Een fase I/II-studie naar HYP-6589 monotherapie bij de behandeling van gevorderde solide tumoren en in combinatie met tyrosinekinaseremmers bij de behandeling van patiënten met gevorderd NSCLC positief voor drivergenen

Inclusiecriteria:

• vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen, het onderzoek te begrijpen en bereid en in staat te zijn alle proefprocedures te volgen en te voltooien;
• ≥18 jaar en ≤80 jaar oud, geslacht: man of vrouw;
• Histologische of cytologische bevestiging van inoperabele en/of metastatische gevorderde solide tumoren;
• Tenminste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1 versie);
• De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1;
• Levensverwachting ≥3 maanden;
• Deelnemer moet beschikken over een adequate hoofdorgaanfunctie;
• Vruchtbare vrouwelijke patiënten moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serologische zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn effectieve anticonceptie/anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen spermadonatieplannen te hebben en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste twaalf maanden amenorroe hebben voordat ze als onvruchtbaar worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen of hebben deelgenomen aan onderzoeken naar interventionele medische hulpmiddelen;
• Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (verzwakte) levende vaccins hebben gekregen;
• Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote orgaanoperatie (exclusief biopsie) hebben ondergaan of een aanzienlijk trauma hebben ervaren, of die tijdens de onderzoeksperiode een electieve grote orgaanchirurgie (exclusief biopsie) nodig hebben;
• Deelnemers die, op basis van computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) onderzoeken uitgevoerd tijdens de screeningsperiode en vóór radiologische beoordeling, ongecontroleerde, onstabiele of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben;
• Deelnemers met klinisch oncontroleerbare hypertensie (in dit protocol gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of een diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling, en die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd);
• Deelnemers die in het verleden allogene weefsel-/orgaantransplantaties hebben ondergaan;
• Deelnemers met actieve infecties die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek;
• Deelnemers met ongecontroleerde effusie in de derde ruimte die klinische interventie vereist;
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren of de beoordeling van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren;
• Deelnemers met bekende gastro-intestinale (GI) disfunctie of gastro-intestinale ziekten die waarschijnlijk een significante invloed hebben op de absorptie of het metabolisme van orale medicatie (bijv. dysfagie, actieve maagzweren in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, darmobstructie, misselijkheid, braken en diarree van graad 3 of hoger die aanhouden ondanks optimale ondersteunende zorg binnen 3 dagen);
• Deelnemer bij wie de toxiciteiten van eerdere antikankertherapie niet zijn verdwenen, gedefinieerd als toxiciteit (exclusief haaruitval) die niet is verdwenen naar graad ≤1 (CTCAE 5.0-versie, perifere neuropathie, ≤graad 2; uitsluitingscriteria gespecificeerd);
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of tijdens de screeningsperiode positieve urine- of bloedzwangerschapstestresultaten hebben; vrouwelijke deelnemers die een geplande zwangerschap, spermadonatie of eiceldonatie hebben tijdens de onderzoeksperiode of binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van de testformulering.
• Deelnemers die in de afgelopen 5 jaar andere maligniteiten hebben gehad, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid;