyseres hudreaksjoner som oppstår umiddelbart etter bestråling og etter 24 timer ved hjelp av Mexameter®, Aquaflux® og et konfokalt Raman-mikroskop. I tillegg til sikkerhetsblodparametrene, tas det regelmessige reserveblodprøver ved screening og sluttbesøk med henblikk på mulig senere analyse av legemiddelnivåer. Forsøkspersonene blir bedt om å unngå direkte sollys under hele studiens varighet eller, dersom dette ikke kan unngås, å bruke høy solbeskyttelsesfaktor. Det siste besøket (besøk 12) er planlagt til dag 36.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Mann eller kvinne 18-45 år (grenser inkludert)
- BMI 19-27 for menn og BMI 17-25 for kvinner
- Vitale parametere ved screening innenfor normale grenser
- Elektrokardiogram uten klinisk signifikante patologiske abnormiteter og med QTc-verdier mindre enn 450 ms
- Hudtype II-IV på Fitzpatrick-skala (tabell 1)
- Kvinner i fertil alder godtar å bruke adekvate prevensjonsmetoder under hele studieperioden. For alle kvinner kreves negativ graviditetstest ved screening og én gang i måneden. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kvinnelige eller mannlige kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, prevensjonsplaster, prevensjonsmedisinimplantat, prevensjonsmedisininjeksjon, abstinens eller kirurgisk sterilisering mer enn 3 måneder før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner kjent for å være gravide, ammende eller som har en positiv eller ubestemt graviditetstest
- Mangel på vilje eller kapasitet til å samarbeide og følge studieprosedyrene på en hensiktsmessig måte
- Unnlatelse av å utføre screening eller baseline undersøkelser
- Regelmessig bruk av alle medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) for forebygging eller behandling av enhver medisinsk tilstand de siste 2 månedene unntatt inntak av prevensjonsmidler
- Inntak av medisiner gjennom hele den aktive fasen av studien som ville forstyrre studieprosedyren i henhold til etterforskerens vurdering
- Bruk av kosttilskudd siste 4 uker, inkl. johannesurt
- Eksponering for UV-stråling (inkludert direkte eller indirekte soleksponering, solarium, fototerapi) eller bruk av orale solbeskyttende stoffer og selvbruningsprodukter 2 uker før første medisinering og under hele studiens varighet
- Arr, tidligere traumer, tatoveringer eller andre tilstander på innsiden av armene som kan hindre studieprosedyrene
- Bevis på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 14 dager før screening
- Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever kronisk behandling, inkl. leversykdom, respiratorisk, kardiovaskulær eller anamnese med maligniteter i løpet av de siste to årene eller på nåværende kreftbehandling
- Anamnese med gastrointestinal patologi som gastritt, magesår, irritabel tarmsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk forstoppelse
- Anamnese med diaré eller brekninger i løpet av de siste 14 dagene etter screening
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi med unntak av appendektomi
- Anamnese med kronisk autoimmun sykdom inkl. dermatitt som krever immunsuppressiv behandling innen de siste to månedene etter screening eller enhver hudtilstand som induserer lysfølsomhet
- Historie om kronisk hudsykdom som potensielt kan påvirke resultatene (spesielt hudsykdommer assosiert med lysfølsomhet)
- Historie og/eller familiehistorie med hudkreft, inkl. men ikke begrenset til melanom, basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom.
- Kjente symptomatiske allergier, inkludert matallergier eller intoleranser og solallergi
- Eventuelle klinisk relevante laboratorieavvik i screeningtesten
- Alkohol, sigarett eller narkotikamisbruk
- Psykisk tilstand som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som påvirker overholdelse av studieprosedyrene
- Enhver underliggende klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre det svært usannsynlig for deltakeren å fullføre studien vellykket
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (legemiddel eller vaksine) innen 30 dager før første administrasjon av studieproduktet, eller planlagt bruk i studieperioden
- Ansatt ved studiestedet, ektefelle/partner eller slektning til studieansatte (f.eks. etterforsker, underetterforskere eller studiesykepleier)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
enkelt oral dose av følgende medisiner, inkludert 7 dagers utvaskingsfase:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenak (dikloben) 100 mg, hydroklortiazid (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, vorikonazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Andre navn:
Huden på den indre armen vil bli utsatt for fem faste inkrementelle doser av UVA og UVB.
Hver dose påføres et sirkulært område på den indre underarmen med en diameter på 1 cm for både UVA og UVB.
acetylsalisylsyre (ASS Genericon) 500mg, doxycycline (Doxybene) 200mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10mg, furosemid (Lasix) 40mg, verapamil (Verapabene) 80mg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
enkelt oral dose av følgende medisiner, inkludert 7 dagers utvaskingsfase:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenak (dikloben) 100 mg, hydroklortiazid (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, vorikonazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Andre navn:
Huden på den indre armen vil bli utsatt for fem faste inkrementelle doser av UVA og UVB.
Hver dose påføres et sirkulært område på den indre underarmen med en diameter på 1 cm for både UVA og UVB.
acetylsalisylsyre (ASS Genericon) 500mg, doxycycline (Doxybene) 200mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10mg, furosemid (Lasix) 40mg, verapamil (Verapabene) 80mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal erytemdose
Tidsramme: etter 24 timer henholdsvis én gang i uken, i totalt 5 uker
|
For å vurdere den minimale erytemdosen (MED) av 10 utvalgte humanmedisiner med kjente fotosensibiliserende egenskaper for UVA og UVB og reaksjonen på synlig spektrumlys 24 timer etter eksponering for stråling
|
etter 24 timer henholdsvis én gang i uken, i totalt 5 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transepidermalt vanntap
Tidsramme: etter 24 timer henholdsvis én gang i uken, i totalt 5 uker
|
Å vurdere det transepidermale vanntapet (TEWL) som en markør for hudbarrierefunksjonen til 10 utvalgte medisiner med kjente fotosensibiliserende egenskaper 24 timer etter eksponering for UVA, UVB og synlig spektrum lysstråling.
|
etter 24 timer henholdsvis én gang i uken, i totalt 5 uker
|
|
Endring i molekylære hudegenskaper
Tidsramme: etter 24 timer henholdsvis én gang i uken, i totalt 5 uker
|
For å vurdere endringer i hudegenskaper på et molekylært nivå av 10 utvalgte medisiner med kjente fotosensibiliserende egenskaper 24 timer etter eksponering for UVA, UVB og synlig spektrum lysstråling
|
etter 24 timer henholdsvis én gang i uken, i totalt 5 uker
|
|
Umiddelbare fotosensitivitets- og fototoksisitetsreaksjoner
Tidsramme: Umiddelbart etter UV-eksponering en gang i uken, henholdsvis i 5 uker totalt
|
For å vurdere andre umiddelbare fotosensitivitets- og fototoksisitetsreaksjoner av 10 utvalgte legemidler med kjente fotosensibiliserende egenskaper etter eksponering for UVA, UVB og synlig spektrum lysstråling, inkl.
|
Umiddelbart etter UV-eksponering en gang i uken, henholdsvis i 5 uker totalt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Phototox
- 2021-000467-80 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .