Um estudo de fase I/II de monoterapia com HYP-6589 no tratamento de tumores sólidos avançados e em combinação com inibidores de tirosina quinase no tratamento de pacientes com NSCLC avançado positivo para genes condutores

Critérios de inclusão:

• Assinar voluntariamente um termo de consentimento informado, compreender o estudo e estar disposto e ser capaz de seguir e concluir todos os procedimentos do estudo;
• ≥18 anos e ≤80 anos, sexo: masculino ou feminino;
• Confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados irressecáveis ​​e/ou metastáticos;
• Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com a versão RECIST 1.1);
• A pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1;
• Expectativa de vida ≥3 meses;
• O participante deve ter função adequada do órgão principal;
• Pacientes férteis do sexo feminino devem ter um teste sorológico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dosagem e estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais/contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez durante o período do estudo até 6 meses após a última dosagem do estudo. Pacientes do sexo masculino devem concordar em não ter planos de doação de esperma e em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo até 6 meses após a última dose do estudo. As mulheres na pós-menopausa devem ter amenorreia durante pelo menos 12 meses antes de serem consideradas inférteis.

Critérios de exclusão:

• Participantes que receberam outros medicamentos experimentais ou participaram de estudos de dispositivos médicos intervencionistas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo;
• Participantes que receberam vacinas vivas (atenuadas) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou sofreram trauma significativo, ou que necessitam de cirurgia eletiva de grande órgão (excluindo biópsia) durante o período do estudo;
• Participantes que, com base em exames de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) realizados durante o período de triagem e antes da avaliação radiológica, apresentem metástases no sistema nervoso central (SNC) não controladas, instáveis ​​ou ativas;
• Participantes com hipertensão clinicamente incontrolável (definida neste protocolo como tendo pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo, e que é considerada clinicamente significativa pelo investigador);
• Participantes que receberam transplantes alogênicos de tecidos/órgãos no passado;
• Participantes com infecções ativas consideradas inadequadas para entrada no estudo pelo investigador;
• Participantes com derrame não controlado no terceiro espaço que requer intervenção clínica;
• Participantes com histórico de abuso de drogas ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação no estudo ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo;
• Participantes com disfunção gastrointestinal (GI) conhecida ou doenças gastrointestinais que provavelmente afetarão significativamente a absorção ou metabolismo de medicamentos orais (por exemplo, disfagia, úlcera gastrointestinal superior ativa, obstrução intestinal, náuseas, vômitos e diarreia de grau 3 ou superior que persistem apesar dos cuidados de suporte ideais dentro de 3 dias);
• Participante cujas toxicidades de terapia anticâncer anterior não foram resolvidas, definidas como toxicidade (excluindo queda de cabelo) que não foi resolvida para grau ≤1 (versão CTCAE 5.0, neuropatia periférica, ≤grau 2; critérios de exclusão especificados);
• Participantes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham resultados positivos em testes de gravidez de urina ou sangue durante o período de triagem; participantes do sexo feminino que têm uma gravidez planejada, doação de esperma ou doação de óvulos durante o período do estudo ou dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo;
• História conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação de teste.
• Participantes que tiveram outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;