Une étude de phase I/II sur HYP-6589 en monothérapie dans le traitement des tumeurs solides avancées et en association avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase dans le traitement de patients atteints d'un CPNPC avancé positif pour les gènes conducteurs

Critères d'intégration :

• Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé, comprendre l'étude et être disposé et capable de suivre et de terminer toutes les procédures d'essai ;
• ≥18 ans et ≤80 ans, sexe : homme ou femme ;
• Confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées non résécables et/ou métastatiques ;
• Au moins une lésion mesurable (selon la version RECIST 1.1) ;
• Le score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie ≥3 mois ;
• Le participant doit avoir une fonction adéquate de son organe principal ;
• Les patientes fertiles doivent subir un test de grossesse sérologique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et être disposées à utiliser une méthode contraceptive/contraception efficace pour éviter une grossesse pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas avoir de projet de don de sperme et d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude. Les femmes ménopausées doivent souffrir d'aménorrhée depuis au moins 12 mois avant d'être considérées comme stériles.

Critères d'exclusion :

• Les participants qui ont reçu d'autres médicaments expérimentaux ou participé à des études interventionnelles sur les dispositifs médicaux dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Les participants qui ont reçu des vaccins vivants (atténués) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou qui ont subi un traumatisme important, ou qui nécessitent une chirurgie élective d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie) pendant la période d'étude ;
• Les participants qui, sur la base d'examens de tomodensitométrie (TDM) ou d'imagerie par résonance magnétique (IRM) effectués pendant la période de dépistage et avant l'évaluation radiologique, présentent des métastases incontrôlées, instables ou actives du système nerveux central (SNC) ;
• Participants souffrant d'hypertension cliniquement incontrôlable (définie dans ce protocole comme ayant une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur, et qui est considérée comme cliniquement significative par l'investigateur) ;
• Les participants qui ont reçu des greffes allogéniques de tissus/organes dans le passé ;
• Les participants présentant des infections actives jugées inappropriées pour participer à l'étude par l'investigateur ;
• Participants présentant un épanchement incontrôlé dans le troisième espace nécessitant une intervention clinique ;
• Les participants ayant des antécédents de toxicomanie ou de problèmes médicaux, psychologiques ou sociaux pouvant interférer avec la participation à l'étude ou nuire à l'évaluation des résultats de l'étude ;
• Les participants présentant un dysfonctionnement gastro-intestinal (GI) connu ou des maladies gastro-intestinales susceptibles d'affecter de manière significative l'absorption ou le métabolisme des médicaments oraux (par exemple, dysphagie, ulcère gastro-intestinal supérieur actif, occlusion intestinale, nausées, vomissements et diarrhée de grade 3 ou plus qui persistent) malgré des soins de support optimaux dans les 3 jours) ;
• Participant dont les toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur ne se sont pas résolues, définies comme une toxicité (perte de cheveux exclue) qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1 (version CTCAE 5.0, neuropathie périphérique, ≤ grade 2 ; critères d'exclusion spécifiés) ;
• Les participantes qui allaitent ou qui ont des résultats de tests de grossesse urinaires ou sanguins positifs pendant la période de dépistage ; les participantes qui ont une grossesse planifiée, un don de sperme ou un don d'ovules pendant la période d'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation testée.
• Les participants qui ont eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau ;