Fototoxicidade de medicamentos frequentemente prescritos (Phototox)
Estudo para avaliar o potencial fotossensibilizante de medicamentos prescritos com frequência em voluntários saudáveis: um estudo piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo clínico é testar dez medicamentos comumente prescritos com propriedades fotossensibilizantes conhecidas, a fim de obter conhecimento mais detalhado sobre os efeitos, o que pode ajudar a fazer recomendações para pacientes que necessitam desses medicamentos para sua terapia. As reações fototóxicas e fotoalérgicas induzidas por medicamentos são efeitos colaterais relativamente comuns de múltiplos medicamentos. No entanto, a incidência e as doses limiares são subnotificadas, mal diagnosticadas ou não adequadamente investigadas.
Neste estudo aberto, randomizado, monocêntrico e de grupos paralelos, 12 indivíduos saudáveis são randomizados em 2 grupos de 6 indivíduos saudáveis cada após cumprir os critérios de inclusão e exclusão e uma visita de triagem (dados demográficos, histórico médico, parâmetros laboratoriais, parâmetros vitais, ECG, exame físico exame incluindo exame da pele e medição inicial das propriedades da pele). No estudo, um medicamento de um bloco fixo de 5 medicamentos alocados durante a randomização é administrado por via oral em dose única semanalmente (nos dias 1, 8, 15, 22, 29). 6 horas após a administração do medicamento, quando os medicamentos atingem seus picos de concentração plasmática, a pele é irradiada com UVA, UVB e luz visível em locais previamente determinados na parte superior, inferior do braço e nas costas. A irradiação é realizada com recurso a equipamentos também utilizados na rotina clínica, nomeadamente uma lâmpada UVA da Sellamed (Alemanha), lâmpadas UVB da Waldmann Medizintechnik e um projetor de slides para radiação de luz visível. Na etapa seguinte, as reações cutâneas que ocorrem imediatamente após a irradiação e após 24 horas são analisadas utilizando Mexameter®, Aquaflux® e microscópio confocal Raman. Além dos parâmetros sanguíneos de segurança, amostras regulares de sangue de reserva são coletadas nas visitas de triagem e finais para fins de possível análise posterior dos níveis do medicamento. Os participantes são solicitados a evitar a luz solar direta durante toda a duração do estudo ou, se isso não puder ser evitado, a usar um fator de proteção solar elevado. A visita final (visita 12) está prevista para o dia 36.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Homem ou mulher de 18 a 45 anos de idade (limites incluídos)
- IMC 19-27 para homens e IMC 17-25 para mulheres
- Parâmetros vitais na triagem dentro dos limites normais
- Eletrocardiograma sem anormalidades patológicas clinicamente significativas e com valores de QTc inferiores a 450 ms
- Tipo de pele II-IV na escala Fitzpatrick (tabela 1)
- Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o período do estudo. Para todas as mulheres, é necessário um teste de gravidez negativo na triagem e uma vez por mês. Os métodos contraceptivos aceitáveis incluem: anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino, preservativos femininos ou masculinos com espermicida, diafragma com espermicida, adesivo de medicação anticoncepcional, implante de medicação anticoncepcional, injeção de medicação anticoncepcional, abstinência ou esterilização cirúrgica mais de 3 meses antes da randomização.
Critérios de exclusão:
- Mulheres sabidamente grávidas, amamentando ou com teste de gravidez positivo ou indeterminado
- Falta de vontade ou capacidade para cooperar e cumprir adequadamente os procedimentos do estudo
- Falha na realização de exames de triagem ou de linha de base
- Uso regular de qualquer medicamento (com ou sem prescrição médica) para prevenção ou tratamento de qualquer condição médica nos 2 meses anteriores, exceto ingestão de contraceptivos
- Ingestão de qualquer medicamento durante a fase ativa do estudo que possa interferir no procedimento do estudo, de acordo com o julgamento do investigador
- Uso de suplementos dietéticos nas últimas 4 semanas, incluindo erva de São João
- Exposição à radiação UV (incluindo exposição solar direta ou indireta, solário, fototerapia) ou uso de substâncias protetoras solares orais e produtos autobronzeadores 2 semanas antes da primeira administração do medicamento e durante toda a duração do estudo
- Cicatrizes, traumas anteriores, tatuagens ou qualquer outra condição na parte interna dos braços que possa impedir os procedimentos do estudo
- Evidência de infecção ativa que requer terapia antibiótica nos 14 dias anteriores à triagem
- Qualquer condição médica crônica que requeira tratamento crônico, incl. doença hepática, respiratória, cardiovascular ou história de malignidades nos últimos dois anos ou em tratamento anticâncer atual
- História de patologia gastrointestinal, como gastrite, úlceras gástricas, doença do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, constipação crônica
- História de diarreia ou vômito nos últimos 14 dias após a triagem
- História de cirurgia gastrointestinal, exceto apendicectomia
- História de doença autoimune crônica, incl. dermatite que requer tratamento imunossupressor nos últimos dois meses após a triagem ou qualquer condição de pele que induza fotossensibilidade
- História de doença cutânea crónica que possa influenciar os resultados (em particular doenças cutâneas associadas à fotossensibilidade)
- História e/ou história familiar de câncer de pele, incl. mas não limitado a melanoma, carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular.
- Alergias sintomáticas conhecidas, incluindo alergias ou intolerâncias alimentares e alergia ao sol
- Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes no teste de triagem
- Abuso de álcool, cigarro ou drogas
- Condição mental que torna o sujeito incapaz de compreender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Presença de qualquer condição que afete o cumprimento dos procedimentos do estudo
- Qualquer condição clínica subjacente que, na opinião do investigador, tornaria muito improvável que o participante concluísse o estudo com sucesso
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) nos 30 dias anteriores à primeira administração do produto do estudo, ou uso planejado durante o período do estudo
- Funcionário do local do estudo, cônjuge/parceiro ou parente de qualquer equipe do estudo (por exemplo, investigador, subinvestigadores ou enfermeira do estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo 1
dose oral única dos seguintes medicamentos, incluindo fase de eliminação de 7 dias, respectivamente:
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amiodarona (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofenaco (Diclobene) 100 mg, hidroclorotiazida (HCT GL) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, voriconazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Outros nomes:
A pele da parte interna do braço será exposta a cinco doses incrementais fixas de UVA e UVB.
Cada dose será aplicada em uma área circular na parte interna do antebraço com 1 cm de diâmetro para UVA e UVB.
ácido acetilsalicílico (ASS Genericon) 500 mg, doxiciclina (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemida (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2
dose oral única dos seguintes medicamentos, incluindo fase de eliminação de 7 dias, respectivamente:
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amiodarona (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofenaco (Diclobene) 100 mg, hidroclorotiazida (HCT GL) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, voriconazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Outros nomes:
A pele da parte interna do braço será exposta a cinco doses incrementais fixas de UVA e UVB.
Cada dose será aplicada em uma área circular na parte interna do antebraço com 1 cm de diâmetro para UVA e UVB.
ácido acetilsalicílico (ASS Genericon) 500 mg, doxiciclina (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemida (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose mínima de eritema
Prazo: após 24 horas, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Avaliar a Dose Mínima de Eritema (DEM) de 10 medicamentos humanos selecionados com propriedades fotossensibilizantes conhecidas para UVA e UVB e a reação à luz do espectro visível 24 horas após a exposição à radiação
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após 24 horas, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de água transepidérmica
Prazo: após 24 horas, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Avaliar a perda transepidérmica de água (TEWL) como marcador da função de barreira cutânea de 10 medicamentos selecionados com propriedades fotossensibilizantes conhecidas 24 horas após a exposição à radiação UVA, UVB e à radiação luminosa do espectro visível.
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após 24 horas, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Mudança nas propriedades moleculares da pele
Prazo: após 24 horas, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Avaliar alterações nas propriedades da pele em nível molecular de 10 medicamentos selecionados com propriedades fotossensibilizantes conhecidas 24 horas após a exposição a UVA, UVB e radiação de luz do espectro visível
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após 24 horas, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Reações imediatas de fotossensibilidade e fototoxicidade
Prazo: Imediatamente após a exposição aos raios UV, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Avaliar outras reações imediatas de fotossensibilidade e fototoxicidade de 10 medicamentos selecionados com propriedades fotossensibilizantes conhecidas após exposição a UVA, UVB e radiação de luz do espectro visível, incluindo
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Imediatamente após a exposição aos raios UV, uma vez por semana, respectivamente, durante 5 semanas no total
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Phototox
- 2021-000467-80 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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