NTI164 PK studie u člověka

Kritéria zahrnutí:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 65 let (včetně) při screeningu.
3. BMI ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2, s tělesnou hmotností alespoň 50 kg.

4. Zdravotně zdravý (podle názoru zkoušejícího), jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy před studií a bez klinicky významných abnormalit. Musí mít:

   1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních nálezů;
   2. Systolický krevní tlak (TK) v rozmezí 90 až 145 mmHg a diastolický TK v rozmezí 50 až 95 mmHg po 5 minutovém klidu v poloze na zádech.
   3. Tepová frekvence v rozmezí 45 až 100 tepů za minutu po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech.
   4. Tělesná teplota (tympanická) mezi 35,5 °C a 37,7 °C.
   5. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit včetně QT intervalu korigovaného na Fredericii (QTcF) < 450 ms, QRS interval < 120 ms a PR interval < 220 ms, na základě průměru trojitých měření.
   6. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a analýze moči.

5. ženské účastnice:

   1. Musí být schopno otěhotnět, tj. musí být chirurgicky sterilizováno (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou nebo postmenopauzou (s postmenopauzou definovanou jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle místních laboratorních pokynů), nebo
   2. Pokud je v plodném věku, musí:

   i. Mějte negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí na místo studie v den 1. ii. Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět nebo darovat vajíčka od podpisu formuláře souhlasu do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. iii. Souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako používání kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bilaterální uzávěr trubice atd.) od jednoho měsíce před screeningem do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud se nejedná výlučně o vztah osob stejného pohlaví nebo abstinent jako angažovaný životní styl.

6. Mužští účastníci:

   1. Musí souhlasit s nedarováním spermatu z podpisu formuláře souhlasu dříve než 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   2. Pokud se zapojíte do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako používání kondomu v kombinaci s používáním vysoce účinné ženské metody antikoncepce (viz výše)) od podpisu formuláře souhlasu alespoň do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   3. Pokud se zapojíte do pohlavního styku s partnerkou, která není v plodném věku, nebo partnerkou stejného pohlaví, souhlasíte s používáním kondomu od podpisu formuláře souhlasu do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   4. Praktikujte skutečnou abstinenci: pokud je to v souladu s jejich preferovaným a obvyklým životním stylem.
7. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
8. Po dobu trvání studie se zdržte alkoholu.
9. Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
2. Anafylaxe nebo jiná významná alergie v anamnéze (včetně systémové citlivosti na jakýkoli aerosol), která by podle názoru výzkumníka narušovala schopnost účastníka účastnit se studie.
3. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, psychiatrického nebo neurologického onemocnění/poruchy, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, které zkoušející určí jako klinicky relevantní.
4. Současná diagnóza bipolární poruchy, velké depresivní poruchy, psychózy, schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy.
5. Anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo hospitalizace během 12 týdnů před screeningem nebo operace plánované během studie.
6. Anamnéza maligního onemocnění v posledních 10 letech (nezahrnuje chirurgicky resekovaný kožní spinocelulární nebo bazaliom).
7. Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost poruch rytmu (např. sinoatriální srdeční blok, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom dlouhého QT intervalu, symptomatická bradykardie, flutter síní nebo fibrilace síní), klinicky relevantní anamnéza hypokalémie, městnavého srdečního selhání nebo strukturálního onemocnění srdce.
8. Přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater (s výjimkou Gilbertova syndromu), ledvin nebo jiných onemocnění, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
9. Draslík v séru nebo plazmě <3,5 nebo >5,2 mmol/l, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 2 x ULN při screeningu nebo 1. den (kromě pro Gilbertův syndrom).
10. Anamnéza nebo pozitivní výsledky testů na HIV, HBsAg nebo HCV protilátky při screeningu.
11. Pozitivní test na zneužívání drog, kotininový test v moči a/nebo výsledky testu na alkohol v moči při screeningu a/nebo při přijetí do klinického zařízení v den -1.
12. Anamnéza nebo klinické známky alkoholismu nebo zneužívání drog (podle názoru zkoušejícího) v období 3 let před screeningem.
13. Pravidelná konzumace > 10 standardních alkoholických nápojů/týden, kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva (4,9 % Alc/Vol), 100 ml vína (12 % Alc/Vol) nebo 30 ml lihoviny ( 40 % Alc/obj.).
14. Nadměrná spotřeba kofeinu, definovaná jako ≥ 800 mg denně při screeningu (1 šálek kávy obsahuje ~100 mg kofeinu, 1 šálek čaje nebo jedna sklenice koly obsahuje ~40 mg kofeinu, 1 plechovka Red Bull obsahuje ~80 mg kofeinu) .
15. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují kojit.
16. Užívání jakýchkoli předepsaných léků (včetně vakcín) nebo volně prodejných léků (včetně rostlinných léků, jako je třezalka tečkovaná, homeopatické přípravky, doplňky stravy, vitamíny a minerály) během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je déle) před (prvním) podáním studijní léčby, s výjimkou použití antikoncepce a příležitostného použití paracetamolu a/nebo ibuprofenu (dle uvážení zkoušejícího).
17. Obdrželi jakékoli očkování do 14 dnů před screeningem.
18. Darování krve nebo plazmy během 12 týdnů před screeningem, ztráta plné krve >500 ml během 12 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od první dávky studovaného léčiva.
19. Účast v jiné klinické studii zkoumaného léku nebo zařízení během 12 týdnů před screeningem.
20. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie.
21. V současné době užívá nebo užíval rekreační nebo léčebné konopí nebo léky na bázi kanabinoidů během 12 týdnů před screeningem a není ochoten po dobu trvání studie abstinovat.
22. Měl operaci mozku nebo traumatické poranění mozku do 1 roku od screeningu.
23. Anamnéza sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během 12 týdnů před screeningem a v průběžném hodnocení v průběhu studie.
24. Do této studie byl již dříve zapsán.