Studie fáze I/II monoterapie HYP-6589 při léčbě pokročilých solidních nádorů a v kombinaci s inhibitory tyrosinkinázy při léčbě pacientů s pokročilým NSCLC pozitivním na řidičské geny

Kritéria zahrnutí:

• Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět studii a být ochoten a schopen dodržovat a dokončit všechny zkušební postupy;
• ≥18 let a ≤80 let, pohlaví: muž nebo žena;
• Histologické nebo cytologické potvrzení neresekabilních a/nebo metastatických pokročilých solidních nádorů;
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle verze RECIST 1.1);
• skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
• Účastník musí mít odpovídající funkci hlavního orgánu;
• Fertilní pacientky musí mít negativní sérologický těhotenský test do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat účinnou antikoncepci/antikoncepci k zabránění otěhotnění během období studie až do 6 měsíců po poslední dávce studie. Mužští pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou mít žádný plán dárcovství spermatu a že budou používat účinné antikoncepční metody během období studie až do 6 měsíců po poslední dávce studie. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, než budou považovány za neplodné.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dostali jiná hodnocená léčiva nebo se účastnili studií intervenčních zdravotnických prostředků během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva;
• Účastníci, kteří dostali (oslabené) živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
• Účastníci, kteří podstoupili operaci velkého orgánu (kromě biopsie) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo prodělali významné trauma, nebo kteří vyžadují elektivní operaci velkého orgánu (kromě biopsie) během období studie;
• Účastníci, kteří na základě vyšetření pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) provedených během screeningového období a před radiologickým vyšetřením mají nekontrolované, nestabilní nebo aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS);
• Účastníci s klinicky nekontrolovatelnou hypertenzí (definovanou v tomto protokolu jako mající systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě, a kterou zkoušející považuje za klinicky významnou);
• Účastníci, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci tkání/orgánů;
• Účastníci s aktivní infekcí, které výzkumník považoval za nevhodné pro vstup do studie;
• Účastníci s nekontrolovaným výpotkem ve třetím prostoru vyžadujícím klinickou intervenci;
• Účastníci s anamnézou zneužívání drog nebo zdravotními, psychologickými nebo sociálními stavy, které mohou narušovat účast ve studii nebo zhoršovat hodnocení výsledků studie;
• Účastníci se známou gastrointestinální (GI) dysfunkcí nebo gastrointestinálními chorobami, které pravděpodobně významně ovlivňují absorpci nebo metabolismus perorálních léků (např. dysfagie, aktivní vředy v horní části gastrointestinálního traktu, střevní obstrukce, nevolnost, zvracení a průjem stupně 3 nebo vyšší, které přetrvávají i přes optimální podpůrnou péči do 3 dnů);
• Účastník, jehož toxicita z předchozí protinádorové léčby neustoupila, definovaná jako toxicita (vyloučeno vypadávání vlasů), která neustoupila na stupeň ≤ 1 (verze CTCAE 5.0, periferní neuropatie, ≤ stupeň 2; specifikována kritéria vyloučení);
• Účastnice, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test z moči nebo krve během období screeningu; účastnice, které mají plánované těhotenství, darování spermatu nebo darování vajíček během období studie nebo do 6 měsíců po posledním podání studijního léku;
• Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli ze složek testované formulace.
• Účastníci, kteří měli během posledních 5 let jiné malignity, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže;