Fototoxiciteit van vaak voorgeschreven medicijnen (Phototox)
Onderzoek naar het fotosensibiliserende potentieel van vaak voorgeschreven medicijnen bij gezonde vrijwilligers: een pilotstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze klinische studie is het testen van tien vaak voorgeschreven medicijnen met bekende fotosensibiliserende eigenschappen om meer gedetailleerde kennis over de effecten te verkrijgen, wat kan helpen bij het doen van aanbevelingen voor patiënten die deze medicijnen nodig hebben voor hun therapie. Fototoxische en fotoallergische geneesmiddelgeïnduceerde reacties zijn relatief vaak voorkomende bijwerkingen van meerdere geneesmiddelen. De incidentie en drempeldoses worden echter te weinig gerapporteerd, verkeerd gediagnosticeerd of niet adequaat onderzocht.
In dit open, gerandomiseerde, monocentrische onderzoek met parallelle groepen worden 12 gezonde proefpersonen gerandomiseerd in 2 groepen van elk 6 gezonde proefpersonen nadat ze hebben voldaan aan de inclusie- en exclusiecriteria en een screeningbezoek (demografische gegevens, medische geschiedenis, laboratoriumparameters, vitale parameters, ECG, fysieke onderzoek inclusief huidonderzoek en nulmeting van huideigenschappen). In het onderzoek wordt één geneesmiddel uit een vast blok van vijf geneesmiddelen, toegewezen tijdens de randomisatie, oraal toegediend als een enkele dosis per week (op dagen 1, 8, 15, 22, 29). 6 uur na toediening van het geneesmiddel, wanneer de geneesmiddelen hun maximale plasmaconcentraties hebben bereikt, wordt de huid bestraald met UVA, UVB en zichtbaar licht op vooraf bepaalde locaties op de boven- en onderarmen en de rug. De bestraling wordt uitgevoerd met apparatuur die ook in de klinische routine wordt gebruikt, namelijk een UVA-lamp van Sellamed (Duitsland), UVB-lampen van Waldmann Medizintechnik en een diaprojector voor zichtbare lichtstraling. In de volgende stap worden huidreacties die direct na bestraling en na 24 uur optreden geanalyseerd met behulp van Mexameter®, Aquaflux® en een confocale Raman-microscoop. Naast de veiligheidsbloedparameters worden er tijdens de screening en de eindbezoeken regelmatig reservebloedmonsters genomen met het oog op een mogelijke latere analyse van de geneesmiddelniveaus. De proefpersonen wordt gevraagd om tijdens de gehele duur van het onderzoek direct zonlicht te vermijden of, als dit niet vermeden kan worden, een hoge zonbeschermingsfactor te gebruiken. Het laatste bezoek (bezoek 12) staat gepland op dag 36.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Man of vrouw van 18-45 jaar (inclusief limieten)
- BMI 19-27 voor mannen en BMI 17-25 voor vrouwen
- Vitale parameters bij screening binnen normale grenzen
- Elektrocardiogram zonder klinisch significante pathologische afwijkingen en met QTc-waarden van minder dan 450 ms
- Huidtype II-IV op Fitzpatrick-schaal (tabel 1)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om gedurende de gehele onderzoeksperiode adequate anticonceptiemethoden te gebruiken. Voor alle vrouwen is een negatieve zwangerschapstest bij screening en eenmaal per maand vereist. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: orale anticonceptiva, spiraaltje, vrouwen- of mannencondooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiepleister, implantaat voor anticonceptiemedicatie, injectie van anticonceptiemedicatie, onthouding of chirurgische sterilisatie meer dan 3 maanden vóór randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve of onbepaalde zwangerschapstest ondergaan
- Gebrek aan bereidheid of capaciteit om mee te werken en de onderzoeksprocedures op passende wijze na te leven
- Het niet uitvoeren van screening of basisonderzoek
- Regelmatig gebruik van medicijnen (op recept of zonder recept verkrijgbaar) voor de preventie of behandeling van een medische aandoening in de afgelopen 2 maanden, behalve de inname van anticonceptiva
- Inname van medicatie tijdens de actieve fase van het onderzoek die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksprocedure zou verstoren
- Gebruik van voedingssupplementen in de afgelopen 4 weken, incl. sint-janskruid
- Blootstelling aan UV-straling (inclusief directe of indirecte blootstelling aan de zon, zonnebank, fototherapie) of gebruik van orale zonbeschermende stoffen en zelfbruinende producten 2 weken vóór de eerste toediening van medicatie en gedurende de gehele duur van het onderzoek
- Littekens, eerder trauma, tatoeages of enige andere aandoening aan de binnenkant van de armen die de onderzoeksprocedures zouden belemmeren
- Bewijs van een actieve infectie waarvoor antibioticatherapie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
- Elke chronische medische aandoening die een chronische behandeling vereist, incl. leverziekte, respiratoire, cardiovasculaire of voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen twee jaar of die een huidige behandeling tegen kanker ondergaan
- Geschiedenis van gastro-intestinale pathologie zoals gastritis, maagzweren, prikkelbare darmziekte, inflammatoire darmziekte, chronische constipatie
- Voorgeschiedenis van diarree of braken in de afgelopen 14 dagen na screening
- Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie met uitzondering van appendectomie
- Geschiedenis van chronische auto-immuunziekten incl. dermatitis waarvoor immunosuppressieve behandeling nodig is binnen de afgelopen twee maanden van screening of een huidaandoening die lichtgevoeligheid veroorzaakt
- Geschiedenis van chronische huidziekten die mogelijk de resultaten beïnvloeden (in het bijzonder huidziekten geassocieerd met lichtgevoeligheid)
- Voorgeschiedenis en/of familiegeschiedenis van huidkanker, incl. maar niet beperkt tot melanoom, basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom.
- Bekende symptomatische allergieën, waaronder voedselallergieën of -intoleranties en zonneallergie
- Eventuele klinisch relevante laboratoriumafwijkingen bij de screeningstest
- Alcohol-, sigaretten- of drugsmisbruik
- Geestelijke toestand waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
- Aanwezigheid van een omstandigheid die de naleving van de onderzoeksprocedures beïnvloedt
- Elke onderliggende klinische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, zeer onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer het onderzoek met succes zal voltooien
- Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
- Werknemer op de onderzoekslocatie, echtgeno(o)t(e)/partner of familielid van studiepersoneel (bijv. onderzoeker, subonderzoekers of onderzoeksverpleegkundige)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1
enkelvoudige orale dosis van de volgende medicijnen, inclusief respectievelijk een wash-outfase van 7 dagen:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofenac (diclobene) 100 mg, hydrochloorthiazide (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, voriconazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Andere namen:
De huid van de binnenarm wordt blootgesteld aan vijf vaste oplopende doses UVA en UVB.
Elke dosis wordt aangebracht op een rond gebied op de binnenkant van de onderarm met een diameter van 1 cm voor zowel UVA als UVB.
acetylsalicylzuur (ASS Genericon) 500 mg, doxycycline (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemide (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2
enkelvoudige orale dosis van de volgende medicijnen, inclusief respectievelijk een wash-outfase van 7 dagen:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofenac (diclobene) 100 mg, hydrochloorthiazide (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, voriconazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Andere namen:
De huid van de binnenarm wordt blootgesteld aan vijf vaste oplopende doses UVA en UVB.
Elke dosis wordt aangebracht op een rond gebied op de binnenkant van de onderarm met een diameter van 1 cm voor zowel UVA als UVB.
acetylsalicylzuur (ASS Genericon) 500 mg, doxycycline (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemide (Lasix) 40 mg, verapamil (Verapabene) 80 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Minimale erytheemdosis
Tijdsspanne: na 24 uur respectievelijk eenmaal per week, gedurende in totaal 5 weken
|
Om de minimale erytheemdosis (MED) te beoordelen van 10 geselecteerde geneesmiddelen voor mensen met bekende fotosensibiliserende eigenschappen voor UVA en UVB en de reactie op zichtbaar spectrumlicht 24 uur na blootstelling aan straling
|
na 24 uur respectievelijk eenmaal per week, gedurende in totaal 5 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transepidermaal waterverlies
Tijdsspanne: na 24 uur respectievelijk eenmaal per week, gedurende in totaal 5 weken
|
Om het transepidermaal waterverlies (TEWL) te beoordelen als marker van de huidbarrièrefunctie van 10 geselecteerde geneesmiddelen met bekende fotosensibiliserende eigenschappen 24 uur na blootstelling aan UVA-, UVB- en zichtbaar spectrumlichtstraling.
|
na 24 uur respectievelijk eenmaal per week, gedurende in totaal 5 weken
|
|
Verandering in moleculaire huideigenschappen
Tijdsspanne: na 24 uur respectievelijk eenmaal per week, gedurende in totaal 5 weken
|
Om veranderingen in de huideigenschappen op moleculair niveau te beoordelen van 10 geselecteerde geneesmiddelen met bekende fotosensibiliserende eigenschappen 24 uur na blootstelling aan UVA-, UVB- en zichtbare spectrumlichtstraling
|
na 24 uur respectievelijk eenmaal per week, gedurende in totaal 5 weken
|
|
Onmiddellijke lichtgevoeligheids- en fototoxiciteitsreacties
Tijdsspanne: Onmiddellijk na UV-blootstelling, respectievelijk één keer per week, gedurende in totaal 5 weken
|
Om andere onmiddellijke lichtgevoeligheids- en fototoxiciteitsreacties te beoordelen van 10 geselecteerde geneesmiddelen met bekende fotosensibiliserende eigenschappen na blootstelling aan UVA-, UVB- en zichtbaar spectrumlichtstraling, waaronder
|
Onmiddellijk na UV-blootstelling, respectievelijk één keer per week, gedurende in totaal 5 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Phototox
- 2021-000467-80 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .