Phototoxicité des médicaments fréquemment prescrits (Phototox)
Étude pour évaluer le potentiel photosensibilisant des médicaments fréquemment prescrits chez des volontaires en bonne santé : une étude pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le but de cette étude clinique est de tester dix médicaments couramment prescrits ayant des propriétés photosensibilisantes connues afin d'acquérir des connaissances plus détaillées sur les effets, ce qui peut aider à faire des recommandations aux patients qui ont besoin de ces médicaments pour leur thérapie. Les réactions phototoxiques et photoallergiques induites par les médicaments sont des effets secondaires relativement courants de plusieurs médicaments. Cependant, l’incidence et les doses seuils sont sous-estimées, mal diagnostiquées ou insuffisamment étudiées.
Dans cette étude ouverte, randomisée, monocentrique et en groupes parallèles, 12 sujets sains sont randomisés en 2 groupes de 6 sujets sains chacun après avoir rempli les critères d'inclusion et d'exclusion et une visite de dépistage (données démographiques, antécédents médicaux, paramètres de laboratoire, paramètres vitaux, ECG, examens physiques). examen comprenant un examen cutané et une mesure de base des propriétés cutanées). Dans l'étude, un médicament d'un bloc fixe de 5 médicaments attribués lors de la randomisation est administré par voie orale en une dose unique par semaine (les jours 1, 8, 15, 22, 29). Six heures après l'administration du médicament, lorsque les médicaments ont atteint leurs concentrations plasmatiques maximales, la peau est irradiée avec des UVA, des UVB et de la lumière visible à des endroits préalablement déterminés sur le haut, l'avant-bras et le dos. L'irradiation est réalisée à l'aide d'équipements également utilisés en routine clinique, à savoir une lampe UVA de Sellamed (Allemagne), des lampes UVB de Waldmann Medizintechnik et un projecteur de diapositives pour le rayonnement de lumière visible. Dans l'étape suivante, les réactions cutanées qui surviennent immédiatement après l'irradiation et après 24 heures sont analysées à l'aide de Mexameter®, Aquaflux® et d'un microscope confocal Raman. En plus des paramètres sanguins de sécurité, des échantillons de sang de réserve réguliers sont prélevés lors des visites de dépistage et finales en vue d'une éventuelle analyse ultérieure des niveaux de médicament. Il est demandé aux sujets d'éviter la lumière directe du soleil pendant toute la durée de l'étude ou, si cela ne peut être évité, d'utiliser un indice de protection solaire élevé. La visite finale (visite 12) est prévue le jour 36.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Consentement éclairé écrit
- Homme ou femme de 18 à 45 ans (limites incluses)
- IMC 19-27 pour les hommes et IMC 17-25 pour les femmes
- Paramètres vitaux au dépistage dans les limites normales
- Électrocardiogramme sans anomalies pathologiques cliniquement significatives et avec des valeurs QTc inférieures à 450 ms
- Type de peau II-IV sur l'échelle de Fitzpatrick (tableau 1)
- Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant toute la période d'étude. Pour toutes les femmes, un test de grossesse négatif lors du dépistage et une fois par mois est requis. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : les contraceptifs oraux, le dispositif intra-utérin, les préservatifs féminins ou masculins avec spermicide, le diaphragme avec spermicide, le patch de médicament contraceptif, l'implant de médicament contraceptif, l'injection de médicament contraceptif, l'abstinence ou la stérilisation chirurgicale plus de 3 mois avant la randomisation.
Critères d'exclusion :
- Femmes connues pour être enceintes, allaitantes ou ayant un test de grossesse positif ou indéterminé
- Manque de volonté ou de capacité à coopérer et à se conformer de manière appropriée aux procédures de l'étude
- Défaut d’effectuer des examens de dépistage ou de base
- Utilisation régulière de tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre) pour la prévention ou le traitement de toute condition médicale au cours des 2 mois précédents, à l'exception de la prise de contraceptifs
- Prise de tout médicament tout au long de la phase active de l'étude qui interférerait avec la procédure de l'étude selon le jugement de l'investigateur
- Utilisation de compléments alimentaires au cours des 4 semaines précédentes, dont millepertuis
- Exposition aux rayons UV (y compris exposition directe ou indirecte au soleil, solarium, photothérapie) ou utilisation de substances de protection solaire orales et de produits autobronzants 2 semaines avant la première administration du médicament et pendant toute la durée de l'étude.
- Cicatrices, traumatismes antérieurs, tatouages ou toute autre condition sur la face interne des bras qui entraverait les procédures d'étude
- Preuve d'une infection active nécessitant un traitement antibiotique dans les 14 jours précédant le dépistage
- Toute condition médicale chronique nécessitant un traitement chronique, incl. maladie hépatique, respiratoire, cardiovasculaire ou antécédents de tumeurs malignes au cours des deux dernières années ou sous traitement anticancéreux en cours
- Antécédents de pathologie gastro-intestinale telle que gastrite, ulcères gastriques, maladie du côlon irritable, maladie inflammatoire de l'intestin, constipation chronique
- Antécédents de diarrhée ou de vomissements au cours des 14 derniers jours suivant le dépistage
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale à l'exception de l'appendicectomie
- Antécédents de maladie auto-immune chronique, y compris. dermatite nécessitant un traitement immunosuppresseur au cours des deux derniers mois suivant le dépistage ou toute affection cutanée induisant une photosensibilité
- Antécédents de maladies cutanées chroniques pouvant influencer les résultats (notamment maladies cutanées liées à la photosensibilité)
- Antécédents et/ou antécédents familiaux de cancer de la peau, incl. mais sans s'y limiter, le mélanome, le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde.
- Allergies symptomatiques connues, y compris les allergies ou intolérances alimentaires et l'allergie au soleil
- Toute anomalie biologique cliniquement pertinente lors du test de dépistage
- Abus d'alcool, de cigarettes ou de drogues
- État mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
- Présence de toute condition impactant le respect des procédures de l’étude
- Toute condition clinique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait très improbable la réussite de l'étude pour le participant.
- Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) dans les 30 jours précédant la première administration du produit à l'étude, ou utilisation prévue pendant la période d'étude
- Employé sur le site de l'étude, conjoint/partenaire ou parent de tout membre du personnel de l'étude (par ex. enquêteur, sous-investigateurs ou infirmière de l'étude)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe 1
dose orale unique des médicaments suivants, y compris respectivement une phase de sevrage de 7 jours :
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amiodarone (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofénac (Diclobene) 100 mg, hydrochlorothiazide (HCT G.L) 25 mg, pantoprazole (Pantoloc) 40 mg, voriconazole (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Autres noms:
La peau de l'intérieur du bras sera exposée à cinq doses incrémentielles fixes d'UVA et d'UVB.
Chaque dose sera appliquée sur une zone circulaire de l'avant-bras interne de 1 cm de diamètre pour les UVA et les UVB.
acide acétylsalicylique (ASS Genericon) 500 mg, doxycycline (Doxybene) 200 mg, énalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosémide (Lasix) 40 mg, vérapamil (Verapabene) 80 mg
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe 2
dose orale unique des médicaments suivants, y compris respectivement une phase de sevrage de 7 jours :
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amiodarone (Amiodaron Arcana) 200 mg, diclofénac (Diclobene) 100 mg, hydrochlorothiazide (HCT G.L) 25 mg, pantoprazole (Pantoloc) 40 mg, voriconazole (Voriconazol Aristo®) 200 mg
Autres noms:
La peau de l'intérieur du bras sera exposée à cinq doses incrémentielles fixes d'UVA et d'UVB.
Chaque dose sera appliquée sur une zone circulaire de l'avant-bras interne de 1 cm de diamètre pour les UVA et les UVB.
acide acétylsalicylique (ASS Genericon) 500 mg, doxycycline (Doxybene) 200 mg, énalapril (Enalapril "ratiopharm") 10 mg, furosémide (Lasix) 40 mg, vérapamil (Verapabene) 80 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose minimale pour l'érythème
Délai: après 24 heures, une fois par semaine respectivement, pendant 5 semaines au total
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Évaluer la dose minimale d'érythème (DEM) de 10 médicaments humains sélectionnés ayant des propriétés photosensibilisantes connues pour les UVA et les UVB et la réaction à la lumière du spectre visible 24 heures après l'exposition aux rayonnements.
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après 24 heures, une fois par semaine respectivement, pendant 5 semaines au total
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Perte d'eau transépidermique
Délai: après 24 heures, une fois par semaine respectivement, pendant 5 semaines au total
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Évaluer la perte d'eau transépidermique (TEWL) en tant que marqueur de la fonction de barrière cutanée de 10 médicaments sélectionnés ayant des propriétés photosensibilisantes connues 24 heures après exposition aux UVA, UVB et aux rayonnements lumineux du spectre visible.
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après 24 heures, une fois par semaine respectivement, pendant 5 semaines au total
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Modification des propriétés moléculaires de la peau
Délai: après 24 heures, une fois par semaine respectivement, pendant 5 semaines au total
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Évaluer les changements dans les propriétés de la peau au niveau moléculaire de 10 médicaments sélectionnés ayant des propriétés photosensibilisantes connues 24 heures après l'exposition aux rayons UVA, UVB et à la lumière du spectre visible.
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après 24 heures, une fois par semaine respectivement, pendant 5 semaines au total
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Réactions immédiates de photosensibilité et de phototoxicité
Délai: Immédiatement après l'exposition aux UV, une fois par semaine, respectivement, pendant 5 semaines au total
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Évaluer d'autres réactions immédiates de photosensibilité et de phototoxicité de 10 médicaments sélectionnés ayant des propriétés photosensibilisantes connues après exposition aux UVA, UVB et aux rayonnements lumineux du spectre visible, y compris
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Immédiatement après l'exposition aux UV, une fois par semaine, respectivement, pendant 5 semaines au total
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Phototox
- 2021-000467-80 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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