Fototoksyczność często przepisywanych leków (Phototox)
Badanie mające na celu ocenę potencjału fotouczulającego często przepisywanych leków u zdrowych ochotników: badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie dziesięciu powszechnie przepisywanych leków o znanych właściwościach fotouczulających w celu uzyskania bardziej szczegółowej wiedzy na temat ich działania, co może pomóc w sformułowaniu zaleceń dla pacjentów, którzy potrzebują tych leków w swojej terapii. Reakcje fototoksyczne i fotoalergiczne na leki są stosunkowo częstymi skutkami ubocznymi wielu leków. Jednakże częstość występowania i dawki progowe są zaniżone, błędnie zdiagnozowane lub niewystarczająco zbadane.
W tym otwartym, randomizowanym, monocentrycznym badaniu w grupach równoległych 12 zdrowych ochotników przydzielono losowo do 2 grup po 6 zdrowych ochotników, każda po spełnieniu kryteriów włączenia i wykluczenia oraz wizycie przesiewowej (dane demograficzne, wywiad chorobowy, parametry laboratoryjne, parametry życiowe, EKG, badanie fizykalne) badanie obejmujące badanie skóry i podstawowy pomiar właściwości skóry). W badaniu jeden lek ze stałego bloku 5 leków przydzielonego podczas randomizacji podawano doustnie w pojedynczej dawce tygodniowo (w dniach 1, 8, 15, 22, 29). Po 6 godzinach od podania leku, gdy leki osiągną maksymalne stężenie w osoczu, skórę poddaje się naświetlaniu promieniami UVA, UVB i światłem widzialnym we wcześniej określonych miejscach na górnej i dolnej części ramion oraz na plecach. Naświetlanie przeprowadza się przy użyciu sprzętu stosowanego również w praktyce klinicznej, a mianowicie lampy UVA firmy Sellamed (Niemcy), lamp UVB firmy Waldmann Medizintechnik i rzutnika slajdów do promieniowania światła widzialnego. W kolejnym kroku analizowane są reakcje skórne, które pojawiają się bezpośrednio po naświetlaniu oraz po 24 godzinach przy użyciu Mexameter®, Aquaflux® i konfokalnego mikroskopu Ramana. Oprócz bezpiecznych parametrów krwi, podczas badań przesiewowych i wizyt końcowych pobierane są regularnie rezerwowe próbki krwi, w celu ewentualnej późniejszej analizy stężenia leku. Badani proszeni są o unikanie bezpośredniego światła słonecznego przez cały czas trwania badania lub, jeśli nie można tego uniknąć, o stosowanie wysokiego współczynnika ochrony przeciwsłonecznej. Wizytę końcową (wizyta 12) zaplanowano na dzień 36.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–45 lat (w tym ograniczenia)
- BMI 19-27 dla mężczyzn i BMI 17-25 dla kobiet
- Parametry życiowe podczas badań przesiewowych w granicach normy
- Elektrokardiogram bez klinicznie istotnych nieprawidłowości patologicznych i z wartościami QTc mniejszymi niż 450 ms
- Typ skóry II-IV w skali Fitzpatricka (tabela 1)
- Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres badania. W przypadku wszystkich kobiet wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i raz w miesiącu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują: doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywy dla kobiet lub mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, plaster zawierający lek antykoncepcyjny, implant leku antykoncepcyjnego, zastrzyki leku antykoncepcyjnego, abstynencję lub sterylizację chirurgiczną na ponad 3 miesiące przed randomizacją.
Kryteria wykluczenia:
- Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży, karmią piersią lub mają pozytywny lub nieokreślony wynik testu ciążowego
- Brak chęci lub zdolności do współpracy i odpowiedniego przestrzegania procedur badawczych
- Niewykonanie badań przesiewowych lub podstawowych
- Regularne stosowanie jakichkolwiek leków (na receptę lub bez recepty) w celu zapobiegania lub leczenia jakiejkolwiek choroby w ciągu ostatnich 2 miesięcy, z wyjątkiem stosowania środków antykoncepcyjnych
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków w aktywnej fazie badania, które mogłyby zakłócać procedurę badania, zgodnie z oceną badacza
- Stosowanie suplementów diety w ciągu ostatnich 4 tygodni, w tym dziurawca zwyczajnego
- Ekspozycja na promieniowanie UV (w tym bezpośrednia lub pośrednia ekspozycja na słońce, solarium, fototerapia) lub stosowanie doustnych środków przeciwsłonecznych i samoopalaczy na 2 tygodnie przed podaniem pierwszego leku i przez cały czas trwania badania
- Blizny, wcześniejsze urazy, tatuaże lub inne stany na wewnętrznej stronie ramion, które mogłyby utrudniać procedury badawcze
- Dowody na aktywną infekcję wymagającą antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
- Wszelkie przewlekłe schorzenia wymagające przewlekłego leczenia, m.in. choroby wątroby, układu oddechowego, układu krążenia lub nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich dwóch lat lub aktualnie leczone przeciwnowotworowo
- Historia patologii przewodu pokarmowego, takich jak zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody żołądka, choroba jelita drażliwego, choroba zapalna jelit, przewlekłe zaparcia
- Historia biegunki lub wymiotów w ciągu ostatnich 14 dni od badania przesiewowego
- Historia chirurgii przewodu pokarmowego z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego
- Historia przewlekłych chorób autoimmunologicznych m.in. zapalenie skóry wymagające leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich dwóch miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba skóry wywołująca nadwrażliwość na światło
- Historia przewlekłych chorób skóry mogących mieć wpływ na wyniki (w szczególności chorób skóry związanych z nadwrażliwością na światło)
- Historia i/lub wywiad rodzinny w kierunku raka skóry, m.in. ale nie wyłącznie, czerniak, rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy.
- Znane alergie objawowe, w tym alergie lub nietolerancje pokarmowe i alergia na słońce
- Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne w badaniu przesiewowym
- Nadużywanie alkoholu, papierosów lub narkotyków
- Stan psychiczny uniemożliwiający pacjentowi zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
- Obecność jakiegokolwiek warunku wpływającego na zgodność z procedurami badania
- Każdy podstawowy stan kliniczny, który w opinii badacza powoduje, że pomyślne ukończenie badania przez uczestnika jest bardzo mało prawdopodobne
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszego badanego produktu lub planowane użycie w okresie badania
- Pracownik w miejscu badania, małżonek/partner lub krewny jakiegokolwiek personelu badawczego (np. badacz, podwykonawca lub pielęgniarka badająca)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1
pojedyncza dawka doustna następujących leków, obejmująca odpowiednio 7-dniową fazę wypłukiwania:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenak (Dikloben) 100 mg, hydrochlorotiazyd (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, worykonazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Inne nazwy:
Skóra wewnętrznej strony ramienia będzie poddana działaniu pięciu stałych, rosnących dawek promieni UVA i UVB.
Każdą dawkę należy nałożyć na okrągły obszar na wewnętrznym przedramieniu o średnicy 1 cm, zarówno w przypadku promieniowania UVA, jak i UVB.
kwas acetylosalicylowy (ASS Genericon) 500 mg, doksycyklina (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril „ratiopharm”) 10 mg, furosemid (Lasix) 40 mg, werapamil (Verapabene) 80 mg
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2
pojedyncza dawka doustna następujących leków, obejmująca odpowiednio 7-dniową fazę wypłukiwania:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenak (Dikloben) 100 mg, hydrochlorotiazyd (HCT G.L) 25 mg, pantoprazol (Pantoloc) 40 mg, worykonazol (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Inne nazwy:
Skóra wewnętrznej strony ramienia będzie poddana działaniu pięciu stałych, rosnących dawek promieni UVA i UVB.
Każdą dawkę należy nałożyć na okrągły obszar na wewnętrznym przedramieniu o średnicy 1 cm, zarówno w przypadku promieniowania UVA, jak i UVB.
kwas acetylosalicylowy (ASS Genericon) 500 mg, doksycyklina (Doxybene) 200 mg, enalapril (Enalapril „ratiopharm”) 10 mg, furosemid (Lasix) 40 mg, werapamil (Verapabene) 80 mg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalna dawka rumienia
Ramy czasowe: po 24 godzinach odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
Ocena minimalnej dawki rumieniowej (MED) 10 wybranych leków stosowanych u ludzi o znanych właściwościach fotouczulających na promieniowanie UVA i UVB oraz reakcję na światło widzialne 24 godziny po ekspozycji na promieniowanie
|
po 24 godzinach odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeznaskórkowa utrata wody
Ramy czasowe: po 24 godzinach odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
Ocena przeznaskórkowej utraty wody (TEWL) jako markera funkcji bariery skórnej 10 wybranych leków o znanych właściwościach fotouczulających po 24 godzinach od ekspozycji na promieniowanie UVA, UVB i światło widzialne.
|
po 24 godzinach odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
|
Zmiana właściwości molekularnych skóry
Ramy czasowe: po 24 godzinach odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
Ocena zmian właściwości skóry na poziomie molekularnym 10 wybranych leków o znanych właściwościach fotouczulających po 24 godzinach od ekspozycji na promieniowanie UVA, UVB i widmo światła widzialnego
|
po 24 godzinach odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
|
Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości i fototoksyczności
Ramy czasowe: Natychmiast po ekspozycji na promieniowanie UV odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
Ocena innych natychmiastowych reakcji nadwrażliwości i fototoksyczności 10 wybranych leków o znanych właściwościach fotouczulających po ekspozycji na promieniowanie UVA, UVB i widmo światła widzialnego, w tym
|
Natychmiast po ekspozycji na promieniowanie UV odpowiednio raz w tygodniu, łącznie przez 5 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Phototox
- 2021-000467-80 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .