Fototoksicitet af hyppigt ordinerede lægemidler (Phototox)
Undersøgelse for at vurdere det fotosensibiliserende potentiale af hyppigt ordinerede lægemidler hos raske frivillige: en pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette kliniske studie er at teste ti almindeligt ordinerede lægemidler med kendte fotosensibiliserende egenskaber for at få mere detaljeret viden om virkningerne, hvilket kan være med til at give anbefalinger til patienter, der har brug for disse lægemidler til deres behandling. Fototoksiske og fotoallergiske lægemiddel-inducerede reaktioner er relativt almindelige bivirkninger af flere lægemidler. Imidlertid er forekomsten og tærskeldoserne underrapporteret, fejldiagnosticeret eller ikke tilstrækkeligt undersøgt.
I dette åbne, randomiserede, monocentriske, parallelle gruppestudie randomiseres 12 raske forsøgspersoner i 2 grupper af 6 raske forsøgspersoner hver efter at have opfyldt inklusions- og eksklusionskriterier og et screeningsbesøg (demografi, sygehistorie, laboratorieparametre, vitale parametre, EKG, fysisk undersøgelse, herunder hudundersøgelse og baseline-måling af hudens egenskaber). I undersøgelsen administreres et lægemiddel fra en fast blok af 5 lægemidler, der er allokeret under randomisering, oralt som en enkelt dosis ugentligt (på dag 1, 8, 15, 22, 29). 6 timer efter lægemiddeladministration, når lægemidlerne har nået deres maksimale plasmakoncentrationer, bestråles huden med UVA, UVB og synligt lys på tidligere bestemte steder på over- og underarme og ryg. Bestrålingen udføres ved hjælp af udstyr, der også anvendes i klinisk rutine, nemlig en UVA-lampe fra Sellamed (Tyskland), UVB-lamper fra Waldmann Medizintechnik og en diasprojektor til synlig lysstråling. I næste trin analyseres hudreaktioner, der opstår umiddelbart efter bestråling og efter 24 timer, ved hjælp af Mexameter®, Aquaflux® og et konfokalt Raman-mikroskop. Ud over sikkerhedsblodparametrene tages der regelmæssige reserveblodprøver ved screening og sidste besøg med henblik på eventuel senere analyse af lægemiddelniveauer. Forsøgspersonerne bedes undgå direkte sollys i hele undersøgelsens varighed eller, hvis dette ikke kan undgås, at anvende en høj solbeskyttelsesfaktor. Det sidste besøg (besøg 12) er planlagt til dag 36.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Mand eller kvinde 18-45 år (grænser inkluderet)
- BMI 19-27 for mænd og BMI 17-25 for kvinder
- Vitale parametre ved screening inden for normale grænser
- Elektrokardiogram uden klinisk signifikante patologiske abnormiteter og med QTc-værdier mindre end 450 ms
- Hudtype II-IV på Fitzpatrick skala (tabel 1)
- Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsesperioden. For alle kvinder kræves negativ graviditetstest ved screening og én gang om måneden. Acceptable præventionsmetoder omfatter: orale præventionsmidler, intrauterin anordning, kvindelige eller mandlige kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, svangerskabsforebyggende medicinplaster, præventionsmedicinimplantat, præventionsmedicininjektion, abstinens eller kirurgisk sterilisering mere end 3 måneder før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der vides at være gravide, ammende eller have en positiv eller ubestemt graviditetstest
- Manglende vilje eller kapacitet til at samarbejde og overholde undersøgelsesprocedurerne på passende vis
- Manglende udførelse af screening eller baseline undersøgelser
- Regelmæssig brug af enhver medicin (receptpligtig eller i håndkøb) til forebyggelse eller behandling af enhver medicinsk tilstand i de foregående 2 måneder undtagen indtagelse af præventionsmidler
- Indtagelse af enhver form for medicin i hele den aktive fase af undersøgelsen, som ville forstyrre undersøgelsesproceduren efter investigators vurdering
- Brug af kosttilskud i de foregående 4 uger, inkl perikon
- Udsættelse for UV-stråling (herunder direkte eller indirekte soleksponering, solarium, fototerapi) eller brug af orale solbeskyttende stoffer og selvbrunerprodukter 2 uger før første medicinindgivelse og under hele undersøgelsens varighed
- Ar, tidligere traumer, tatoveringer eller enhver anden tilstand på indersiden af armene, der ville hæmme undersøgelsesprocedurerne
- Bevis på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 14 dage før screening
- Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver kronisk behandling, inkl. leversygdom, respiratorisk, kardiovaskulær eller anamnese med maligniteter inden for de seneste to år eller på nuværende kræftbehandling
- Anamnese med gastrointestinal patologi såsom gastritis, mavesår, irritabel tarmsygdom, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk forstoppelse
- Anamnese med diarré eller emesis inden for de seneste 14 dage efter screening
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi med undtagelse af appendektomi
- Anamnese med kronisk autoimmun sygdom inkl. dermatitis, der kræver immunsuppressiv behandling inden for de sidste to måneder efter screening eller enhver hudlidelse, der inducerer lysfølsomhed
- Anamnese med kronisk hudsygdom, der potentielt har indflydelse på resultaterne (især hudsygdomme forbundet med lysfølsomhed)
- Anamnese og/eller familiehistorie med hudkræft, inkl. men ikke begrænset til melanom, basalcellecarcinom og pladecellecarcinom.
- Kendte symptomatiske allergier, herunder fødevareallergier eller -intolerancer og solallergi
- Eventuelle klinisk relevante laboratorieabnormiteter i screeningstest
- Alkohol, cigaret eller stofmisbrug
- Psykisk tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der påvirker overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
- Enhver underliggende klinisk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre det meget usandsynligt for deltageren at gennemføre undersøgelsen med succes
- Brug af ethvert forsøgsprodukt eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Medarbejder på studiestedet, ægtefælle/partner eller pårørende til et studiepersonale (f.eks. efterforsker, underforskere eller studiesygeplejerske)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
enkelt oral dosis af følgende medicin, inklusive henholdsvis 7 dages udvaskningsfase:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200mg, diclofenac (diclobene) 100mg, hydrochlorthiazid (HCT G.L) 25mg, pantoprazol (Pantoloc) 40mg, voriconazol (Voriconazol Aristo®) 200mg
Andre navne:
Huden på den indre arm vil blive udsat for fem faste trinvise doser af UVA og UVB.
Hver dosis påføres et cirkulært område på den indvendige underarm på 1 cm i diameter for både UVA og UVB.
acetylsalicylsyre (ASS Genericon) 500mg, doxycyclin (Doxybene) 200mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10mg, furosemid (Lasix) 40mg, verapamil (Verapabene) 80mg
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
enkelt oral dosis af følgende medicin, inklusive henholdsvis 7 dages udvaskningsfase:
|
amiodaron (Amiodaron Arcana) 200mg, diclofenac (diclobene) 100mg, hydrochlorthiazid (HCT G.L) 25mg, pantoprazol (Pantoloc) 40mg, voriconazol (Voriconazol Aristo®) 200mg
Andre navne:
Huden på den indre arm vil blive udsat for fem faste trinvise doser af UVA og UVB.
Hver dosis påføres et cirkulært område på den indvendige underarm på 1 cm i diameter for både UVA og UVB.
acetylsalicylsyre (ASS Genericon) 500mg, doxycyclin (Doxybene) 200mg, enalapril (Enalapril "ratiopharm") 10mg, furosemid (Lasix) 40mg, verapamil (Verapabene) 80mg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal erytemdosis
Tidsramme: efter 24 timer henholdsvis én gang ugentligt i 5 uger i alt
|
At vurdere den minimale erytemdosis (MED) af 10 udvalgte humane lægemidler med kendte fotosensibiliserende egenskaber for UVA og UVB og reaktionen på synligt spektrumlys 24 timer efter eksponering for stråling
|
efter 24 timer henholdsvis én gang ugentligt i 5 uger i alt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transepidermalt vandtab
Tidsramme: efter 24 timer henholdsvis én gang ugentligt i 5 uger i alt
|
At vurdere det transepidermale vandtab (TEWL) som markør for hudbarrierefunktion af 10 udvalgte lægemidler med kendte fotosensibiliserende egenskaber 24 timer efter eksponering for UVA, UVB og synlig spektrum lysstråling.
|
efter 24 timer henholdsvis én gang ugentligt i 5 uger i alt
|
|
Ændring i molekylære hudegenskaber
Tidsramme: efter 24 timer henholdsvis én gang ugentligt i 5 uger i alt
|
At vurdere ændringer i hudens egenskaber på et molekylært niveau af 10 udvalgte lægemidler med kendte fotosensibiliserende egenskaber 24 timer efter eksponering for UVA, UVB og synligt spektrum lysstråling
|
efter 24 timer henholdsvis én gang ugentligt i 5 uger i alt
|
|
Øjeblikkelige fotosensitivitets- og fototoksicitetsreaktioner
Tidsramme: Umiddelbart efter UV-eksponering en gang om ugen, henholdsvis i 5 uger i alt
|
At vurdere andre øjeblikkelige fotosensitivitets- og fototoksicitetsreaktioner af 10 udvalgte lægemidler med kendte fotosensibiliserende egenskaber efter eksponering for UVA, UVB og synligt spektrum lys, inkl.
|
Umiddelbart efter UV-eksponering en gang om ugen, henholdsvis i 5 uger i alt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Phototox
- 2021-000467-80 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .