Et fase I/II-studie af HYP-6589 monoterapi til behandling af avancerede solide tumorer og i kombination med tyrosinkinasehæmmere til behandling af patienter med avanceret NSCLC, der er positiv for drivergener

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular, forstå undersøgelsen og være villig og i stand til at følge og fuldføre alle forsøgsprocedurer;
• ≥18 år og ≤80 år, køn: mand eller kvinde;
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af uoperable og/eller metastatiske fremskredne solide tumorer;
• Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1 version);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore er 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥3 måneder;
• Deltageren skal have tilstrækkelig hovedorganfunktion;
• Fertile kvindelige patienter skal have en negativ serologisk graviditetstest inden for 7 dage før den første dosering og være villige til at bruge effektiv prævention/prævention for at forhindre graviditet i undersøgelsesperioden op til 6 måneder efter den sidste dosering af undersøgelsen. Mandlige patienter skal acceptere, at de ikke har planer for sæddonation og at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen. Postmenopausale kvinder skal have amenoré i mindst 12 måneder, før de betragtes som infertile.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget andre forsøgslægemidler eller deltaget i interventionelle undersøgelser af medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Deltagere, der har modtaget (svækkede) levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Deltagere, der har gennemgået større organkirurgi (eksklusive biopsi) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller har oplevet betydelige traumer, eller som kræver elektiv større organkirurgi (eksklusive biopsi) i løbet af undersøgelsesperioden;
• Deltagere, der baseret på computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser udført i løbet af screeningsperioden og før radiologisk vurdering, har ukontrollerede, ustabile eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS);
• Deltagere med klinisk ukontrollerbar hypertension (defineret i denne protokol som at have et systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller et diastolisk blodtryk > 100 mmHg trods antihypertensiv behandling, og som anses for klinisk signifikant af investigator);
• Deltagere, der tidligere har modtaget allogene vævs-/organtransplantationer;
• Deltagere med aktive infektioner, der anses for uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator;
• Deltagere med ukontrolleret tredje rum effusion, der kræver klinisk intervention;
• Deltagere med en historie med stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater;
• Deltagere med kendt gastrointestinal (GI) dysfunktion eller GI-sygdomme, som sandsynligvis vil påvirke absorptionen eller metabolismen af ​​oral medicin (f.eks. dysfagi, aktivt øvre mave-tarmsår, intestinal obstruktion, kvalme, opkastning og diarré af grad 3 eller højere, der fortsætter trods optimal støttende behandling inden for 3 dage);
• Deltager, hvis toksicitet fra tidligere anti-cancerterapi ikke er forsvundet, defineret som toksicitet (hårtab udelukket), der ikke er forsvundet til grad ≤1 (CTCAE 5.0 version, perifer neuropati, ≤grad 2; eksklusionskriterier specificeret);
• Kvindelige deltagere, der ammer eller har positive resultater af urin- eller blodgraviditetstest i løbet af screeningsperioden; kvindelige deltagere, som har en planlagt graviditet, sæddonation eller ægdonation i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration;
• Kendt historie med overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i testformuleringen.
• Deltagere, der har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden;