Usein määrättyjen lääkkeiden fototoksisuus (Phototox)
Tutkimus usein määrättyjen lääkkeiden valoherkistyspotentiaalin arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on testata kymmentä yleisesti määrättyä lääkettä, joilla on tunnettuja valoherkistäviä ominaisuuksia, jotta saadaan tarkempaa tietoa vaikutuksista, mikä voi auttaa tekemään suosituksia potilaille, jotka tarvitsevat näitä lääkkeitä hoitoon. Fototoksiset ja fotoallergiset lääkkeiden aiheuttamat reaktiot ovat suhteellisen yleisiä useiden lääkkeiden sivuvaikutuksia. Ilmaantuvuus ja kynnysannokset ovat kuitenkin aliraportoituja, diagnosoitu väärin tai niitä ei ole tutkittu riittävästi.
Tässä avoimessa, satunnaistetussa, monosentrisessä rinnakkaisryhmätutkimuksessa 12 tervettä henkilöä satunnaistetaan kahteen ryhmään, joissa kussakin on 6 tervettä henkilöä, sen jälkeen, kun he ovat täyttäneet mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit sekä seulontakäynnin (demografiset tiedot, sairaushistoria, laboratorioparametrit, elintärkeät parametrit, EKG, fyysinen tutkimus). tutkimus mukaan lukien ihotutkimus ja ihon ominaisuuksien perusmittaus). Tutkimuksessa yksi lääke satunnaistuksen aikana jaetusta viiden lääkkeen kiinteästä lohkosta annetaan suun kautta yhtenä annoksena viikoittain (päivinä 1, 8, 15, 22, 29). 6 tuntia lääkkeen annon jälkeen, kun lääkkeet ovat saavuttaneet huippupitoisuutensa plasmassa, ihoa säteilytetään UVA-, UVB- ja näkyvällä valolla aiemmin määritetyissä paikoissa olka- ja alavarressa sekä selässä. Säteilytyksessä käytetään laitteita, joita käytetään myös kliinisessä rutiinissa, nimittäin Sellamedin (Saksa) UVA-lampulla, Waldmann Medizintechnikin UVB-lampuilla ja näkyvän valon säteilyn diaprojektorilla. Seuraavassa vaiheessa analysoidaan ihoreaktiot, jotka ilmenevät välittömästi säteilytyksen jälkeen ja 24 tunnin kuluttua käyttämällä Mexameter®-, Aquaflux®- ja konfokaalista Raman-mikroskooppia. Veriturvallisuusparametrien lisäksi seulonta- ja loppukäynneillä otetaan säännöllisiä varaverinäytteitä mahdollisia myöhempiä lääkepitoisuuksien analysointia varten. Koehenkilöitä pyydetään välttämään suoraa auringonvaloa koko tutkimuksen ajan tai, jos tätä ei voida välttää, käyttämään korkeaa aurinkosuojakerrointa. Viimeinen vierailu (käynti 12) on suunniteltu päivälle 36.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies tai nainen 18-45 vuotta (rajoitukset mukaan)
- BMI 19-27 miehillä ja BMI 17-25 naisilla
- Tärkeät parametrit seulonnassa normaaleissa rajoissa
- Elektrokardiogrammi ilman kliinisesti merkittäviä patologisia poikkeavuuksia ja QTc-arvot alle 450 ms
- Ihotyyppi II-IV Fitzpatrickin asteikolla (taulukko 1)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset sitoutuvat käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimusajan. Kaikilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja kerran kuukaudessa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, siittiöiden torjuntaa sisältävät naisten tai miesten kondomit, siittiöitä tuhoava pallea, ehkäisylääkeimplantti, ehkäisylääkkeen injektio, raittius tai kirurginen sterilointi yli 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joiden tiedetään olevan raskaana, imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen tai epämääräinen
- Puute halukkuutta tai kykyä tehdä yhteistyötä ja noudattaa tutkimusmenettelyjä asianmukaisesti
- Seulonta- tai perustutkimusten suorittamatta jättäminen
- Minkä tahansa lääkkeen (resepti tai käsikauppa) säännöllinen käyttö minkä tahansa sairauden ehkäisyyn tai hoitoon viimeisen 2 kuukauden aikana, paitsi ehkäisyvälineiden käyttö
- Minkä tahansa sellaisen lääkkeen nauttiminen koko tutkimuksen aktiivisen vaiheen aikana, joka häiritsisi tutkimusmenettelyä tutkijan arvion mukaan
- Ravintolisien käyttö viimeisten 4 viikon aikana, mukaan lukien mäkikuisma
- Altistuminen UV-säteilylle (mukaan lukien suora tai epäsuora auringonvalo, solarium, valohoito) tai suun kautta otettavien auringonsuoja-aineiden ja itseruskettavien tuotteiden käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä ja koko tutkimuksen ajan
- Arvet, aiempi trauma, tatuoinnit tai mikä tahansa muu tila käsivarsien sisäpuolella, joka haittaisi tutkimustoimenpiteitä
- Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii kroonista hoitoa, mukaan lukien maksasairaus, hengityselinten, sydän- ja verisuonitauti tai pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kahden vuoden aikana tai parhaillaan syöpähoidolla
- Aiempi maha-suolikanavan patologia, kuten gastriitti, mahahaavat, ärtyvä suolistosairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ummetus
- Ripuli tai oksentelu viimeisten 14 päivän aikana seulonnasta
- Ruoansulatuskanavan leikkaushistoria lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa
- Krooninen autoimmuunisairaus, mm. ihotulehdus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa viimeisen kahden kuukauden aikana seulonnasta tai mikä tahansa ihosairaus, joka aiheuttaa valoherkkyyttä
- Aiempi krooninen ihosairaus, joka saattaa vaikuttaa tuloksiin (erityisesti valoherkkyyteen liittyvät ihosairaudet)
- Ihosyövän historia ja/tai suvussa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen melanoomaan, tyvisolukarsinoomaan ja okasolusyöpään.
- Tunnetut oireet aiheuttavat allergiat, mukaan lukien ruoka-aineallergiat tai -intoleranssit ja aurinkoallergiat
- Kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeamat seulontatestissä
- Alkoholin, tupakan tai huumeiden väärinkäyttö
- Psyykkinen tila, jonka vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
- Sellaisten ehtojen olemassaolo, jotka vaikuttavat tutkimusmenettelyjen noudattamiseen
- Mikä tahansa taustalla oleva kliininen sairaus, joka tekisi tutkijan mielestä erittäin epätodennäköiseksi, että osallistuja saa tutkimuksen päätökseen onnistuneesti
- Minkä tahansa tutkimustuotteen tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
- Työntekijä tutkimuspaikalla, puoliso/kumppani tai minkä tahansa tutkimushenkilöstön sukulainen (esim. tutkija, osatutkija tai sairaanhoitaja)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
seuraavien lääkkeiden kerta-annos suun kautta, mukaan lukien 7 päivän pesuvaihe:
|
amiodaroni (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenaakki (Diclobene) 100 mg, hydroklooritiatsidi (HCT G.L) 25 mg, pantopratsoli (Pantoloc) 40 mg, vorikonatsoli (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Muut nimet:
Käsivarren sisäpuolen iho altistetaan viidelle kiinteälle lisäannokselle UVA- ja UVB-säteilyä.
Jokainen annos levitetään ympyränmuotoiselle alueelle kyynärvarren sisähalkaisijalla 1 cm sekä UVA- että UVB-säteilylle.
asetyylisalisyylihappo (ASS Genericon) 500 mg, doksisykliini (Doxybene) 200 mg, enalapriili (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemidi (Lasix) 40 mg, verapamiili (verapabeeni) 80 mg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2
seuraavien lääkkeiden kerta-annos suun kautta, mukaan lukien 7 päivän pesuvaihe:
|
amiodaroni (Amiodaron Arcana) 200 mg, diklofenaakki (Diclobene) 100 mg, hydroklooritiatsidi (HCT G.L) 25 mg, pantopratsoli (Pantoloc) 40 mg, vorikonatsoli (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Muut nimet:
Käsivarren sisäpuolen iho altistetaan viidelle kiinteälle lisäannokselle UVA- ja UVB-säteilyä.
Jokainen annos levitetään ympyränmuotoiselle alueelle kyynärvarren sisähalkaisijalla 1 cm sekä UVA- että UVB-säteilylle.
asetyylisalisyylihappo (ASS Genericon) 500 mg, doksisykliini (Doxybene) 200 mg, enalapriili (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosemidi (Lasix) 40 mg, verapamiili (verapabeeni) 80 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienin punoitusannos
Aikaikkuna: 24 tunnin jälkeen kerran viikossa, yhteensä 5 viikon ajan
|
Arvioida 10 valitun ihmislääkkeen, joilla on tunnettuja valolle herkistäviä ominaisuuksia UVA- ja UVB-säteilylle, ja reaktion näkyvän spektrin valoon 24 tuntia säteilylle altistumisen jälkeen.
|
24 tunnin jälkeen kerran viikossa, yhteensä 5 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transepidermaalinen veden menetys
Aikaikkuna: 24 tunnin jälkeen kerran viikossa, yhteensä 5 viikon ajan
|
Arvioida transepidermaalinen vesihäviö (TEWL) 10 valitun lääkkeen, joilla on tunnetut valolle herkistävät ominaisuudet, ihon suojatoiminnan merkkinä 24 tuntia UVA-, UVB- ja näkyvän spektrin valosäteilylle altistumisen jälkeen.
|
24 tunnin jälkeen kerran viikossa, yhteensä 5 viikon ajan
|
|
Muutos ihon molekyyliominaisuuksissa
Aikaikkuna: 24 tunnin jälkeen kerran viikossa, yhteensä 5 viikon ajan
|
Arvioida ihon ominaisuuksien muutoksia 10 valitun lääkkeen molekyylitasolla, joilla on tunnettuja valolle herkistäviä ominaisuuksia 24 tuntia UVA-, UVB- ja näkyvän spektrin valosäteilylle altistumisen jälkeen
|
24 tunnin jälkeen kerran viikossa, yhteensä 5 viikon ajan
|
|
Välittömät valoherkkyys- ja valotoksisuusreaktiot
Aikaikkuna: Välittömästi UV-altistuksen jälkeen kerran viikossa, vastaavasti, yhteensä 5 viikon ajan
|
Arvioida muita välittömiä valoherkkyys- ja valotoksisuusreaktioita 10 valitussa lääkkeessä, joilla on tunnettuja valolle herkistäviä ominaisuuksia UVA-, UVB- ja näkyvän spektrin valosäteilylle altistumisen jälkeen, mukaan lukien
|
Välittömästi UV-altistuksen jälkeen kerran viikossa, vastaavasti, yhteensä 5 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Phototox
- 2021-000467-80 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .