Un estudio de fase I/II de monoterapia con HYP-6589 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados y en combinación con inhibidores de tirosina quinasa en el tratamiento de pacientes con NSCLC avanzado positivo para genes impulsores

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, comprender el estudio y estar dispuesto y ser capaz de seguir y completar todos los procedimientos del ensayo;
• ≥18 años y ≤80 años, género: masculino o femenino;
• Confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados irresecables y/o metastásicos;
• Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1);
• La puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0 o 1;
• Esperanza de vida ≥3 meses;
• El participante debe tener una función adecuada del órgano principal;
• Las pacientes mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo serológica negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo durante el período del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio. Los pacientes masculinos deben aceptar no tener planes de donación de esperma y utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses antes de que se las considere infértiles.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido otros medicamentos en investigación o hayan participado en estudios de dispositivos médicos intervencionistas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• Participantes que hayan recibido vacunas vivas (atenuadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o que hayan experimentado un traumatismo significativo, o que requieran una cirugía electiva de órganos principales (excluida la biopsia) durante el período del estudio;
• Participantes que, según los exámenes de tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) realizados durante el período de selección y antes de la evaluación radiológica, tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) incontroladas, inestables o activas;
• Participantes con hipertensión clínicamente incontrolable (definida en este protocolo como tener una presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o una presión arterial diastólica > 100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo, y que el investigador considera clínicamente significativa);
• Participantes que hayan recibido trasplantes alogénicos de tejido/órgano en el pasado;
• Participantes con infecciones activas que el investigador considere inapropiadas para ingresar al estudio;
• Participantes con derrame no controlado en el tercer espacio que requiera intervención clínica;
• Participantes con antecedentes de abuso de drogas o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación en el estudio o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio;
• Participantes con disfunción gastrointestinal (GI) conocida o enfermedades gastrointestinales que probablemente afecten significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales (p. ej., disfagia, úlcera gastrointestinal superior activa, obstrucción intestinal, náuseas, vómitos y diarrea de grado 3 o superior que persisten a pesar de la atención de apoyo óptima dentro de los 3 días);
• Participante cuyas toxicidades de una terapia anticancerígena previa no se han resuelto, definida como toxicidad (excluida la caída del cabello) que no se ha resuelto a grado ≤1 (versión CTCAE 5.0, neuropatía periférica, ≤grado 2; criterios de exclusión especificados);
• Participantes femeninas que están amamantando o que tienen resultados positivos en pruebas de embarazo en orina o sangre durante el período de selección; participantes femeninas que tienen un embarazo planificado, donación de esperma o donación de óvulos durante el período del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
• Historia conocida de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación de prueba.
• Participantes que hayan tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluido el carcinoma de cuello uterino curado in situ, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel;