Fototossicità dei farmaci frequentemente prescritti (Phototox)
Studio per valutare il potenziale fotosensibilizzante dei farmaci frequentemente prescritti in volontari sani: uno studio pilota
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio clinico è testare dieci farmaci comunemente prescritti con note proprietà fotosensibilizzanti al fine di acquisire una conoscenza più dettagliata sugli effetti, che può aiutare a formulare raccomandazioni per i pazienti che necessitano di questi farmaci per la loro terapia. Le reazioni fototossiche e fotoallergiche indotte dai farmaci sono effetti collaterali relativamente comuni di più farmaci. Tuttavia, l’incidenza e le dosi soglia sono sottostimate, diagnosticate erroneamente o non adeguatamente studiate.
In questo studio aperto, randomizzato, monocentrico, a gruppi paralleli, 12 soggetti sani vengono randomizzati in 2 gruppi di 6 soggetti sani ciascuno dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione e una visita di screening (dati demografici, anamnesi, parametri di laboratorio, parametri vitali, ECG, dati fisici compreso l'esame della pelle e la misurazione di base delle proprietà della pelle). Nello studio, un farmaco da un blocco fisso di 5 farmaci assegnati durante la randomizzazione viene somministrato per via orale in dose singola settimanale (nei giorni 1, 8, 15, 22, 29). 6 ore dopo la somministrazione del farmaco, quando i farmaci hanno raggiunto le concentrazioni plasmatiche massime, la pelle viene irradiata con raggi UVA, UVB e luce visibile in punti precedentemente determinati sulla parte superiore e inferiore delle braccia e sulla schiena. L'irradiazione viene effettuata utilizzando apparecchiature utilizzate anche nella routine clinica, vale a dire una lampada UVA della Sellamed (Germania), lampade UVB della Waldmann Medizintechnik e un proiettore per diapositive per la radiazione della luce visibile. Nella fase successiva, le reazioni cutanee che si verificano immediatamente dopo l'irradiazione e dopo 24 ore vengono analizzate utilizzando Mexameter®, Aquaflux® e un microscopio Raman confocale. Oltre ai parametri ematici di sicurezza, durante le visite di screening e finali vengono prelevati regolarmente campioni di sangue di riserva ai fini di un'eventuale successiva analisi dei livelli del farmaco. Ai soggetti viene chiesto di evitare la luce solare diretta per tutta la durata dello studio o, se ciò non può essere evitato, di utilizzare un fattore di protezione solare elevato. La visita finale (visita 12) è prevista per il giorno 36.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Maschio o femmina 18-45 anni (limiti inclusi)
- BMI 19-27 per i maschi e BMI 17-25 per le femmine
- Parametri vitali allo screening entro limiti normali
- Elettrocardiogramma senza anomalie patologiche clinicamente significative e con valori QTc inferiori a 450 ms
- Tipo di pelle II-IV su scala Fitzpatrick (tabella 1)
- Le donne in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante l'intero periodo di studio. Per tutte le donne è richiesto un test di gravidanza negativo allo screening e una volta al mese. I metodi contraccettivi accettabili includono: contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, preservativi femminili o maschili con spermicida, diaframma con spermicida, cerotto di farmaco contraccettivo, impianto di farmaco contraccettivo, iniezione di farmaco contraccettivo, astinenza o sterilizzazione chirurgica più di 3 mesi prima della randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- Donne note per essere incinte, in allattamento o con un test di gravidanza positivo o indeterminato
- Mancanza di volontà o capacità di collaborare e rispettare adeguatamente le procedure dello studio
- Mancata esecuzione degli esami di screening o di base
- Uso regolare di qualsiasi farmaco (prescrizione o da banco) per la prevenzione o il trattamento di qualsiasi condizione medica nei 2 mesi precedenti, ad eccezione dell'assunzione di contraccettivi
- Assunzione di qualsiasi farmaco durante la fase attiva dello studio che potrebbe interferire con la procedura dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
- Utilizzo di integratori alimentari nelle 4 settimane precedenti, inclusa l'erba di San Giovanni
- Esposizione ai raggi UV (inclusa esposizione solare diretta o indiretta, solarium, fototerapia) o uso di sostanze protettive solari orali e prodotti autoabbronzanti 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco e durante l'intera durata dello studio
- Cicatrici, traumi precedenti, tatuaggi o qualsiasi altra condizione sul lato interno delle braccia che possa ostacolare le procedure dello studio
- Evidenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica entro 14 giorni prima dello screening
- Qualsiasi condizione medica cronica che richieda un trattamento cronico, incl. malattia epatica, respiratoria, cardiovascolare o storia di tumori maligni negli ultimi due anni o in corso di trattamento antitumorale
- Storia di patologie gastrointestinali come gastrite, ulcere gastriche, malattia dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, stitichezza cronica
- Storia di diarrea o vomito negli ultimi 14 giorni dallo screening
- Anamnesi di chirurgia gastrointestinale ad eccezione dell'appendicectomia
- Storia di malattia autoimmune cronica incl. dermatite che richiede un trattamento immunosoppressivo negli ultimi due mesi di screening o qualsiasi condizione della pelle che induca fotosensibilità
- Storia di malattie cutanee croniche che potrebbero influenzare i risultati (in particolare malattie della pelle associate alla fotosensibilità)
- Storia e/o storia familiare di cancro della pelle, incl. ma non limitato al melanoma, al carcinoma basocellulare e al carcinoma a cellule squamose.
- Allergie sintomatiche note, comprese allergie o intolleranze alimentari e allergia al sole
- Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente rilevante nel test di screening
- Abuso di alcol, sigarette o droghe
- Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
- Presenza di qualsiasi condizione che influenzi il rispetto delle procedure di studio
- Qualsiasi condizione clinica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe molto improbabile per il partecipante completare con successo lo studio
- Utilizzo di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) entro 30 giorni precedenti la prima somministrazione del prodotto in studio o utilizzo pianificato durante il periodo di studio
- Dipendente presso la sede dello studio, coniuge/partner o parente di qualsiasi membro del personale dello studio (ad es. investigatore, sub-investigatori o infermiere dello studio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo 1
dose orale singola dei seguenti farmaci, inclusa rispettivamente una fase di wash-out di 7 giorni:
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amiodarone (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofenac (Diclobene) 100 mg, idroclorotiazide (HCT G.L) 25 mg, pantoprazolo (Pantoloc) 40 mg, voriconazolo (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Altri nomi:
La pelle dell'interno del braccio sarà esposta a cinque dosi incrementali fisse di UVA e UVB.
Ciascuna dose verrà applicata su un'area circolare sull'interno dell'avambraccio di 1 cm di diametro sia per gli UVA che per gli UVB.
acido acetilsalicilico (ASS Genericon) 500 mg, doxiciclina (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemide (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 2
dose orale singola dei seguenti farmaci, inclusa rispettivamente una fase di wash-out di 7 giorni:
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amiodarone (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofenac (Diclobene) 100 mg, idroclorotiazide (HCT G.L) 25 mg, pantoprazolo (Pantoloc) 40 mg, voriconazolo (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Altri nomi:
La pelle dell'interno del braccio sarà esposta a cinque dosi incrementali fisse di UVA e UVB.
Ciascuna dose verrà applicata su un'area circolare sull'interno dell'avambraccio di 1 cm di diametro sia per gli UVA che per gli UVB.
acido acetilsalicilico (ASS Genericon) 500 mg, doxiciclina (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemide (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose minima per l'eritema
Lasso di tempo: dopo 24 ore rispettivamente una volta alla settimana, per 5 settimane in totale
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Valutare la dose minima di eritema (MED) di 10 farmaci umani selezionati con note proprietà fotosensibilizzanti per i raggi UVA e UVB e la reazione alla luce dello spettro visibile 24 ore dopo l'esposizione alle radiazioni
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dopo 24 ore rispettivamente una volta alla settimana, per 5 settimane in totale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Perdita d'acqua transepidermica
Lasso di tempo: dopo 24 ore rispettivamente una volta alla settimana, per 5 settimane in totale
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Valutare la perdita di acqua transepidermica (TEWL) come indicatore della funzione di barriera cutanea di 10 farmaci selezionati con note proprietà fotosensibilizzanti 24 ore dopo l'esposizione a UVA, UVB e radiazioni luminose dello spettro visibile.
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dopo 24 ore rispettivamente una volta alla settimana, per 5 settimane in totale
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Cambiamento nelle proprietà molecolari della pelle
Lasso di tempo: dopo 24 ore rispettivamente una volta alla settimana, per 5 settimane in totale
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Valutare i cambiamenti nelle proprietà della pelle a livello molecolare di 10 farmaci selezionati con note proprietà fotosensibilizzanti 24 ore dopo l'esposizione ai raggi UVA, UVB e alle radiazioni luminose dello spettro visibile
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dopo 24 ore rispettivamente una volta alla settimana, per 5 settimane in totale
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Reazioni di fotosensibilità e fototossicità immediate
Lasso di tempo: Subito dopo l'esposizione ai raggi UV rispettivamente una volta alla settimana per 5 settimane in totale
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Valutare altre reazioni immediate di fotosensibilità e fototossicità di 10 medicinali selezionati con note proprietà fotosensibilizzanti dopo esposizione a raggi UVA, UVB e radiazioni luminose dello spettro visibile, tra cui
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Subito dopo l'esposizione ai raggi UV rispettivamente una volta alla settimana per 5 settimane in totale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Phototox
- 2021-000467-80 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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